非亲缘异基因骨髓移植相关性口腔粘膜炎的护理

目的总结非亲缘异基因骨髓移植相关性口腔粘膜炎的临床观察及护理 ,以提高护士对相关病情的观察及护理水平。方法对 4 4例接受非亲缘异基因骨髓移植的患者在移植期间出现的口腔粘膜炎的观察、护理和治疗中的问题进行分析和总结。结果 4 4例有 78%的患者发生不同程度的口腔粘膜炎 ,经过综合护理 ,除了移植失败的患者 ,余均在 10～ 16天内好转。结论针对不同的患者进行综合护理 。

硼替佐米联合表柔比星及地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察硼替佐米联合表柔比星及地塞米松(PAD方案)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法共有103例MM患者接受过2～10个疗程PAD方案化疗。PAD方案:硼替佐米(万珂)1.0～1.3 mg/m2,在第1、4、8天和l1天给药,在3秒内快速静脉注射;表柔比星9 mg/m2,在第2、5、9天和l2天给药;每次静脉注射硼替佐米当天及次日即第1、2、4、5、8、9、11天和12天,给予地塞米松20 mg加入0.9%生理盐水250 mL中静脉滴注,每28天为1个疗程。观察疗效和不良反应。结果总体反应率[完全缓解(CR)+接近完全缓解(nCR)+部分缓解(PR)+轻微反应(MR)]为88.3%(91/103),治疗有效率(CR+PR)为73.8%(76/103)。其中有32例在PAD方案治疗前接受过PD方案治疗的患者,23例有效,治疗有效率(CR+PR)为71.9%(23/32)。最常见的血液系统不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少。非血液学不良反应主要为乏力、外周神经病变、腹泻/便秘等消化道症状、带状疱疹、呼吸道感染、浆膜腔积液/浮肿、血栓形成、皮疹、溶血等,经对症处理或延长化疗间歇时间后均可以减轻或恢复。结论 PAD方案在初发或难治复发的多发性骨髓瘤中均有较好的疗效,同时具有良好的安全性和耐受性。优于单药万珂或PD两药联合,可作为多发性骨髓瘤治疗的首选。

GATA转录因子和血液系统疾病

GATA转录因子是造血系统重要的调控因子。近年的研究发现,它不仅参与正常的造血调控,它的突变或异常表达还参与了血液系统疾病的发生和发展。现对GATA-1和GATA-2、GATA-3的突变和/或异常表达以及与之相关的血液系统疾病进行综述。

输血相关的移植物抗宿主病研究进展

输血相关的移植物抗宿主病(TA-GVHD)是严重危及受者生命、与输皿密切相关的一组疾病,至今尚无有效的诊断和治疗手段。本文就TA—GVHD的发病机制、易感因素、诊断及防治作一综述。

PHF6基因突变在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

植物同源域指蛋白6(PHF6),一种高度保守的表观遗传转录调节因子,最初在X连锁神经发育障碍Börjeson-Forssman-Lehmann综合征(BFLS)中发现。PHF6的表达几乎存在于所有组织中,在大脑、发育中的中枢神经系统以及所有造血亚群中高表达。P H F6突变见于多种血液系统疾病,较多见于T淋巴细胞白血病,而在急性髓系白血病和其他髓系肿瘤中较少见。PHF6在正常造血系统中的确切作用以及突变的PHF6对血液系统恶性肿瘤发展的作用尚未完全阐明。本文主要就PHF6基因的特点、功能及其突变在血液系统恶性肿瘤发生发展的关系进行综述。

细胞器相关凋亡途径研究进展

细胞凋亡是一个由基因调节的重要的主动过程。细胞内各组分在这一过程中相互协调,组成了精细的调控系统。细胞核和线粒体是近年发现与凋亡密切相关的细胞器。进一步的研究发现,在一定条件下,内质网、溶酶体,高尔基体和内涵体等也与凋亡活动有关。

溶酶体在细胞死亡中的介导作用

溶酶体作为细胞内消化器官,参与细胞自溶、防御等生物过程。近年来研究发现,溶酶体在死亡信号作用下释放以组织蛋白酶为主的多种水解酶,参与包括自噬及凋亡在内的细胞死亡,这一过程称为溶酶体途径的凋亡。溶酶体膜通透性增加程度是决定细胞死亡类型的重要因素。释放的组织蛋白酶可通过剪切Bc l-2家族蛋白,引起一系列的促凋亡反应,如线粒体膜通透性改变、激活caspase等;还可以反作用于溶酶体促进其通透性改变。肿瘤的侵袭转移伴随着溶酶体功能改变及组织蛋白酶表达增加,溶酶体的这些改变能使肿瘤细胞对死亡途径的敏感性增加。研究肿瘤相关的溶酶体成分及功能改变,可以为肿瘤治疗提供新的思路。

巨细胞病毒抑制树突状细胞抗原递呈功能

目的:探讨巨细胞病毒(CMV)对单核细胞来源的树突状细胞(DC)的感染效率及对受染细胞的功能影响。方法:以50半数细胞培养感染量(TCID50)滴度的CMV与未成熟及成熟DC(imDC,mDC)共培养,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞内CMV即刻早期抗原(IEA)mRNA水平,间接免疫荧光技术检测受染细胞内早期抗原(EA)阳性率,流式细胞仪检测细胞胞内病毒晚期抗原pp65表达,BrdUELISA法检测受染DCs(cmv-imDC,cmv-mDC)刺激异基因T细胞增殖能力。结果:感染12h,cmv-mDC内IEA mRNA水平低于cmv-imDC,相对表达量分别为0.102±0.020和0.862±0.124(P<0.05)。24h,imDC组EA阳性率高于mDC组,分别为(62.32±14.20)%和(10.78±3.04)%(P<0.01)。72h,cmv-DC胞内低表达pp65抗原,imDC和mDC中阳性率分别为4.86%和0.82%。与未处理mDC相比,cmv-imDC经成熟诱导因子LPS作用后,其刺激异基因T细胞增殖能力较弱(均P<0.05);而cmv-mDC,仅当DC/T细胞为1:1时,刺激能力下降(P<0.05)。结论:CMV可有效感染imDC,并在细胞内复制活化;cmv-DC的抗原递呈能力下降。

巨细胞病毒感染细胞内微丝骨架重组异常

目的:探讨巨细胞病毒(CMV)感染对人胚成纤维细胞(HF)微丝骨架影响及与病毒复制状态的可能关系。方法:显微镜观察细胞形态;W estern-b lot法分别检测细胞内β型肌动蛋白(β-actin)、球状肌动蛋白(G-actin)和纤维形肌动蛋白(F-actin)的含量;间接免疫荧光标记病毒即刻早期抗原(IE);微丝骨架探针观察HF细胞内感染状况及微丝骨架变化。结果:HF细胞CMV感染率大于95%,IE抗原主要位于细胞核。受染细胞变粗、变圆,甚至脱壁,呈时间依赖性。与未感染组相比,CMV感染后细胞内β-actin蛋白质含量有所下降,但无显著性差异(P>0.05);G-actin水平在感染24 h后增加(0.941±0.061 vs 0.714±0.119,P<0.05),但在感染后72 h、96 h却下降(0.218±0.035、0.230±0.055 vs 0.714±0.119,P<0.05);F-actin水平在感染后24 h、72 h、96 h呈渐进性下降(0.256±0.021、0.127±0.032、0.026±0.008 vs 0.373±0.050,P<0.05)。受染细胞内微丝排列紊乱,极性消失;细胞融合,荧光强度明显减弱。结论:CMV引起HF细胞内肌动蛋白质、微丝骨架形态及重组异常,可能有助于其侵袭宿主细胞并进一步活化及复制。

急性髓系白血病17年后复发1例

患者 男性，57岁，凶确诊白血病17年余，肌肉酸痛伴发热3天于2006年7月3日入本院。患者17余年前骨髓涂片提示：原单＋幼单82％，诊断为急性单核细胞白血病（AML—M5）。予柔红霉素（DNR）＋阿糖胞苷（Ara-C）方案化疗（DNR60mg／d，3d；Ara—C150mg／d，7d），获部分缓解。第二疗程继续DA方案巩固化疗达骨髓缓解（BMR）。

抗CD47单克隆抗体(B6H12)对人树突状细胞成熟及其功能的影响(英文)

为阐明可溶性的抗CD47单克隆抗体(B6H12)对树突状细胞(DC)的免疫调控作用及分子机理.联合应用 rhGM-CSF、IL-4、细菌脂多糖(LPS)在体外诱导扩增人外周血单核细胞来源的DC,并在培养体系中添加抗CD47单 克隆抗体(B6H12);采用透射电镜观察DC形态,流式细胞术检测DC膜表面分子的表达;ELISA法检测DC释放的 IL-12 P70水平;BrdU-ELISA法检测DC刺激同种异型淋巴细胞增殖,凝胶电泳迁移率改变实验(EMSA)检测NF-κB 结合活性变化。结果发现:①经抗CD47单克隆抗体(B6H12)处理的DC,膜表面标记(CD80、CD86、CD1a、CD83、 DR)的表达显著地低于未加B6H12单克隆抗体DC组(P<0.05);其释放IL-12 P70蛋白质的能力及刺激同种异 型淋巴细胞增殖的能力也显著低于对照组(P<0.01)。②与未加B6H12单克隆抗体DC组相比,B6 H12单克隆抗 体处理DC组的NF-κB活性显著降低(P<0.05),并且这种抑制作用随单克隆抗体浓度增大而增强。结论:可溶 性的抗CD47单克隆抗体通过抑制NF-κB的结合活性,影响着DC向成熟发育及功能。

整合素相关蛋白与免疫

CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达。CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用。其参与调控细胞的粘附与增殖,激活血小板,抑制红细胞的清除等生理过程,并通过诱导淋巴细胞凋亡,协同刺激T细胞活化,抑制T细胞向Th1型细胞分化,以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌,对免疫系统发挥着重要的调节作用,对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义。

巨细胞病毒感染的细胞微丝骨架重组异常

本研究探讨巨细胞病毒(CMV)感染对人胚成纤维细胞(HF)微丝骨架影响及与病毒复制状态的可能关系。用显微镜观察细胞形态,采用RT-PCR检测β-actin表达,Western-blot检测胞内肌动蛋白质含量,间接免疫荧光标记病毒即刻早期抗原(IE)与微丝骨架探针观察HF细胞内感染状况及微丝骨架变化。结果表明CMV感染率大于95%,IE抗原主要位于胞核。受染细胞变粗、变圆,甚至脱壁,呈时间依赖性。感染后72、96小时,受染细胞内β-actin表达呈渐进性下调,差异显著(P<0.05);96小时后胞内β-actin含量则为未感染组的(74.2±13.4)%,差异显著(P<0.05)。受染细胞内微丝排列紊乱,极性消失;细胞融合,荧光强度明显减弱。结论CMV引起细胞内肌动蛋白质、微丝骨架形态及重组异常可能有助于其侵袭宿主细胞并进一步活化及复制。

自体造血干细胞移植治疗髓外多发性骨髓瘤疗效分析

目的探究自体造血干细胞移植(ASCT)治疗初发髓外多发性骨髓瘤(EMM)的疗效及其对生存的影响。方法回顾性分析2013年5月至2019年9月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为EMM且适合接受ASCT的55例患者临床资料。55例EMM患者均接受以硼替佐米为基础的诱导治疗方案。根据患者是否接受ASCT为巩固治疗将其分为ASCT组(14例)和非ASCT组(41例)。采用国际骨髓瘤工作组制订的疗效评定标准评估疗效,包括完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。ASCT组和非ASCT组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U检验;两组间计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制两组患者生存曲线,并采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险模型进行影响EMM患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果55例EMM患者中位年龄57岁(31~65岁),其中骨相关髓外病变49例,骨外髓外病变6例。巩固治疗前ASCT组和非ASCT组患者疗效差异无统计学意义(χ^(2)=2.808,P>0.05);巩固治疗后两组患者疗效差异有统计学意义(χ^(2)=6.946,P<0.05)。截至2020年6月30日,ASCT组患者中位PFS为46.0个月(95%CI:29.0~63.1),1、3和5年PFS率分别为92.3%、60.2%和30.1%;非ASCT组患者中位PFS为18.8个月(95%CI:11.3~26.3),1、3和5年PFS率分别为72.5%、36.3%和24.2%,两组患者PFS差异无统计学意义(P均>0.05)。ASCT组患者中位OS为未达到,1、3和5年OS率均为100%;非ASCT组患者中位OS为43.6个月(95%CI:38.9~57.5),1、3和5年OS率分别为87.8%、60.3%和48.4%,两组患者OS差异有统计学意义(χ^(2)=5.838,P<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析结果表明:EMM类型和ASCT是影响EMM患者PFS的独立危险因素(HR=4.11和2.81,P均<0.05);EMM类型是影响EMM患者OS的独立危险因素(HR=5.23,P<0.05)。结论ASCT可明显改善以硼替佐米为诱导治疗的初发EMM患者预后,且是影响EMM患者PFS的独立危险因素;EMM类型是影响初发EMM患者PFS和OS预后的独立危险因素,但仍需扩大样本量并进行前瞻性研究以进一步确证。

内质网——肿瘤治疗的新靶点

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是组成细胞内膜系统的膜性细胞器之一[1],也是细胞内膜系统的发源地.内质网在真核生物细胞中不仅具有蛋白质合成、脂质合成、物质运输、信息储存及传递功能,还具有机械支持、糖类代谢和解毒作用.研究内质网膜系统的结构与功能及生物学行为对了解正常细胞生理功能和肿瘤细胞的病理机理有重要意义,也为肿瘤治疗提供新的思路.