以甲基转移酶抑制剂为基础联合治疗中高危MDS/AML研究现状

甲基转移酶(DNMT)抑制剂通过表观遗传学调控发挥治疗作用。由于DNMT抑制剂单药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的局限性,以DNMT抑制剂为基础的联合治疗不断被研究和试用于临床。临床试验表明,DNMTs与靶向药物如组蛋白乙酰化酶抑制剂、免疫调节剂来那度胺等的联合在治疗MDS和部分急性髓系白血病(AML)疗效优于单药治疗。而近年来与传统化疗药物的联合在中高危MDS及AML的疗效也初露端倪。但对于高危MDS及难治AML,以DNMT抑制剂为基础的联合治疗方案仍有许多问题需要进一步探索和研究。

骨髓增生异常综合征相关病因研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类起源于造血干细胞的克隆性髓系疾病，其发病机制主要涉及细胞遗传学、表观遗传学、免疫调节机制、骨髓微环境等改变，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。不同地区MDS发病率不同，美国年发病率为（2．10-4．95）／10万，日本为（2．4～3．8）／10万、中国上海地区为1．51／10万。

骨髓增生异常综合征常用药物治疗的机制

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是一组造血干细胞克隆性疾病,其特征为血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血及具有演变为急性髓系白血病的高风险。MDS的发病机制较为复杂,基因突变、基因表达失控及表观遗传学改变均可能在其发病机制中起着关键性作用。近年来,美国食品和药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）已批准将去甲基化药物阿扎胞苷、

阿扎胞苷在骨髓增生异常综合征应用的研究进展

近年来，对甲基化机制研究与去甲基化治疗策略为骨髓增生异常综合征（MDS）临床治疗带来新思路，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准药物包括阿扎胞苷与地西他滨应用于临床。国内对于地西他滨经过近5年的研究认识已经初具临床经验。目前，相关研究结果显示阿扎胞苷可提高高危MDS患者生存质量，显著延长其总生存（OS）期与向急性髓细胞白血病（AML）转化的时间。与采用地西他滨治疗相比，在年龄≥65岁的高危老年MDS患者中疗效更为显著。阿扎胞苷应用于造血干细胞移植（HSCT）后维持治疗可延缓MDS患者复发。此外，低剂量阿扎胞苷在中、低危MDS患者中的应用仍在试验中。阿扎胞苷联合组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、来那度胺及英夫利昔单克隆抗体等靶向药物的临床研究结果显示出一定疗效。由于阿扎胞苷尚未获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准使用，对其疗效经验甚少。笔者拟就阿扎胞苷治疗MDS的剂量优化研究、不同亚型MDS的疗效以及阿扎胞苷联合用药治疗方案的前景进行综述。

298例骨髓增生异常综合征患者染色体核型与临床预后分析

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者的细胞遗传学特点及其与MDS诊断分型、疾病进展和预后的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年10月浙江大学医学院附属第一医院收治的298例MDS患者的临床特征及预后情况，随访观察并进行相关性研究。结果难治性血细胞减少伴单系发育异常（RcuD）18例，难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（RARs）8例，难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）104例，难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）-176例，RAEB-285例，MDS不能分类5例，单纯del（5q）2例。染色体异常检出率39．6％，单纯数目异常45例，单纯结构异常31例，42例两种异常同时存在，均为不平衡易位及复杂异常。RAEB组（RAEB-1＋RAEB-2）染色体异常检出率及复杂染色体异常检出率均高于非RAEB组（RARS＋RCMD＋RCUD）（47．2％对29．2％，P=0，002）。根据IPSS．R积分系统分组，除极低危组外，随着危险分层的递增，染色体异常检出率逐渐增加（P〈0．05），且随着IPSS．R积分越高，转化为白血病的概率越高（P〈0．01）。＋8染色体异常占所有核型异常的19．5％，在RAEB组＋8染色体异常组2年总生存率低于正常染色体组（43％对68％，P=0．005）。结论染色体核型分析是MDS患者判断预后的一个独立因素，对于MDS的诊断、治疗方案的制定及预后判断均有较大意义，＋8染色体异常作为中等预后的染色体异常，在RAEB组预后差于正常染色体核型。