骨髓增生异常综合征感染原因及治疗策略

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性肿瘤。由于患者外周血白细胞持续低下,较高危患者还会接受去甲基化药物、常规药物化疗、造血干细胞移植等治疗,且MDS多为老年患者,感染的风险相对较高。MDS患者感染的主要原因是中性粒细胞减少,此外,淋巴细胞亚群平衡异常、铁过载、高龄、合并症等也是易感染的相关因素。基于上述危险因素,对患者的感染风险进行评估,给予早期预防及制定合适的抗感染治疗策略,可以提高患者治疗效果及延长生存时间。

以甲基转移酶抑制剂为基础联合治疗中高危MDS/AML研究现状

甲基转移酶(DNMT)抑制剂通过表观遗传学调控发挥治疗作用。由于DNMT抑制剂单药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的局限性,以DNMT抑制剂为基础的联合治疗不断被研究和试用于临床。临床试验表明,DNMTs与靶向药物如组蛋白乙酰化酶抑制剂、免疫调节剂来那度胺等的联合在治疗MDS和部分急性髓系白血病(AML)疗效优于单药治疗。而近年来与传统化疗药物的联合在中高危MDS及AML的疗效也初露端倪。但对于高危MDS及难治AML,以DNMT抑制剂为基础的联合治疗方案仍有许多问题需要进一步探索和研究。

骨髓增生异常综合征相关病因研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类起源于造血干细胞的克隆性髓系疾病，其发病机制主要涉及细胞遗传学、表观遗传学、免疫调节机制、骨髓微环境等改变，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。不同地区MDS发病率不同，美国年发病率为（2．10-4．95）／10万，日本为（2．4～3．8）／10万、中国上海地区为1．51／10万。

骨髓增生异常综合征常用药物治疗的机制

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是一组造血干细胞克隆性疾病,其特征为血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血及具有演变为急性髓系白血病的高风险。MDS的发病机制较为复杂,基因突变、基因表达失控及表观遗传学改变均可能在其发病机制中起着关键性作用。近年来,美国食品和药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）已批准将去甲基化药物阿扎胞苷、

阿扎胞苷在骨髓增生异常综合征应用的研究进展

近年来，对甲基化机制研究与去甲基化治疗策略为骨髓增生异常综合征（MDS）临床治疗带来新思路，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准药物包括阿扎胞苷与地西他滨应用于临床。国内对于地西他滨经过近5年的研究认识已经初具临床经验。目前，相关研究结果显示阿扎胞苷可提高高危MDS患者生存质量，显著延长其总生存（OS）期与向急性髓细胞白血病（AML）转化的时间。与采用地西他滨治疗相比，在年龄≥65岁的高危老年MDS患者中疗效更为显著。阿扎胞苷应用于造血干细胞移植（HSCT）后维持治疗可延缓MDS患者复发。此外，低剂量阿扎胞苷在中、低危MDS患者中的应用仍在试验中。阿扎胞苷联合组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、来那度胺及英夫利昔单克隆抗体等靶向药物的临床研究结果显示出一定疗效。由于阿扎胞苷尚未获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准使用，对其疗效经验甚少。笔者拟就阿扎胞苷治疗MDS的剂量优化研究、不同亚型MDS的疗效以及阿扎胞苷联合用药治疗方案的前景进行综述。

急性髓系白血病靶向治疗新进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的急性白血病。针对AML,虽然近年来在完全缓解(complete remission,CR)率与无病生存(disease free survival,DFS)率上都有明显提高,但还有将近一半患者不能获得长期生存,复发和难治仍然是影响AML疗效的瓶颈。过去的十几年来,AML的靶向药物不断推陈出新,但真正被证实能改善患者预后的药物非常有限。

p53在5q-综合征发病机制中的研究现状

5q-综合征是骨髓增生异常综合征(MDS)的特殊亚型,该病患者的临床表现以贫血为主,血小板计数可正常或增高,骨髓原始细胞比例<5%,预后较好。随着对5q-综合征研究的进展,其发病机制逐渐被揭示。位于5号染色体长臂(5q)的CSNK1A1、RPS14、EGR1等致病基因单倍剂量不足,是引起该病不同临床表型的主要分子机制,其中多个基因的缺失与TP53的表达产物p53相关。此外,伴5号染色体异常MDS患者的TP53突变率较MDS总体人群明显升高,因此p53在5q-综合征的发病机制中发挥重要作用,并已成为其潜在治疗靶点。目前,来那度胺为5q-综合征的一线用药,其作用机制也与p53相关。笔者拟就RPS14、CSNK1A1、EGR1等关键致病基因单倍剂量不足、TP53突变通过p53参与5q-综合征的发病,以及来那度胺通过p53对5q-综合征发挥治疗作用等方面,对p53在5q-综合征发病机制中的研究现状进行阐述。