心脏死亡供者肝移植受者胆道并发症风险因素分析

目的：分析心脏死亡器官捐献（ DCD）肝移植受者术后胆道并发症发生的高危因素。方法：收集浙江大学医学院附属第一医院2010年10月—2013年10月施行的109例DCD肝移植手术的临床资料，回顾分析供者因素对受者胆道并发症的影响。结果：109例DCD肝移植受者术后共24例发生胆道并发症，发生率为22.0％。单因素分析显示胆道并发症组与对照组间的热缺血时间（ P＜0.001）及ICU住院天数（ P＝0.013）差异均有统计学意义；ABO血型是否相容差异无统计学意义（ P＞0.05）；使用升压药及患者脂肪肝有增加术后胆道并发症的趋势。多因素分析显示热缺血时间（P＝0.001，OR＝1.328，95％可信区间为1.124～1.526）和ICU住院天数（ P＝0.012，OR＝0.840，95％可信区间为0.732～0.963）是术后胆道并发症的独立危险因素。结论：胆道并发症仍然是DCD肝移植术后的主要难题，热缺血时间和ICU治疗是受者术后胆道并发症的独立危险因素。在供肝紧缺的情况下，使用ABO血型不相容的供肝不失为拯救生命的有效方法。

供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*3/*3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg.kg-1.d-1,而C/D比值明显高于*1/*1基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*1/*3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*1/*3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。

成人肝移植后发生持续性血小板减少的危险因素分析及其预防措施探讨

目的：分析肝移植术后持续性血小板减少的危险因素，探索减少该疾病发生的有效治疗手段。方法：回顾性分析在浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科2009年1月—2012年6月期间接受肝移植手术并符合纳入标准的128例患者资料，对移植前脾脏体积、术前门静脉直径、术前胃左静脉直径、术前和术后血小板、术前和术后白细胞、术前总胆红素水平及终末期肝病模型评分等指标进行统计分析，筛选术后持续性血小板减少的独立危险因素。并且对在2012—2013年期间部分术前存在危险因素的患者行肝移植同期脾动脉缩窄术，分析其术后持续性血小板减少的发生率。结果：患者肝移植术前脾脏体积大于500 ml （ P＝0.012， OR＝2.789，95％可信区间：1.249～6.227）以及门静脉直径大于15 mm （ P ＝0.017， OR＝3.124，95％可信区间：1.230～7.933）为术后持续性血小板减少的独立危险因素。行肝移植同期脾动脉缩窄术的6例患者中仅1例（16.7％）在术后表现为持续性血小板减少，而对照组48例中32例（66.7％）术后存在持续性血小板减少，两者间差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：患者肝移植术前脾脏体积大于500 ml以及门静脉直径大于15 mm可以作为肝移植术后持续性血小板减少的独立危险因素。肝移植手术同期行脾动脉缩窄术以控制脾脏体积作为肝移植术后持续性血小板减少的预防方法具有一定的临床效果。

瞬时弹性成像预测肝移植受者近期预后

目的：探索成人肝移植术后肝脏弹性值（ LSM）与肝肾功能指标相关关系，研究其对受者术后近期预后的评估价值，为瞬时弹性成像技术在成人肝移植的应用提供依据。方法：收集浙江大学医学院附属第一医院2013年12月10日—2014年3月19日期间43例次肝移植受者临床资料及术后LSM，统计分析其相关关系；以LSM 16 kPa为界将受者分为LSM较高组和LSM较低组，比较两组间术后ICU时间、住院时间及严重并发症发生率。结果：①受者术后第1天LSM与冷缺血时间无关联，但术后第7天LSM与冷缺血时间有统计学关联（ r＝0.335， P＝0.028）。受者术后第1天LSM与术后ICU时间正相关（r＝0.488，P＝0.001），但第7天LSM与ICU时间无关联。在纳入分析的12项肝肾功能指标中，谷草转氨酶、胆汁酸及肌酐均与术后第1天和第7天LSM呈正相关。②术后第1天LSM较高组的ICU时间显著长于LSM较低组（7 d与9 d，P＝0.013），术后第1天LSM较高组住院时间显著长于LSM较低组（34 d与23 d，P＝0.023）。术后第1天LSM较高组严重并发症发生率显著高于LSM较低组（78.57％与27.59％，P＝0.002）。结论：肝脏瞬时弹性成像检测值与肝移植受者术后肝肾功能有一定关联，对肝移植受者近期预后可能有预测价值。

中国心脏死亡捐献器官评估与应用专家共识

1 中国心脏死亡器官捐献与心脏死亡诊断标准1.1 中国心脏死亡器官捐献中国心脏死亡器官捐献,属于中国公民逝世后器官捐献（China donation after citizen＇s death,CDCD）三大类中的“中国二类（C-Ⅱ）”,即国际标准化心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death,DCD注）或称无心跳器官捐献（non-heart beating donation,NHBD）[1].近年来,DCD在我国已发展成为移植器官来源的重要组成部分.中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组和中国医师协会器官移植医师分会,联合制定本专家共识,以规范DCD器官的评估与应用,保障移植疗效.

移植物急性排斥反应的发生机制

急性排斥反应可以导致移植物的急性或慢性失功能 ,是实体器官移植的主要障碍。在移植早期 ,趋化因子招募白细胞和树突状细胞向移植物迁移。随后 ,受体通过接触依赖性的T细胞细胞毒性 ,Th1或Th2细胞因子活化粒细胞及补体反应 ,异体反应性抗体等途径启动排斥反应 ,最终导致移植物损伤。本文就以上几个途径的研究进展作一综述。

化疗在肝移植治疗肝恶性肿瘤中的应用

肝移植是治疗肝恶性肿瘤的手段之一。控制术前肿瘤进展、抑制术中肿瘤细胞播散以及避免和延缓术后肿瘤复发等在肝移植临床应用中具有重要意义。本文综述了化疗在肝移植治疗肝恶性肿瘤中的应用现状和前景。

中国肝癌肝移植临床实践指南

1前言 据统计，我国每年超过30万人死于肝细胞肝癌（以下简称肝癌），占全球肝癌死亡人数的一半左右。而肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病最有效的手段之一。我国自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来，肝移植事业发展迅猛，呈专业化和规模化发展态势，在移植数量和质量方面已接近或达到西方发达国家水平。

胰腺移植诊治进展

成功的胰腺移植是终末期糖尿病患者的有效治疗方法。随着器官保存技术的发展、手术方式的日臻完善、新型免疫抑制剂的临床应用和移植免疫学的新发现以及术后管理、监测技术的进步。目前胰腺移植物和受体生存率明显提高。并能稳定甚至改善糖尿病相关并发症，因此，该手术已被广泛认可与开展。到2004年．国际胰腺移植登记处（International Pancreas Transplant Registryw，IPTR）报道有21000例胰腺移植．并以每年1900例左右的速度递增。同期胰肾联合移植（simultaneous pancreas-kidney transplantation，SPK）占绝大多数。肾移植后胰腺移植（pancreasafterkidneytransplantation，PAK）数量则稳步上升，其占所有移植的比例从2000年的9％上升至2003年的16％。施行SPK的受体和胰腺移植物一年存活率分别为92％和79％。1998～2000年PAK分别为98％和81％，单独胰腺移植（pancreas transplantation alone，PTA）分别为100％和88％。

小肝癌患者微血管侵犯与肝移植后肿瘤复发及预后相关性研究

目的：分析影像学上符合Milan标准的肝癌肝移植患者术后复发相关的危险因素，评估Milan标准和微血管侵犯对肝移植术后肿瘤复发的预测价值。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2007—2013年期间115例影像学符合Milan标准并行肝移植治疗的肝癌患者，通过单因素及多因素Cox回归分析和生存分析探究影响肝移植术后肿瘤复发的危险因素，并分析其预测价值。结果：入组的98（98／115）例患者中，术后1、3、5年总体生存率及无瘤生存率分别为91.8％、80.6％、79.6％和87.8％、74.5％、73.5％。微血管侵犯、大血管侵犯、超出Milan标准和移植前降期治疗与小肝癌肝移植术后复发显著相关（ P＜0.05）；多因素分析提示微血管侵犯和超出Milan标准是预测肝癌肝移植术后复发的独立危险因素。肝癌不伴和伴有微血管侵犯的术后1、3、5年无瘤生存率分别为92.8％、85.5％、85.5％和75.9％、55.2％、48.3％（ P＜0.01）；而术后病理检查证实符合及超出Milan 标准肝癌患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为91.7％、83.3％、79.8％和64.3％、42.9％、42.9％（ P＜0.01）。结论：微血管侵犯多提示肝癌肝移植受者术后肿瘤的高复发转移倾向，对指导术后早期积极的辅助治疗、密切随访及补救性治疗等都具有一定的临床意义。

肝移植免疫抑制治疗的现状及趋势

绝大多数接受肝移植的患者需要接受免疫抑制治疗,虽然免疫抑制剂极大地改善了患者的预后,但由于对药物的耐受力不同,传统标准的免疫抑制方案不能适用于所有患者,需要寻找更加合理的方案。本文将就肝移植免疫抑制治疗的现状及发展趋势作一简单介绍。

高渗盐水预处理可减轻中性粒细胞介导的肝脏缺血再灌注损伤

目的:探讨高渗盐水预处理对肝脏缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制。方法:建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型。设假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)和高渗盐水预处理组(HTS组),分别于再灌注后1h、3h、6h、12h和24h处死大鼠,测定谷丙转氨酶(ALT);抗凝血流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b/CD18(Mac-1)的阳性率;RT-PCR和Western blotting分别测定肝内细胞间黏附分子1(ICAM-1)的mRNA和蛋白表达;比色法测定肝脏内髓过氧化物酶(MPO)活性;常规病理及电镜观察肝脏的病理学改变及肝脏内中性粒细胞的浸润情况。结果:①HTS组在3h、6h和12h血清ALT水平明显低于IR组(P<0.05)。②HTS组在6h和12h中性粒细胞Mac-1表达显著弱于IR组(P<0.05)。③HTS组肝脏MPO活性在再灌注后6h、12h和24h明显低于IR组(P<0.05)。④HTS组大鼠肝脏内ICAM-1mRNA及蛋白表达明显低于IR组。⑤HTS组肝内中性粒细胞浸润、肝细胞浊肿和肝窦狭窄程度轻于IR组。结论:HTS预处理能够通过抑制中性粒细胞Mac-1和肝内ICAM-1的表达,明显抑制肝内中性粒细胞的黏附和聚集,起到拮抗肝脏缺血再灌注损伤的作用。

早期应用地塞米松预防大鼠桥脑中央髓鞘溶解症的发生

目的:探讨地塞米松(DEX)对大鼠中央髓鞘溶解症(CPM)的预防作用及机理。方法:通过皮下注射长效尿崩停针和腹腔注射2.5%葡萄糖液诱导大鼠低钠血症3 d,第4天腹腔注射1 m o l/L氯化钠液(高渗盐水)快速补钠的方法诱导大鼠CPM模型。DEX早期治疗组大鼠在注射高渗盐水同时肌注5 m g/kg DEX;DEX延迟治疗组大鼠在注射高渗盐水后24 h肌注5 m g/kg DEX;生理盐水治疗组大鼠在注射高渗盐水同时肌注生理盐水;另设正常对照组。观察大鼠脑组织脱髓鞘病变发生情况;测定脑内伊文思兰(EB)的含量变化;W estern b lot印迹法测定脑内一氧化氮合酶(iN-OS)的表达变化。结果:通过诱导低钠血症、快速补钠的方法成功建立了大鼠CPM模型。DEX早期治疗组、DEX延迟治疗组、生理盐水治疗组3组大鼠在快速补钠后0 h时点,脑内EB含量与正常对照组无明显差异(P>0.05)。生理盐水治疗组大鼠在快速补钠后6 h,脑内EB含量比0 h时点明显增加(P<0.05),24 h达高峰,同时脑内iNOS在快速补钠后3 h开始表达增强,36 h仍呈较强表达,脱髓鞘发生率为66.7%。DEX早期治疗组大鼠快速补钠后脑内EB含量及iNOS表达,均较同时点生理盐水治疗组明显下降,未见明显脱髓鞘病变。DEX延迟治疗组脱髓鞘病变发生率为75%,与生理盐水治疗组无明显差异(P>0.05)。结论:早期应用DEX能够通过保护血脑屏障和抑制脑内iN-OS表达,起到预防CPM的作用。

原发性肝癌自发性破裂的预测模型构建

目的：构建评估原发性肝癌自发性破裂风险的方法。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2008年1月—2013年5月之间77例诊断为原发性肝癌自发性破裂的住院患者与95例同期内未发生肝癌破裂的原发性肝癌患者资料，比较两组的临床特征，找出原发性肝癌自发性破裂的危险因素，并构建多因素logistic回归模型以评估肝癌自发性破裂的风险。结果：多因素logistic回归分析发现中到大量腹水、肝硬化、肿瘤突出肝脏表面、最大肿瘤的长径≥5 cm这4项为原发性肝癌自发性破裂的独立危险因素（均P＜0.05）。绘制所构建logistic回归模型的受试者工作特征曲线，其曲线下面积为0.862（ P＜0.05）。结论：最大肿瘤长径≥5 cm、肿瘤突出肝脏表面、肝硬化、中到大量腹水是原发性肝癌发生自发性破裂的独立危险因素，基于这四项因素构建的logistic回归模型可有效评估原发性肝癌自发性破裂发生的风险。

肠道微生态与肝癌关系研究新进展

由于肝脏与肠道紧密的解剖与功能关系,肠道微生物通过肝-肠循环和微生态-肝脏轴与宿主相互作用,在肝脏炎症、慢性纤维化及肿瘤发生发展中发挥重要作用。肠道微生态失衡促进肝癌进展,这是国际上实验动物肝癌发病机制的突破性进展。肠道微生物中关键功能菌可能成为肝癌诊治的新型生物标志物和治疗靶点。随着第二代高通量测序技术的发展,元基因组学研究从极大的深度和广度为我们认识肠道菌群与肝癌的关系开辟了新的途径。

高压脉冲电场灭菌方法研究概况

高压脉冲电场灭菌具有处理时间短、耗能低、升温小、灭菌率高、不影响药物的有效成分等显著优点,本文通过对高压脉冲电场灭菌作用机理、灭菌装置、可能的影响因素总结及与其他灭菌方式的比较,对高压脉冲电场灭菌方式进行评价,并探讨其现存问题及在食品、药品领域的应用前景。

霉酚酸对HepG2.2.15细胞中乙型肝炎病毒复制的影响

目的:探讨霉酚酸(MPA)在体外对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。方法:将不同浓度的MPA(1-20 mg/L)作用于HepG2.2.15细胞,在外加或不加鸟嘌呤核苷(简称鸟苷)的情况下,分别收集第4 d细胞培养上清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg),采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测细胞内乙型肝炎病毒核心蛋白mRNA(HBV core mRNA),狭缝印迹杂交法定量分析细胞内HBV DNA。结果:在不外加鸟苷情况下,MPA对HBV复制具有抑制作用,随着浓度增加,对HBsAg和HBeAg的抑制率逐渐上升,细胞内HBV DNA复制水平下降。外加鸟苷后能逆转MPA对HBV复制的抑制作用。结论:MPA对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的分泌及HBV DNA复制具有抑制作用。MPA可能通过减少细胞内鸟苷酸的合成来实现对HBV复制的抑制。