丹参酮ⅡA联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721作用的实验研究

目的探讨丹参酮ⅡA对人肝癌细胞系SMMC-7721生长活性及对奥沙利铂敏感性的影响和机制。方法不同浓度的丹参酮ⅡA和奥沙利铂单独或联合作用人肝癌细胞系SMMC-7721 72 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测该细胞系的生长活性,分析丹参酮ⅡA与奥沙利铂在抑制肝癌细胞增殖中的相互作用。流式细胞术分析丹参酮ⅡA单独及联合应用奥沙利铂对肝癌细胞凋亡的影响。结果实验所选各种浓度丹参酮ⅡA对SMMC-7721均表现出一定程度的生长抑制作用,并呈剂量依赖性;当丹参酮ⅡA质量浓度为1.0,2.0,5.0,10.0 mg.L-1时,合用质量浓度为1.0,2.0,5.0 mg.L-1的奥沙利铂能显著抑制SMMC-7721细胞的增殖,并显示出两种药物的协同作用(q>1.15)。流式细胞术分析发现两种药物均可有效诱导SMMC-7721细胞的凋亡,且在上述浓度联合应用时具协同效应。结论丹参酮ⅡA可以显著抑制肝癌细胞系SMMC7721细胞增殖,并能增强该细胞系对奥沙利铂的敏感性,其作用机制可能与丹参酮ⅡA和奥沙利铂协同诱导细胞凋亡有关。

他克莫司对大鼠肝细胞膜胰岛素受体影响的研究

目的通过观察他克莫司(FK506)对大鼠肝细胞膜胰岛素受体(IR)的作用,以期探讨FK506对糖代谢影响的可能机制。方法雄性纯系SD大鼠按不同浓度的FK506[0.1、1、3mg/(kg·d)]分别灌胃给药,2周后处死大鼠取肝脏进行肝细胞膜受体结合反应,用放免法测定IR的结合能力。结果FK506处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR亲和常数(K1)及低亲和力IR亲和常数(K2)均无显著变化;高浓度[1、3mg/(kg·d)]处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR结合位点浓度(Q1)与对照组相比明显降低,低亲和力IR结合位点浓度(Q2)无明显变化,而低浓度[0.1mg/(kg·d)]处理组高、低亲和力IR结合位点浓度与对照组相比均无显著变化。结论高浓度FK506对大鼠肝细胞膜IR结合产生一定程度影响,提示这可能是FK506影响机体糖代谢的作用机制之一。

骨桥蛋白在肝包虫动物模型外囊壁中的表达

目的:观察动物模型肝包虫囊壁情况,研究骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在小鼠肝细粒棘球蚴外囊壁中的分布特征及表达相关因素,并探讨其意义。方法:肝包虫动物模型的制作、HE染色观察、免疫组化观察53例小鼠肝细粒棘球蚴外囊壁中OPN及巨噬细胞的表达与分布。结果:HE染色外囊的着色明显较周围巨噬细胞带深,不存在渐变的过程;83%肝细粒棘球蚴外囊壁中有不同程度OPN表达,且集中分布于肝包虫纤维囊壁(外囊),与外侧巨噬细胞带比较有显著差异(P<0.01)。结论:在动物模型上证明了外囊与肝实质间存在可分离间隙,OPN主要分布在肝细粒棘球蚴外囊,并在其形成过程中起重要作用。

肝移植术后肝动脉血栓形成的诊治经验分析

目的 总结肝脏移植术后肝动脉血栓形成的预防、诊断及治疗经验。方法 回顾性分析 1993年 4月至 2 0 0 3年 9月完成的 198例肝脏移植的临床资料。 96例采用肝动脉连续吻合法 (第 1组 ) ,10 2例采用肝动脉间断吻合方法 (第 2组 )。术后常规以多普勒超声监测肝动脉血流。结果 第1组有 6例术后发生肝动脉血栓形成 ,发生率为 6 .3% ( 6 / 96 ) ;第 2组有 1例发生肝动脉血栓形成 ,发生率为 1.0 % ( 1/ 10 2 ) ,显著低于 1组 ( χ2 =4 .0 2 7,P =0 .0 4 5 )。在这 7例发生肝动脉血栓形成的患者中 ,除 1例为术后剖腹探查发现外 ,6例均为彩色超声检查发现。其中 6例行急诊肝动脉取栓术 ,重建肝动脉血流。取栓术后 ,3例发生严重的胆道并发症 ,其中 2例已死亡 ,1例需接受再次肝移植 ;另 3例中 ,1例死于肾功能衰竭 ,2例健康存活至今。另外 1例采取保守治疗 ,后死于肿瘤复发。肝动脉血栓形成的病死率为 5 7.1% ( 4 / 7)。结论 预防肝动脉血栓形成的关键在于提高血管吻合技术。术后常规超声定期检查有助于早期发现和早期治疗。

肝脏移植术后桥脑中央髓鞘溶解症的病因探讨

目的 进一步总结肝脏移植术后桥脑中央髓鞘溶解症 (centralpontinemyelinolysis,CPM )的临床特征及发病原因。方法 回顾性研究 1999年 1月至 2 0 0 3年 5月 14 2例原位肝脏移植患者的临床资料 ,比较分析移植后有无中枢神经系统并发症及有无CPM者 ,围手术期血钠、血镁、血浆渗透压及环孢素A(CsA)浓度的变化和总手术时间。结果 14 2例肝脏移植患者中 13例 (9 2 % )出现中枢并发症 ,其中CPM 5例 (3 5 % ) ,脑出血 /脑栓塞 8例 (5 6 % )。CPM患者中 ,移植前 2例血钠 <130mmol/L ,平均 (130 6± 5 5 4 )mmol/L ,与无中枢并发症和非CPM中枢并发症者比较显著降低 (P <0 0 5 )。CPM与非CPM中枢并发症及无中枢并发症患者移植前后 4 8h血钠的变化分别为(19 5± 6 5 )mmol/L ,(10 1± 6 4 )mmol/L ,(4 5± 4 3)mmol/L(P <0 0 1)。CPM患者术后血浆渗透压显著升高。所有患者肝脏移植前后均存在低镁血症 ,但无组间差异。并发CPM患者的总手术时间为 (492± 190 )min ,显著长于无中枢并发症患者 (P <0 0 5 ) ;术后所有移植患者的血CsA浓度在正常范围 ,但有中枢并发症高于无中枢并发症者 (P <0 0 5 )。结论 肝脏移植者是CPM的易患人群。CPM的发生可能与慢性低钠血症 ,围手术期血钠大幅波动 。

肝移植后并发桥脑中央髓鞘溶解症三例

目的总结肝移植后并发桥脑中央髓鞘溶解症(CPM)的诊治体会。方法回顾性分析3例肝移植后并发CPM的临床资料。结果例1于术后第18d出现定向障碍、四肢抽搐,随之昏迷,症状出现前后血电解质在正常范围;例2于术后第6d出现昏迷,有明显的低钠血症;例3于术后第7d出现意识模糊、被害妄想,随之昏迷,症状出现前后血电解质在正常范围。3例患者均经头颅磁共振检查诊断为CPM,虽经积极治疗,但最后均死亡。结论肝移植后并发CPM的原因是多方面的,其预后差,病死率高;磁共振是诊断CPM的首选方法。

肝脏移植10年120例经验回顾

目的总结近年来我院肝移植的临床经验。方法我院自 1993年至今连续实施的12 0例人体原位肝移植病例 ,其中 1993～ 1997年为第一阶段 (2例 ) ,1999年为第二阶段 (15例 ) ,2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 2年 9月为第三阶段 (10 3例 ) ,对手术适应证 ,外科技术 ,围手术期处理以及术后并发症防治等方面经验进行了回顾性总结。结果肝脏恶性病变在第一阶段两例受体均为恶性肿瘤 ,第二阶段为 5 3% (8 15 ) ,第三阶段为 34% (35 10 3) ;术后半年内良恶性病变受体的生存率无统计学差异 ,但恶性病变受体 1年生存率明显低于良性病变者 ,肝细胞性肝癌患者则多死于癌复发与转移 ;第三阶段良性病变病人 1年的生存率为 83 1% ,恶性疾病病人术后近期疗效较好 ,半年带癌生存率为 81% ;第三阶段无静脉转流技术的开展已显示其优越性 ;移植后血管并发症发生率逐渐下降 ,其发生率从2 9 %下降到 4 9% ,而胆管并发症仍是长期存活病人的主要问题。结论手术技术的完善与提高、术后并发症的及时合理诊治、受体的严格筛选以及原发疾病复发的防治是进一步提高我国肝脏移植疗效的努力方向。

肝移植术后巨细胞病毒感染的防治研究

目的探讨肝移植术后患者巨细胞病毒(CMV)感染的诊治经验。方法回顾分析我科2001年1月至2002年12月期间进行的96例同种异体肝移植病例的临床资料。结果发生巨细胞病毒感染19例,均检测到CMV抗原IE E和CMV抗原PP65,其中CMV IgM(+)8例。在CMV感染的患者中,出现呼吸窘迫3例,发热4例,黄疸2例,14例无明显症状。经更昔洛韦治疗后18例患者血CMV抗原IE E和CMV抗原PP65转变为阴性,1例患者死于间质性肺炎。结论肝移植后CMV感染与多种因素有关,积极预防、早期治疗肝移植术后患者CMV感染至关重要,CMV抗原检测的应用能够对CMV感染患者作出早期诊断并且指导治疗,更昔洛韦能够有效治疗CMV感染。

原位肝脏移植治疗Klatskin瘤的价值

目的总结原位肝脏移植治疗Klatskin瘤的适应证及临床疗效。方法选取1992年1月至2003年12月实施的240例原位肝脏移植中的5例Klatskin瘤患者,并与同期具有可比性的采用非移植治疗的35例Klatskin瘤患者进行对比分析。结果肝脏移植组5例患者手术切除率和根治切除率均为100%,除1例因并发症于术后40d死亡外,余均健康存活,现已分别存活48,38,21和5个月,生活质量良好,未见明确肿瘤复发和转移;1、3年累积生存率均为4/5。非移植方法治疗组手术切除率和根治切除率分别为63.0%(17/27)和40.7%(11/27),1,3,5年累积生存率分别为32.2%,8.0%和0,与肝脏移植组相比,在根治切除及生存率方面两组差异有统计学意义(P=0.016)。但非移植方法治疗组行根治切除患者的1,3年累积生存率分别为54.5%(6/11)和18.2%(2/11),与肝脏移植组相比无显著差异(P=0.164)。结论常规无法根治切除的Klatskin瘤是原位肝脏移植的适应证,术后长期疗效满意。

肝移植患者术后早期精神症状的观察

目的探讨肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因和防治经验。方法回顾性分析 12 5例原位肝脏移植患者的临床资料 ,以术后 2周作为观察时点 ,分析肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因 ,总结防治经验。结果有症状组和无症状组在性别、年龄、肝功能以及血环孢素A浓度方面无明显差异 ;但有症状组的无肝期时间 (93 74± 2 8 98)min和手术时间 (4 14 6 5±6 1 92 )min却长于无症状组 (P <0 0 5 ) ;另外 ,术前有无肝性脑病、术后感染以及静脉使用免疫抑制剂和术后精神症状的发生明显相关。结论肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因是多方面的 ,通过积极的对症支持治疗 ,预后良好。

两种不同方法的大鼠小体积肝移植模型建立的比较

目的 探索一种大鼠小体积肝移植模型简单有效的建立方法。方法 选取体重相近的SD大鼠作为供受体 ,采用体外和体外两种方法切除部分肝叶以获取小体积供肝 ,按Kamada两套管法做供肝植入。比较两种方法的技术并发症。结果 体外法在术后肝断面出血、渗血 ,肝后下腔静脉狭窄和继发血栓 ,术中因出血引起的低血压休克 ,相近肝叶静脉误扎引起的回流障碍等并发症发生方面较体内法多。两者总的并发症发生率分别为 35 % (6 / 16 )和 5 % (4 / 78) (P <0 0 5 ) ,而两种方法在无肝期 ,冷缺血时间及总的手术时间上无统计学差异。

再次肝移植治疗移植肝失功的经验分析

目的总结再次肝移植治疗移植肝失功的临床经验。方法回顾分析1993年4月至2005年4月期间施行的9例再次肝移植受者临床资料。再次肝移植的原因包括肝动脉血栓(2/9),门静脉血栓(1/9),胆道并发症(6/9);9例再次肝移植均为尸肝移植,3例采用经典原位肝移植,6例采用背驮式肝移植,6例采用RouxenY胆肠内引流,1例供受体门静脉间用供体脾静脉搭桥,1例供体肝动脉与供体腹主动脉之间用供体脾动脉搭桥。结果全组无手术死亡,5例术后未出现并发症,1例术后门静脉吻合口狭窄,3例术后6个月内死亡。结论首次肝移植后由于胆道和血管并发症导致移植肝失功是再次肝移植的主要适应证,不失时机地进行再次肝移植是治疗移植肝失功惟一有效的方法。