免疫靶向治疗结合异基因造血干细胞移植治疗成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病

虽然成人费城染色体(Ph)阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)化疗缓解率较高,但缓解后易复发,长期生存率仍有待提高。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法迅速发展,极大提高了B-ALL缓解及预后。新兴的免疫靶向药物(单克隆抗体及抗体药物偶联物)为复发难治性患者带来新的希望。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是ALL最重要的治疗手段。如何将不同治疗有效组合进一步改善成人Ph阴性B-ALL生存是重要课题。本综述总结了目前免疫靶向治疗联合allo-HSCT治疗成人Ph阴性B-ALL的最新进展。

循环肿瘤DNA检测嵌合抗原受体T细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者基因突变的可行性及其预后预测价值分析

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)中的预后预测价值,为CAR-T细胞治疗失败患者的预防和后续治疗提供一定指导。方法纳入2017年12月至2022年3月在浙江大学医学院附属第一医院接受CAR-T细胞治疗的48例R/R DLBCL患者。对患者治疗前外周血进行187个淋巴瘤相关基因集的ctDNA检测。将患者分为完全缓解(CR)和未达完全缓解(nonCR)两组。使用卡方检验和t检验比较组间临床特征的差异,使用Log-rank检验比较组间生存差异。结果CAR-T细胞治疗R/R DLBCL nonCR患者中,突变频率最高的10个基因由高到低依次为TP53(41%)、TTN(36%)、BCR(27%)、KMT2D(27%)、IGLL5(23%)、KMT2C(23%)、MYD88(23%)、BTG2(18%)、MUC16(18%)、SGK1(18%)。Kaplan-Meier生存分析结果表明相较于ctDNA突变基因数≤10的患者,ctDNA突变基因数>10的患者总生存(OS)(1年OS率:0对73.8%,P<0.001)和无进展生存(PFS)较差(1年PFS率:0对51.8%,P=0.011)。治疗前MUC16突变阳性的患者OS更好(2年OS率:56.8%对26.7%,P=0.046),而BTG2突变阳性的患者OS较差(1年OS率:0对72.5%,P=0.005)。结论ctDNA检测可以作为评估CAR-T细胞治疗R/R DLBCL患者疗效的工具,治疗前的基因突变负荷、MUC16以及BTG2的突变具有潜在的预后预测价值。