细胞外囊泡在肾移植诊断和治疗中的研究进展

细胞外囊泡(EV)是细胞释放到周围环境中的脂质双分子层囊泡,具有一系列信号传导作用,参与多种生理和病理过程。近年来,越来越多的研究发现EV作为疾病生物标志物和治疗载体的巨大潜能。在肾移植领域,研究显示尿液EV可以反映移植肾的病理生理状态,被认为具有潜在的诊断价值。此外,部分细胞来源的EV在移植免疫调节方面具有一定的治疗特性,凭借免疫原性低、具有靶向性和工程化潜能等优势,有望成为新一代的药物递送载体。本文综述EV的分类、分离和表征及其在肾移植诊断和治疗中的研究进展。

透析患者继发性甲状旁腺功能亢进术后早期低钙血症的危险因素

目的:回顾性分析继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的透析患者行甲状旁腺全切+前臂自体移植(TPTX+AT)后早期低钙血症的患病率及潜在危险因素。方法:选取2015年11月至2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院接受TPTX+AT治疗的SHPT患者254例。收集患者术前和术后的血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)等指标,采用Logistic回归分析评估术后低钙血症危险因素。结果:254例患者中107例(42.13%)发生低钙血症。根据术后1周是否发生低钙血症将患者分为两组,低钙血症组血液透析患者比例高达82%,而非低钙血症组仅65%(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,血液透析方式(OR=2.155,95%CI 1.164~3.991,P=0.015),PTH≥1656 ng/L(OR=1.771,95%CI 1.021~3.072,P=0.042),ALP≥242 U/L(OR=1.739,95%CI 1.002~3.018,P=0.049)是SHPT患者TPTX+AT术后1周发生低钙血症的独立危险因素。结论:低钙血症是PTX术后常见的并发症。术前高ALP、高PTH及接受维持性血液透析患者其术后更易发生低钙血症。

早期血钠水平对维持性血液透析患者预后的影响

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis patients, MHD)患者早期血钠水平对其生存预后的影响。方法该研究是一项回顾性队列研究, 纳入浙江省透析质量控制中心登记系统中2010年1月1日至2019年12月31日期间新进入的MHD患者, 随访至2020年12月31日。收集MHD患者透析后前3个月的基线资料, 其中血钠平均水平定义为早期血钠。根据早期血钠水平将患者分为5组, 采用限制性立方样条(restricted cubic spline, RCS)拟合长期血钠水平和死亡风险之间的关系, 通过Kaplan-Meier模型及Log-rank检验比较早期不同血钠水平分组之间的生存率, 应用多因素Cox回归模型分析早期血钠与死亡的相关性。结果本研究共纳入MHD患者26 309例, 年龄为(59.07±15.41)岁(范围18~100岁), 60岁以上13 643例(51.9%), 其中男性15 843例(60.2%)。慢性肾衰竭的原发疾病中, 慢性肾小球肾炎占首位[13 703例(52.1%)], 其他为糖尿病肾病[6 460例(24.6%)]、高血压肾病[1 293例(4.9%)]及多囊肾[1 164例(4.4%)]等。根据早期血钠水平, 12 883例(49.0%)患者有低钠血症(血钠<135 mmol/L), 其中4 001例(15.2%)患者血钠水平≤130 mmol/L;1 529例(5.8%)患者有高钠血症(血钠>145 mmol/L)。患者被分为以下5组:组1(血钠≤130 mmol/L)4 001例(15.2%), 组2(130<血钠<135 mmol/L)8 882例(33.8%), 组3(135≤血钠≤140 mmol/L)8 231例(31.3%), 组4(140<血钠≤145 mmol/L)3 666例(13.9%), 组5(血钠>145 mmol/L)1 529例(5.8%)。其中, Na≤130 mmol/L组的患者年龄稍大, 合并糖尿病及心血管疾病比例较高, 血尿酸、白蛋白、血红蛋白水平低于其他各组, 碱性磷酸酶、白细胞水平高于其他各组, 而Na>145 mmol/L组患者年龄较大, 合并心血管疾病比例较高。随访(55.67±33.58)个月后, 共有4 954例(18.8%)患者死亡, 1 537例(5.8%)患者接受肾移植, 128例(0.5%)患者改为腹膜透析;死亡患者中, 990例(20.0%)死于心血管疾病, 498例(10.1%)死于脑血管疾病, 400例(8.1%)死于感染, 其中心血管疾病为主要死因。RCS曲线拟合血钠水平和死亡风险之间的关系发现, 随着血钠水平的降低或升高, 全因死亡风险比(HR)均增加, 最佳血钠水平为135~140 mmol/L。Kaplan-Meier生存曲线显示, 不同血钠水平组全因死亡风险(Log-rank检验, χ^(2)=66.5, P<0.001)、心血管相关死亡风险(Log-rank检验, χ^(2)=31.5, P<0.001)及感染相关死亡风险(Log-rank检验, χ^(2)=28.6, P<0.001)差异均有统计学意义;不同血钠水平(由低到高)组的10年累积生存率分别为63.0%、71.5%、72.5%、67.8%和61.4%, 10年心血管累积病死率为9.6%、6.2%、5.5%、7.3%和11.7%, 10年感染累积病死率为4.9%、3.2%、1.7%、2.8%和3.9%。多因素Cox回归模型结果显示, 早期血钠水平>145 mmol/L(HR=1.237, 95%CI 1.045~1.465, P=0.013)是MHD患者全因死亡的独立相关因素。结论 MHD患者透析早期易发生低钠血症, 开始透析后3个月内患者透前血钠水平≤130 mmol/L及>145 mmol/L的全因死亡风险、心血管相关死亡风险及感染相关死亡风险显著高于其他血钠水平者。而早期血钠水平>145 mmol/L是MHD患者全因死亡的独立危险因素。