VEGF靶向药导致肾脏毒性的机制研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)靶向药是目前最常用的抗肿瘤靶向药,在肾癌、结肠癌等肿瘤中被广泛使用,主要分为单抗类、VEGF融合肽和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)三类。虽然VEGF靶向药对许多肿瘤都有治疗效果,但是很多报道证实其治疗的同时伴有肾毒性作用。血栓性微血管病变(TMA)和微小病变性肾病(MCD)/局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是最常见的两类病理类型。本文将讨论VEGF靶向药导致两类病理类型的机制。

浙江省2019新型冠状病毒感染患者的临床特征:一项回顾性病例系列研究

目的研究浙江省新型冠状病毒感染患者的临床特征。研究设计回顾性病例研究。研究地点浙江省7家医院。研究对象从2020年1月10—26日收集的62例确诊患者的临床资料。主要结局指标采用临床病例表形式采集每个病例的临床特征,包括体温、暴露史、潜伏期等信息。如果信息存在疑问,在杭州的研究人员会与各地负责的医师联系核实。结果62例患者中位年龄41岁,只有1例患者进重症监护病房接受治疗,没有患者死亡。根据我们的数据,患者均无华南海鲜市场暴露史,所有患者都是通过人传人而感染。发病时常见的症状和患者数如下:发热48例(77%),咳嗽50例(81%),咳痰35例(56%),头痛21例(34%),肌痛或疲劳32例(52%),腹泻3例(8%),咯血2例(3%)。只有2例患者(3%)在人院时即有呼吸困难。在我们的数据中,发现患者从暴露到发病的中位时间是4天(四分位间距3-5天)。从症状开始到第一次人院时间为2天(四分位间距1~4天)。结论截至2020年2月初,与武汉市新型冠状病毒感染患者相比,浙江省患者的病情相对较轻。

2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

慢性乙型肝炎药物治疗研究若干新进展

核昔(酸)类药物和干扰素是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要药物,虽可持续抑制HBV DNA,但仍无法有效地清除HBsAgo随着对HBV生活史研究的深入和全新的直接抗病毒药物在丙型肝炎治疗上的突破,多种旨在“治愈乙型肝炎”、清除HBsAg的新药正处在临床试验或研发中。本文就慢性乙型肝炎新药的最新研究进展作一综述。

维生素D在自身免疫性肝病中的研究进展

维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素,其除了可调节钙磷代谢,参与骨骼生长外,还可通过调节免疫细胞增殖分化和抗炎抗纤维化等参与多种免疫性疾病的发生发展。自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)是由自身免疫反应引起的一组肝脏炎症性病变,有研究发现维生素D与AILD存在相关性,AILD患者血清中维生素D水平普遍降低,补充血清维生素D可降低肝损伤和肝纤维化程度。因此,探究维生素D在AILD发生发展中的作用具有一定的临床价值。本文对维生素D在AILD中的研究进展作一阐述。

游离三碘甲状腺原氨酸在戊型肝炎相关急性肝衰竭患者预后评估价值研究

目的分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在戊型肝炎相关急性肝衰竭(HEV-ALF)患者的预后价值。方法回顾性分析中国戊型肝炎研究协助组成员单位2016年1月至2021年12月收治的88例HEV-ALF患者、86例急性戊型肝炎(AHE)患者临床资料,同期收集苏州市立医院健康体检中心100名健康体检者资料。分析不同人群血清FT3水平。根据30d的生存情况,将HEV-ALF患者分为生存组(n=73)和死亡组(n=15)。通过Cox回归分析以及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)血清FT3水平与HEV-ALF患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评价血清FT3的预测能力和决策能力,并与常规MELD、KCH和Child-Pugh模型进行比较。结果HEV-ALF患者血清FT3水平低于AHE患者和健康人群(P=0.006或<0.001)。Cox回归分析显示,国际标准化比值(HR=17.984,95%CI 2.804~115.362)、肝性脑病(HR=12.895,95%CI 2.386~69.695)和总胆固醇(HR=2.448,95%CI 1.108~5.409)是HEV-ALF患者死亡的独立危险因素,而血清FT3水平(HR=0.323,95%CI 0.119~0.876)是HEV-ALF患者死亡的保护因素。OPLS-DA显示,血清FT3水平具有较高预测价值。ROC曲线分析显示,血清FT3水平的曲线下面积为0.828(95%CI 0.733~0.900,P<0.001),敏感度为80.00%,特异度为78.08%。DCA曲线显示FT3水平具有较好的预测能力和决策水平。病情好转和波动患者血清FT3水平均高于恶化患者(P<0.05或<0.01)。结论血清FT3水平与HEV-ALF患者预后密切相关,有望成为HEV-ALF患者预后的有效生物标志物。

伏立康唑巩固与维持治疗肝移植术后合并隐球菌性脑膜脑炎一例

在肝移植患者中,合并新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)中枢神经系统感染的发生率为0.25%~6%,其病死率约为50%。本例患者为肝移植术后合并隐球菌性脑膜脑炎,药物敏感试验提示对氟康唑耐药,予伏立康唑治疗获得良好效果。提示实体器官移植受者合并新型隐球菌感染可能致命,对氟康唑耐药的患者可考虑选择伏立康唑进行治疗。