浅谈培养血液内科研究生临床与科研能力的策略

近年来,我国为加快发展医学专业学位研究生教育,将该招生规模不断扩大,对研究生教育发展战略提出了新要求:要学术型和专业型人才培养并重。这也要求导师在培养学生过程中要同时提升临床与科研能力。随着对研究生要求的提高,很多问题也在不断涌现,不同地区的研究生教学质量参差不齐,导致医疗事业不能得到很好的发展,所以培养研究生的策略也需要不断完善。血液内科在内科学中是一门专业型较强的学科,现以该学科特点及其建立的培养体制、方法为例从录取研究生、临床能力教学、科研能力培养、师生沟通、培养学生主动学习能力等方面来说明如何更好地培养专业学位硕士研究生,也希望通过该文章能为日后培养研究生的工作提供参考。

直接口服抗凝血药物在骨髓增殖性肿瘤患者血栓防治中的应用

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组由于造血干细胞增殖异常而引起的疾病,包括骨髓纤维化(MF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)。MPN患者常伴随高血液黏稠度,增加了血栓形成的风险,因此抗凝治疗成为MPN管理中不可或缺的一部分。直接口服抗凝血药物(DOAC)作为一类新型抗凝药物,近年来在血栓防治中的应用逐渐引起关注。本综述将详细探讨DOAC在MPN患者血栓防治中的应用现状、优势与不足、临床研究进展以及未来发展方向。

JAK2V617F突变背景下骨髓增殖性肿瘤临床表型异质性的研究进展

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)是一组以造血干细胞克隆性增殖为主要特征的慢性血液肿瘤。JAK2V617F突变常见于MPNs,是诊断标准之一,其通过突变频率影响MPNs表型异质性。此外,信号通路、表观遗传学修饰、免疫异常、生活方式和其他一些因素也参与JAK2V617F相关的MPNs的异质性。该文对JAK2V617F影响MPNs表型的研究进展作一综述。

复方皂矾丸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的效果观察

目的：探讨复方皂矾丸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的效果。方法：骨髓增生异常综合征患者72例,按随机数表法分为两组,各36例。对照组采用地西他滨治疗,观察组给予复方皂矾丸联合地西他滨治疗。比较两组血常规检查结果、炎性因子、血管内皮生长因子（VEGF）水平、疗效及不良反应情况。结果：治疗16周,观察组血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（PMN）及血小板计数（PLT）水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗16周,观察组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、VEGF水平均低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组治疗总缓解率明显高于对照组,不良反应发生率较对照组低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：复方皂矾丸联合地西他滨治疗可有效降低骨髓增生异常综合征患者炎性因子水平,提高PLT、PMN等指标水平,减少不良反应发生,提高治疗效果。

自制灵芝药酒导致获得性血友病A1例

患者男,74岁;浙江义乌人。因＂反复双下肢、腹部、腰臀部皮肤大片瘀斑4月余,再发10d＂于2015年5月收治本院。患者4月前因双下肢、腹部、腰臀部皮肤大片瘀斑就诊于当地医院,多次查血小板正常,凝血功能：A PTT〉100s,PT、TT、纤维蛋白原正常。

免疫微环境失调在骨髓增殖性肿瘤发生发展及治疗中的作用研究进展

骨髓增殖性肿瘤是一组是以骨髓一系或多系细胞持续增殖为特征的慢性克隆性血液系统肿瘤,免疫微环境失调在骨髓增殖性肿瘤的发生发展中具有重要作用。免疫微环境由免疫细胞及其分泌的免疫调控因子构成,通过诱导免疫耐受、启动抗凋亡通路等途径影响肿瘤的发生与发展。在骨髓增殖性肿瘤免疫微环境中起重要作用的免疫调控细胞包括髓源性抑制细胞、间充质干细胞、单核细胞、巨核细胞、自然杀伤细胞,免疫调控因子包括IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-17、VEGF、bFGF、TNF-α、TGF-β等。目前,基于免疫治疗的新型免疫靶向药物如PD-1/PD-L1信号通路抑制剂、LCL161、Tagraxofusp(SL-401)、pentraxin-2、alisertib等为骨髓增殖性肿瘤治疗带来了新的希望。

维持治疗方案改善多发性骨髓瘤患者的生存与预后

目的:分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者维持治疗及方案与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的联系,为临床指导治疗。方法:回顾性分析2015年03月至2020年09月在我院住院治疗的所有MM患者,总结其随访结果,分析是否维持治疗以及维持治疗方案对PFS以及OS的影响。结果:维持治疗的患者PFS与OS均优于不维持治疗者(P=0.000,P=0.002)。以来那度胺为主的维持治疗方案疗效最佳(PFS:P=0.000,OS:P=0.005)。单因素分析结果显示MM ISS分期与PFS有关(P=0.040),多因素分析结果提示MM ISS分期和是否维持治疗及维持治疗方案均对PFS有显著影响(P=0.033,P=0.017,P=0.027),是否维持治疗对OS有影响(P=0.016)。结论:维持治疗有利于MM患者生存。以来那度胺为主的维持治疗方案疗效佳,可作为首选。

慢性髓性白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂治疗停药后的临床特征及转归分析

目的分析慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗停药后的临床特征及转归。方法回顾性分析2015年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属第四医院血液内科治疗的8例CML-CP患者的临床资料,均达停药标准后停药并规律随访。男性4例,女性4例;年龄31~69岁,中位年龄49岁。接受一线一代TKI(原研药)治疗3例,一线一代TKI(仿制药)治疗4例,一线二代TKI(尼洛替尼)治疗1例。观察其停药后无治疗缓解(TFR)情况及复发情况。结果8例患者从TKI用药至达到MR^(4.0)的时长为2~64个月,中位时长为19.5个月;维持MR^(4.0)及以上的时长为24~144个月,中位时长为60个月;总体TKI治疗时长为48~146个月,中位时长为95个月。均符合相关指南标准后停药。截至2021年8月,8例患者的停药时长为2~64个月,中位停药时长为11.5个月。4例患者未复发,总体TFR率为50.00%。未复发病例中,1例使用一线二代TKI,2例使用一线一代TKI(原研药),1例使用一线一代TKI(仿制药)。复发患者中,2例在6个月内复发,2例停药时长>6个月。复发后再次服药,患者均达到MR^(4.0),其中3例再服一代TKI(仿制药)后3个月内转阴,1例更换为二代TKI后15个月转阴。结论本组CML-CP患者停药后的总TFR率为50.00%,使用一线二代TKI及一线一代TKI(原研药)的患者的TFR率更优。

亚叶酸钙晚期解救甲氨蝶呤致Stevens-Johnson综合征伴重度骨髓抑制两例

两例女性患者分别因胎盘植入和输卵管妊娠行MTX常规剂量治疗。病例1接受MTX 36.5 mg/d肌内注射治疗5 d,用药后第4天出现皮疹及口咽部烧灼感,后皮疹逐渐加重,伴发热、腹痛、腹泻、黑便,用药后第9天发现全血细胞显著减少。病例2接受MTX 100 mg(最大可能剂量)肌内注射1次同时联合米非司酮治疗,治疗后第1天出现恶心呕吐、口咽部不适及皮疹,后黏膜溃疡不断加重,治疗第8天出现全血细胞明显减少。两例患者收入我院时均表现为Stevens-Johnson综合征及重度骨髓抑制,考虑为MTX所致的严重毒性反应。入院后予以亚叶酸钙晚期解救、超广谱联合抗感染、抗炎、口腔黏膜及皮肤护理、输注血制品、水化碱化、营养支持等对症治疗,两例患者血象恢复,皮肤及消化道黏膜溃疡基本修复后出院。

慢性髓系白血病进展期治疗的研究进展

慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,因酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的出现,患者的生存预后得以发生革命性改变。然而,一旦CML发展到进展期(包括加速期和急变期)阶段后,临床治疗有效率大幅降低,死亡率明显增加。因此,如何控制进展期CML患者的病情并使其回到慢性期是个难题,研究开发新的治疗手段是个热点。本综述就进展期CML患者的临床特征、发病机制及目前治疗方案进行讨论,阐述了进展期CML治疗的研究进展。

中国年轻骨髓增殖性肿瘤患者的临床和基因突变特征

目的探究中国年轻骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床和基因突变特征。方法通过横断面研究,在全国范围内向MPN患者发放调查问卷,根据诊断时年龄分为年轻组(≤40岁)、中年组(41~60岁)和老年组(>60岁),在各疾病类型中比较三组的差异。结果共收集到1727份可供分析的问卷,其中年轻组453例(26.2%),包括原发性血小板增多症(ET)274例、真性红细胞增多症(PV)80例、骨髓纤维化(MF)99例(原发性MF 45例,PV后MF 20例,ET后MF 34例);男性178例(39.3%),中位年龄31(18~40)岁。与中年、老年MPN受访者相比,年轻MPN受访者中未婚、高学历、无合并症、无合并用药、较低危险度分层占比较高(P<0.001)。年轻MPN受访者中以头痛为首发症状患者占比较高(ET:P<0.001;PV:P=0.007;MF:P=0.001),脾大的比例在初诊(PV:P<0.001)和调研时(ET:P=0.052;PV:P=0.063)最高,而血栓事件的发生率在初诊(ET:P<0.001;PV:P=0.011)和调研时(ET:P<0.001;PV:P=0.003)均最低。年轻MPN受访者JAK2突变比例最低(ET:P<0.001;PV:P<0.001;MF:P=0.013),CALR突变比例最高(ET:P<0.001;MF:P=0.015),非驱动基因突变(ET:P=0.042;PV:P=0.043;MF:P=0.004)和高分子风险(HMR)突变(ET:P=0.024;PV:P=0.023;MF:P=0.001)的检出率均最低。结论与中、老年患者相比,年轻MPN患者有着特有的临床表现和基因突变特征。

伴SRSF2和SF3B1共突变的慢性嗜酸性粒细胞白血病-非特指型1例

患者,男,70岁,因“纳差、乏力伴血三系异常15d”于2020年11月28日入院。患者15d前无明显诱因下出现纳差、乏力,为行白内障手术于外院就诊,术前血常规示白细胞计数17×10^(9)/L,中性粒细胞计数13.9×10^(9)/L,血红蛋白71g/L,血小板计数363×10^(9)/L。

慢性粒细胞白血病停药后复发相关因素的研究进展

随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的使用,慢性粒细胞白血病(CML)患者的生存期得到明显延长。越来越多的患者获得深层分子学反应并且成功停止TKI治疗,实现无治疗缓解(TFR);但也有患者停药后出现复发。目前关于CML患者停药后复发相关因素的研究受到广泛的关注。本文总结了近年来关于预测TFR成败的临床、免疫及分子学因素等方面的研究进展,为临床上CML患者的治疗提供经验和指导。

中国Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者生活质量及其影响因素分析

目的评估中国Ph阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者生活质量及其影响因素。方法通过横断面研究,在全国范围内向成年MPN患者发放无记名调查问卷,采用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-10)评估症状负荷,健康调查简表(SF-36)和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心30问卷(EORTC QLQ-C30)量表评估生活质量。结果在1405份可评估的调查者问卷中,血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)、骨髓纤维化(MF)受访者分别为645例(45.9%)、297例(21.1%)、463例(33.0%),男性占46.0%(646例),中位年龄56(18~99)岁。ET、PV、MF受访者MPN-10量表评分分别为(13.0±12.7)、(15.0±14.7)、(21.0±16.6)分(P<0.001),SF-36量表躯体健康总评分(PCS)分别为(48.0±8.5)、(47.0±9.0)、(42.0±10.0)分(P<0.01),精神健康总评分(MCS)分别为(51.0±11.0)、(50.0±10.8)、(49.0±11.1)分(P=0.002)。EORTC QLQ-C30量表中,MF受访者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能和总体健康状况评分最低(P值均<0.05),疲劳、疼痛、呼吸困难、食欲丧失、腹泻和经济困难评分最高(P值均<0.05)。多因素分析结果显示,三种疾病中,MPN-10评分高(PCS:-0.220~-0.277,P值均<0.01;MCS:-0.244~-0.329,P值均<0.01)与MPN受访者PCS和MCS低显著相关,年龄增加(-1.923~-4.869,P值均<0.05)与PCS低显著相关。此外,共存疾病多、初诊时有症状、脾大、贫血、未知基因突变类型和自付治疗费用高与较低的PCS和(或)MCS相关。年龄≥60岁、城镇户籍、有合并用药、MF受访者采用芦可替尼治疗与较高的MCS相关。在ET、PV和MF受访者中,除食欲丧失和便秘外,MPN-10评分与EORTC QLQ-C30多呈低度相关(ET:|r|=0.193~0.457,P值均<0.01;PV:|r|=0.192~0.529,P值均<0.01;MF:|r|=0.180~0.488,P<0.001)。结论MPN患者生活质量受损,其中MF患者最差。社会人口学和临床因素显著影响MPN患者的生活质量,其中症状负荷是最重要的影响因素。

芦可替尼治疗骨髓纤维化的剂量优化及进展

原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是骨髓增殖性肿瘤(MPN)的一种,是一组慢性克隆性髓系肿瘤。不同于真红细胞增多症、原发性血小板增多症,其突出的临床特点为体质性症状、贫血、脾肿大及髓外造血,向急性白血病转化[1]而预后不佳,而PMF的整体中位生存期为3.5~5.5年[2-3],是生活质量最低、预后最差的一种Ph染色体阴性的MPN。