FT3、FT4升高伴TSH正常的垂体促甲状腺激素分泌瘤1例并文献复习

垂体促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)分泌瘤引起的甲状腺功能亢进(垂体性甲亢)占垂体瘤的0.2%~2.8%,在临床罕见[1]。垂体TSH分泌瘤常表现为甲亢同时伴TSH不被抑制,而浙江大学医学院附属第一医院收治了1例TSH在正常值参考范围的垂体TSH分泌瘤患者,现报道如下。患者女,30岁。因“心悸2年”于2016年4月入院。2年前患者无明显诱因下出现心悸、怕热、亢奋,未重视诊治。2015年3月患者因流产至当地医院检查甲状腺功能:游离三碘甲腺原胺酸(FT3)9.60pmol/L(参考值3.08~6.78pmol/L),游离甲状腺素(FT4)37.70pmol/L(参考值12.0~21.9pmol/L),TSH 3.15mIU/L(参考值0.27~4.20mIU/L);甲状腺超声检查:甲状腺弥漫性病变,血供正常。

六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法:选择10例正常健康体检者和60例2型糖尿病患者,糖尿病者随机分为2组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用六味地黄丸,疗程为12周,分别测定治疗前后血清一氧化氮(NO)和内皮收缩因子内皮素(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,同时行肱动脉介导内皮依赖性舒张功能的超声检测(FMD)。结果:对照组与治疗组较正常体检组血清NO、SOD、GSH-Px以及FMD水平降低,血清ET-1水平升高(P<0.01),两组较治疗前比较,治疗后血清NO、ET-1、SOD、GSH-Px水平较治疗前改善(P<0.05),FMD值增高,此外,六味地黄丸组较对照组治疗后改善更明显,除FMD外差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在西药基础治疗上,六味地黄丸治疗能改善2型糖尿病患者血管内皮功能。

糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶2和9的表达

目的 :对糖尿病大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)、 型胶原 ( C- )和转化生长因子 β1( TGF- β1)的表达进行定量和定位研究 ,探讨糖尿病肾病的发病机理。方法 :SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素 ( 70 mg/ kg)诱发糖尿病 ,肾标本行常规病理检查 ,用 MMP- 2、MMP- 9、C- 单克隆抗体及TGF- β1多克隆抗体标记进行免疫组织化学染色、图象分析仪分析。结果 :正常大鼠 MMP- 2、MMP- 9主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、包曼氏囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞 ,偶见浸润的巨噬细胞和中性粒细胞表达。造模后 2、4、8周时糖尿病组大鼠肾小球 MMP- 2较对照组明显下降 ( P<0 .0 5 ) ,而 TGF- β1和 C- 则均较对照组明显上升 ( P<0 .0 5 ) ,且 MMP- 2与 TGF- β1、C- 均呈负相关 ( r=- 0 .4 5、- 0 .6 9,P<0 .0 5 )。肾小球 MMP- 9在三组各时点均未显示显著性差异 ,糖尿病组肾小球 MMP- 9较正常对照组似有升高趋势 ,但无统计学差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :糖尿病时伴有肾小球 MMP- 2表达水平的下降可能与 TGF- β1水平的升高有关 ,MMP- 2的减少导致 C- 降解减少 ,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。

糖尿病大鼠外周血单个核细胞内与肾皮质中TGF-β_1mRNA水平的相关性研究

目的 :观测糖尿病状态及噻唑烷二酮类药物治疗对糖尿病大鼠外周血单个核细胞 (PBMC)内 TGF-β1m RNA水平的影响 ,比较其与肾皮质 TGF-β1基因表达的关系。方法 :5 4只 SD大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (D组 )及吡格列酮治疗组 (DP组 )。 2、4、8周每组各取 6只 ,以 RT- PCR+狭缝杂交法半定量检测 PBMC内和肾皮质 TGF- β1m RNA水平。结果 :肾皮质 TGF- β1m RNA水平 8周内 D组均高于 C组 (P<0 .0 5 ) ,而 PBMC内TGF- β1m RNA水平 4周时略高于 C组 (1.2 7± 0 .38vs0 .88± 0 .36 ,P>0 .0 5 ) ,8周时差别有统计学意义 (1.12±0 .0 8vs0 .84± 0 .16 ,P<0 .0 5 )。D组和 DP组在 8周时 PBMC内 TGF- β1m RNA水平与肾皮质 TGF- β1m RNA水平呈正相关 (r=0 .83、P=0 .0 2 ,r=0 .82、P=0 .0 3)。结论 :在糖尿病肾病早期 ,PBMC内 TGF- β1m RNA水平增高迟于肾皮质 ;但 PBMC内 TGF- β1m RNA水平可反映肾皮质 TGF- β1m RNA水平的变化。

盐酸罗格列酮片治疗2型糖尿病的疗效及安全性

目的:评价盐酸罗格列酮片治疗2型糖尿病的有效性和安全性,并与马来酸罗格列酮片进行比较。方法:132例2型糖尿病病人被随机分为两组,对照组66例,口服马来酸罗格列酮片,每次4 mg,每日1次;试验组66例,口服盐酸罗格列酮片,每次4 mg,每日1次。经两周冲洗期后进入治疗期,疗程16周。分别于治疗前与治疗后测定病人的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(GHb)、空腹胰岛素及C肽水平。结果:本研究共有126例病人完成了试验,其中对照组64例,试验组62例。经过治疗,试验组和对照组FPG、餐后2 h血糖、GHb和空腹胰岛素水平均下降,与基线值比较差别均有统计学意义(P<0.01),试验组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组C肽浓度均下降,但与基线值比较差别无统计学意义。两组治疗前后血常规、血生化(包括肝功能)及心电图各项观察指标均无明显改变。结论:盐酸罗格列酮片能有效地降低餐后血糖和FPG以及GHb水平,且病人耐受性好,安全性高。

糖肾灵联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的观察糖肾灵联合替米沙坦对早期糖尿病肾病(DN)的作用效果并研究其可能的机制。方法将81例早期DN患者随机分为对照组(40例)和治疗组(41例),对照组为常规西药和替米沙坦治疗,治疗组在此基础上加用糖肾灵。比较两组症状改善、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿组织转化生长因子β1(TGF-β1)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿β2微球蛋白(β2-MG)、空腹血糖(FBG)、血肌酐、血脂、血浆心钠肽(ANP)、血Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和TGF-β1水平的改变。结果两组在治疗前各项指标差异无显著性;经过8周的治疗后,治疗组各种症状改善率明显高于对照组(P<0·05或P<0·01);两组UAER、TC、TG、血Col-Ⅳ、血TGF-β1、尿RBP、尿β2-MG、尿TGF-β1和血压较治疗前均有明显下降(P<0·05或P<0·01),UAER、TC、TG、血Col-Ⅳ、血TGF-β1、尿RBP、尿β2-MG、尿TGF-β1治疗组较对照组下降更明显(P<0·05);FBG、SCr、血压治疗组较对照组稍低,但差异无显著性(P>0·05);治疗后治疗组血ANP较治疗前明显降低(P<0·01)。结论糖肾灵联合常规西药及替米沙坦治疗早期DN疗效比常规西药联用替米沙坦好,其机理可能与降低ANP、TGF-β1,改善脂质代谢和肾小管间质病变等有关。

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏结构和功能的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、糖尿病组(高脂饮食+STZ造模)及糖尿病GBE治疗组(GBE 8 mg.kg-1.d-1),8周后处死大鼠,检测体重、肾重、尿量、24 h尿蛋白和N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;电镜观察肾脏超微结构;RT-PCR法测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、Ⅳ型胶原的基因表达水平。结果:糖尿病组大鼠肾皮质TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA表达高于正常对照组,MMP-9 mRNA表达低于正常对照组,肾重指数、尿量、24 h尿蛋白、NAG均高于对照组。电镜下见肾小球基底膜增厚,厚薄不均匀,足细胞突起肿胀,变短,并可见足突融合,球囊壁层细胞内线粒体扩张,肾小球内胶原纤维增多。而糖尿病GBE治疗组肾小球基底膜及足细胞病变明显较轻,肾皮质MMP-9表达高于糖尿病组,Ⅳ型胶原mRNA表达低于糖尿病组,尿量、24 h尿蛋白、NAG均低于糖尿病组。TIMP-1 mRNA表达无明显差异。结论:GBE可改善2型糖尿病大鼠肾脏的结构和功能,其作用机制与降低TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA表达,升高MMP-9 mRNA表达,阻止ECM的堆积有关。

阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法选择2010年1月～2013年1月在我院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者80例,符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准,治疗前3个月内无严重心肝肾脏或胰腺并发症及妊娠女性。采用随机数字表将纳入的80例2型糖尿病患者分为观察组和对照组各40例,两组患者均严格控制饮食、加强锻炼,在此基础上对照组予二甲双胍每次0.5g,口服,每日3次,观察组同时联合予阿卡波糖50 mg嚼碎吞服,每日3次,疗程共12周。结果治疗前对两组患者的FPG、2hPG、HbA1c组间分别比较,差异不显著(P>0.05)。治疗12周后,两组患者的FPG、2hPG、HbA1c均分别较治疗前明显降低,差异具有显著性(P<0.05)。且观察组治疗12周后其FPG、2hPG、HbA1c分别较对照组降低更显著,组间比较,差异具有显著性(P<0.05)。观察组患者显效17例,有效20例,无效3例,对照组显效15例,有效15例,无效10例,观察组患者治疗后的总有效率达92.5%,对照组治疗后的总有效率75.0%,两组治疗后的疗效比较差异具有显著性(P<0.05),观察组患者治疗12周后血糖控制的疗效明显优于对照组。治疗12周期间,观察组出现低血糖2例,低血糖发生率达5.0%,对照组治疗期间出现低血糖8例,低血糖发生率达20.0%,观察组低血糖的发生率明显低于对照组(χ2=4.873,P<0.05)。结论在严格控制饮食、加强锻炼的基础上应用阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效确切,可以显著改善患者的血糖水平,降低低血糖发生率,值得广泛推广和应用。

糖尿病大鼠肾脏α平滑肌肌动蛋白的表达

目的探讨肌成纤维细胞对糖尿病肾病发生发展的意义。方法链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,病程1、2、4、8周,利用组织学检查观察肾组织结构的改变,免疫组化法测定肾组织αSMA和型胶原(C-)的表达,同时用双抗体夹心法检测肾皮质αSMA含量。结果糖尿病大鼠肾皮质αSMA含量在各观察时点均高于正常对照组(P<0.05)。同时,8周内糖尿病大鼠肾组织C-的染色始终较正常对照组强(P<0.05),且与αSMA表达呈正相关。结论糖尿病早期大鼠肾脏αSMA表达增高,预示肌成纤维细胞的形成,它可能参与C-等细胞外基质的堆积。

黛力新联合加巴喷丁治疗老年痛性糖尿病周围神经病变的疗效

目的观察黛力新联合加巴喷丁治疗老年痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的临床疗效及安全性。方法 90例PDPN患者,男47例,女43例,随机分为对照组、加巴喷丁组、黛力新和加巴喷丁联合组,每组30例。治疗4 w后观察各组疗效、神经传导速度及不良反应。结果和治疗前比较,治疗后各组疼痛程度均下降,而黛力新联合加巴喷丁组视觉模拟评分法(VAS)评分下降优于加巴喷丁组及对照组(均P<0.05)。和治疗前比较,治疗后各组神经传导速度均增加(P<0.05)。三组均未观察到需要临床干预或中止治疗的不良反应。结论黛力新联合加巴喷丁可有效缓解老年患者PDPN,联合治疗疗效优于单药,同时具有一定的安全性。

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β_1及Ⅳ型胶原表达的作用

目的 探讨噻唑烷二酮类药吡格列酮对糖尿病 (DM )大鼠肾脏中转化生长因子 β1(TGF β1)及Ⅳ型胶原 (CⅣ)蛋白表达的作用。 方法 5 4只SD大鼠分为正常对照组 (NC组 ) ;糖尿病组 (DM组 ) :链脲佐菌素 70mg/kg腹腔注射 ;吡格列酮治疗组 (DP组 ) :吡格列酮 2 0mg·kg-1·d-1灌胃。检测各组第 2、4、8周的尿白蛋白排泄率 (UAER)及肾脏肥大指数 ,免疫组化观察肾皮质内TGF β1和CⅣ 表达水平。 结果 DM组及DP组TGF β1及CⅣ 表达显著高于NC组 (P <0 0 1) ,DP组TGF β1低于DM组 ,在第 4周差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,DP组CⅣ 亦低于DM组 ,在第 4、8周时差异均有显著意义 (P <0 0 5 )。DP组的UAER、肾脏肥大指数 ,在各时段均略低于DM组 ,但未达到统计学意义。 结论 DM大鼠肾脏中TGF β1及CⅣ 表达增加 ,吡格列酮可能通过下调TGF β1,减少CⅣ 细胞外基质合成增加 。

转化生长因子β_1和波形蛋白及结蛋白在糖尿病大鼠肾皮质中早期表达的研究

目的 :探讨糖尿病大鼠早期不同阶段转化生长因子β1(TGF-β1)和波形蛋白 (vimentin)、结蛋白 (desmin)在大鼠肾皮质中表达的变化规律及其相互关系。方法 :建立 STZ诱导的 SD大鼠糖尿病模型 ;用 RT- PCR法半定量检测早期各观察时点糖尿病大鼠肾皮质中 TGF-β1和 vimentin、desmin m RNA的表达水平。结果 :1随着糖尿病病情的进展 ,TGF- β1和 vimentin m RNA的表达量分别从模型建立后第 7d和第 14 d起逐渐增多 (P=0 .0 0 1) ,desmin m RNA表达从第 14 d起却逐渐减少 (P<0 .0 5 )。 2糖尿病组的 TGF- β1与 vimentin的 m RNA表达呈正相关 (r=0 .74 0 ,P=0 .0 0 0 ) ,desmin与 TGF- β1的 m RNA表达呈负相关 (r=- 0 .6 95 ,P=0 .0 0 0 ) ,desmin与 vimentin的 m RNA表达也呈负相关 (r=- 0 .5 91,P=0 .0 0 2 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾皮质中 TGF- β1和 vimentin的表达逐渐增多 ,desmin的表达却逐渐减少 ,提示 TGF- β1可能促进小管上皮细胞向成纤维细胞转化。

二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠空间认知、学习记忆及脑能量代谢的影响

目的探讨二甲双胍(Met)对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠空间认知、学习记忆及脑能量代谢的影响。方法采用高脂饮食喂养法制备IR大鼠模型,将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、Met低剂量组和Met高剂量组(n=15)。除对照组给予普通饲料外,其余3组均给予高脂饲料12 w。在IR诱导成功后,仅Met低、高剂量组分别给予100 mg·kg-1·d-1和200 mg·kg-1·d-1Met连续灌胃4 w,其余两组均给予同等体积的蒸馏水。分析4组的外周胰岛素敏感性参数(体重、内脏脂肪、血浆总胆固醇、血糖、血浆胰岛素和HOMA指数);采用Morris水迷宫实验检测空间认知功能;Y型电迷宫法检测学习和记忆行为;检测试剂盒检测脑组织中乳酸水平及Na+-K+-ATPase活性。结果相比对照组,模型组的血浆总胆固醇、胰岛素、HOMA指数及脑部乳酸升高,登台潜伏期延长,学习次数增多,站台所在象限停留时间、记忆次数及脑部Na+-K+-ATPase活性减少(P<0.05);Met处理可改善高脂饮食诱导IR引起的以上异常指标,且高剂量Met的效果强于低剂量,除Met高剂量组的血浆胰岛素和HOMA指数外,其余仍与对照组有差异(P<0.05)。结论高脂饮食导致IR可影响空间认知、学习记忆功能及脑能量代谢,Met可改善以上功能,对IR具有保护作用。

糖尿病大鼠肾皮质α平滑肌肌动蛋白表达与肾病发生的关系

目的 探讨早期抑制纤维化能否阻止大鼠糖尿病肾病的发生。方法 将72只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病组和干扰素γ(IFNγ)组。除正常对照组外,其余两组采用一次性ip链佐星70mg·kg- 1 ·d- 1 制备糖尿病模型。IFNγ组的糖尿病大鼠scIFNγ( 1 0 0kU·kg- 1 ·d- 1 )共8周。第1 ,2 ,4 ,8周每组各取6只大鼠,分别测定血糖、肾脏肥大指数、尿白蛋白,免疫组化法测定肾组织α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和Ⅳ型胶原的表达,同时以酶联免疫吸附法测定肾皮质αSMA的含量。结果 第1 ,2 ,4 ,8周,IFNγ组大鼠肾皮质αSMA含量分别较糖尿病组减少3 6.9%,4 4.4 %,60 .4 %和4 0 .6%(P <0 .0 5 )。但IFNγ组肾脏Ⅳ型胶原表达、肾脏肥大指数均高于正常对照组(P <0 .0 1 ) ,与糖尿病组无显著性差异(P>0 .0 5 )。结论 该剂量IFNγ抑制肾组织αSMA表达。

ACE基因多态性与NIDDM并发糖尿病肾病的关联研究

目的:探讨ACE基因多态性与糖尿病肾病的相关性。方法:应用聚合酶链反应技术和遗传学方法,观察了85例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)ACE基因插入/缺失(I/D)多态性。结果:NIDDM伴糖尿病肾病组(DN)的DD、DD+DI基因型及D等位基因频率显著增高,NIDDM患者中ACE基因是DD型者发生DN的相对风险率对Ⅱ型的6.5倍。结论:ACE基因多态性与中国人NIDDM并发DN有关,DD基因型可能是一易感性标记。

糖尿病微血管病变发病机制和治疗靶点

糖尿病微血管病变是糖尿病致死致残的主要原因之一,严重影响糖尿病患者的生存质量。其发病机制尚未完全明了,目前认为主要与多元醇通路活跃、氧化应激增加、糖基化终产物形成及蛋白激酶C通路激活有关。以发病机制为靶点的治疗可能会为预防和延缓糖尿病微血管病变的发生发展带来新的希望。