肾移植术后单剂应用人源化抗CD3单克隆抗体的临床观察

目的研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体（OKT3）注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性。方法2008年6—12月，共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究。每位受试者按人组顺序随机分至2．5mg（n=9）、5．0mg（n=10）、10．0mg（n=10）3个剂量组，并于移植术后7～14d内接受相应剂量的OKT3单次给药。同时选取同期未参加试验的30例。肾移植受者作为对照组。所有患者至少随访2年，随访期间监测肝功能、。肾功能、血常规等指标，并观察有无其他不良事件。结果各剂量组受试者在给药后48h内，出现低热（7／29）、畏寒（4／29）、肝功能损害（2／29）、上呼吸道感染（1／29）和头痛（1／29），未出现明显的首剂效应，其余的不良反应轻微，发生率与剂量无关。随访期间内，试验组和对照组2-年人／肾长期存活率分别为100％／100％和100％／97％；移植肾活检证实的急性排斥发生率分别为6．9％（2／29）和10．0％（3／30），肺部感染发生率分别为10．3％（3／29）和13．3％（4／30）。术后1周及3、6、12、24个月监测血肌酐值显示，两组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论人源化OKT3不同剂量单次给药在肾移植受者体内安全性良好，其有望成为一种抗排斥能力强、毒副作用较小的免疫抑制剂。