基于医工交叉研究生人才培养模式的探索——以浙江大学为例

目的 探究医工交叉专业研究生人才培养模式的应用效果。方法 以浙江大学为例,研究组调研了14名2016~2018级的医工交叉学科博士研究生,对照组随机挑选了18名2016~2018级医药相关专业的博士研究生,分别从是否延毕、课程培养情况、科研成果及就业方向等多个维度进行全面分析。结果 研究组的博士研究生延毕率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=8.18,P<0.05);研究组发表SCI论文的数量和总影响因子明显高于对照组,差异有统计学意义(χ~2分别=2.86、2.54,P均<0.05)。研究组就业方向集中在科研院所和企业,对照组集中在高校,差异有统计学意义(χ~2=2.51,P<0.05)。结论 医工交叉学科的研究生培养模式在科研产出方面具有显著的优势,高科研产出伴随着低延毕率,有助于推动学术研究的进步,能够为社会发展提供医工交叉融合型人才。

县域医共体模式下提高结直肠癌重点人群肠镜筛查依从率及早癌检出率的研究

目的研究县域医共体模式下结直肠癌重点人群肠镜筛查依从率及早癌检出率情况。方法选取2020~2022年德清县大肠癌筛查民生项目中大肠癌初筛阳性8549例,依据随机数字表法分为实验组(采用“最多跑一次”结直肠癌流程)和对照组(采用正常预约肠镜流程)。比较两组其肠镜检查依从性和早癌检出率。结果实验组2020~2022年结肠镜依从率分别为64.55%、54.36%、64.65%,明显高于对照组的46.19%、37.08%、34.21%,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=61.51、47.45、132.38,P均<0.05)。实验组2020~2022年早癌检出率分别为7.65%、8.05%、8.05%,明显高于对照组的5.10%、4.63%、3.74%,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=5.74、9.17、14.36,P均<0.05)。结论通过发挥发展同质错位、资源统一调配、数据共享互通、上下贯通的医共体优势,在大肠癌筛查中设计出“最多跑一次”结直肠癌筛查流程,能够显著提高阳性人群的肠镜依从性,从而提高了早癌的检出率。

达芬奇机器人在结直肠外科及其专科教学中的应用

微创外科是外科发展的必然趋势。目前,腹腔镜手术已经代替开放手术在各个外科领域广泛应用,包括结直肠外科。但是腹腔镜设备的内在不足限制了其在微创领域的进一步发展[1]。随着科学技术的进步,直觉外科公司发明了达芬奇机器人手术系统以用于克服腹腔镜手术所面临的困难。在结直肠外科领域,其稳定的3D图像及灵活的机械臂更有利于在较深较狭小的空间进行灵活精细的操作[2,3]。作为一套全新的手术系统,达芬奇机器人拥有其独特的学习曲线及教学模式。本文研究了国内外相关进展,浅析达芬奇机器人手术系统在结直肠外科的应用及其专科教学的特点。

医学学术型硕士研究生科研能力现状调查

目的了解临床学术型硕士研究生科研环境的现状,分析其存在的问题,提出相应的建议与对策。方法采用调查问卷的形式对浙江大学医学院附属邵逸夫医院在读的35名临床学术型硕士研究生进行相关科研能力的调查。结果调查发现临床学术型硕士研究生的培养过程中94.29%的学术型硕士研究生认为本科与研究生阶段教育衔接程度并不紧密,同时调查发现学术型硕士研究生文献阅读能力欠缺,需要专业实验指导以及希望加强科研设备的配备。结论根据临床学术型研究生培养现阶段的一些现状与不足,提出本科教育衔接硕士教育,可通过提高文献阅读能力,提升实验能力指导以及加强基础设施配备来提升学术型研究生的科研能力,以期对学术型硕士研究生的科研能力培养体系建设提供一定的参考。

经肛腔镜直线切割吻合器直肠前突修补术的临床应用

目的:探讨经肛腔镜直线切割吻合器直肠前突修补术在临床应用中的实际疗效。方法:对2015年2月至2016年12月收治的18例直肠前突患者实施经肛腔镜直线切割吻合器直肠前突修补术,记录患者手术时间、术中出血量、术后并发症及住院时间,比较患者手术前后的Wexner便秘评分变化,并通过随访确定患者的疗效满意度。结果:所有患者的平均手术时间为32±12min(20～50min),术中出血量为7±3ml(2～10ml),术后平均住院时间是4±1天(2～5天)。术后随访12(5～20)个月,所有患者的Wexner便秘评分由术前的12.44下降至3.56(t=8.49,P<0.01)。总体疗效评价:10例非常满意,6例满意,1例基本满意,1例效果欠佳。结论:经肛腔镜直线切割吻合器直肠前突修补术是一种简易、安全、有效的治疗直肠前突的手术方式。

中老年患者前交叉韧带重建术后行“精细个体化”康复教育的疗效分析

目的分析中老年患者前交叉韧带重建术后行“精细个体化”康复教育的疗效。方法选择接受前交叉韧带重建的中老年患者68例,根据术后的康复方式将其分为试验组(n=36)和对照组(n=32)。对照组患者接受常规康复功能锻炼,试验组患者接受“精细个体化”的康复教育指导模式下的康复功能锻炼。手术半年后,比较两组患者的膝关节功能恢复和并发症情况。结果经过半年的随访,试验组患者的膝关节功能(IKDC)评分和膝关节Lysholm评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=10.19、7.94,P均<0.05)。在膝关节视觉模拟评分(VAS)和膝关节稳定性(前抽屉试验和Lachman试验)方面,两组比较,差异均无统计学意义(t=-0.33,χ^(2)分别=0.79、1.35,P均>0.05)。两组患者在手术过程中均未出现因大血管神经损伤或灌注液外渗导致下肢筋膜腔水肿,术后也无发生感染、血肿、血栓等并发症。结论前交叉韧带重建术后,中老年患者需要接受健康教育和“精细个体化”的康复指导,可以显著提升康复效果并改善预后。

立体定向放疗联合FOLFOX4化疗治疗无法手术的复发性直肠癌的近期疗效观察

目的探讨立体定向放疗联合FOLFOX4化疗治疗无法手术的复发性直肠癌的临床疗效。方法无法手术的复发性直肠癌48例接受立体定向放疗：既往未接受盆腔放疗病例，常规盆腔前后野或三野外照射DT40Gy，然后针对复发病灶行立体定向放疗总剂量DT56-66Gy（中位剂量60Gy）；曾接受盆腔放疗病例，直接针对复发病灶行立体定向放疗DT36～46Gy（中位剂量40Gy）。治疗组联合FOLFOX4方案化疗：其中接受全盆腔照射者，在放射治疗开始第1周和第5周予FOLFOX4化疗2周期；直接行适形放疗者，于放疗第1周和最后1周予FOLFOX4化疗2周期。放疗结束后2～3周开始序贯FOLFOX4化疗2～4周期（平均3．6周期）。记录两组症状缓解情况、近期疗效、远期疗效和毒副反应。结果治疗组和对照组疼痛缓解率分别为95．2（20／21）％和91．3％（21／23）（P〉0．05）；治疗组和对照组总有效率分别为56．5％和40．0％（P〉0．05）；1、2年生存率分别为86．9％、50．2％和80．0％、23．9％，中位生存期分别为25个月和16个月（P〈0．05）；2年远处转移率分别为39．1％和56．0％（P=0．054）。两组患者的毒副反应除外周神经毒性外无明显差异，毒副反应较轻，基本可以耐受。结论立体定向放疗联合FOLFOX4化疗治疗无法手术的复发性直肠癌安全可行，可望减少远处转移的发生和改善生存率。

大肠癌组织中酪氨酸激酶受体RON的表达及意义

目的:研究酪氨酸激酶受体RON在大肠癌组织中的表达情况。方法:收集大肠癌标本69例,大肠腺瘤15例,正常大肠黏膜15例,采用免疫组织化学技术检测组织中RON的表达。结果:大肠癌、大肠腺瘤组织中RON的表达明显高于正常大肠黏膜组织(P<0.05);RON的表达强度与大肠癌病理分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度相关(P<0.05)。结论:RON是一个能有效反映大肠癌发生发展的生物学指标。

TSGF、CEA和CA199在大肠癌患者血清中表达的意义

目的:研究大肠癌患者肿瘤特异性生长因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)及CA199的血清水平及其在诊断预后等方面的临床意义。方法:对93例大肠癌患者检测血清TSGF、CEA及CA199的表达,并比较其结果。结果:在93例大肠恶性肿瘤中TSGF、CEA、CA199平均表达量的阳性率分别为40.86%(38/93)、35.48%(33/93)、16.13%(15/93),其中TSGF与CEA之间存在弱的正相关(r=0.21,P<0.05)。三者联合检测、TSGF联合CEA检测的阳性率分别为64.52%(60/93)、59.14%(55/93)。TSGF、CEA、及CA199在大肠肿瘤中的表达与临床病理学之间存在密切相关。结论:TSGF、CEA、CA199联合检测可明显提高大肠癌检测的阳性率,且对大肠癌的临床诊断及预后评价有十分重要的意义。

杭白菊增强TRAIL基因诱导大肠癌细胞凋亡及机制的实验研究

目的:探讨杭白菊提取液对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因(TRAIL)抑制人大肠癌细胞株DLD-1作用的影响及其可能机制。方法:杭白菊提取液联合重组腺病毒载体(Ad)介导的TRAIL基因作用于人大肠癌细胞株DLD-1,通过倒置显微镜、MTT比色法和流式细胞仪,研究分析其对DLD-1细胞抑制作用的效果。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术检测杭白菊提取液作用前后DLD-1细胞TRAIL、TRAIL受体(TRAIL-Rs)mRNA以及细胞表面TRAIL蛋白表达的变化。结果:Ad/hTERT-gTRAIL对DLD-1细胞的生长抑制率和凋亡率分别为31·4%和13·5%;联合杭白菊提取液后,生长抑制率和凋亡率均显著提高,达93·1%和45·4%(P<0·05)。杭白菊提取液作用后DLD-1细胞TRAIL mRNA的表达量从作用前的0·46上调至1·01,细胞表面TRAIL蛋白表达的百分率从作用前的2·2%升高到5·0%(P<0·05)。TRAIL死亡受体(DR4、DR5)mRNA的表达量分别从0·70和0·22上调至1·10和0·83(P<0·05),而TRAIL诱骗受体(DcR1、DcR2)mRNA的表达量从0·60和1·15下调至0·19和0·78(P<0·05)。结论:杭白菊提取液联合重组腺病毒载体(Ad)介导的TRAIL基因(Ad/hTERT-gTRAIL)能有效诱导DLD-1细胞的凋亡。杭白菊提取液上调TRAIL死亡受体表达以及下调TRAIL诱骗受体的表达可能在增强TRAIL诱导的凋亡作用中起着重要作用。

结肠癌细胞获得性5氟尿嘧啶耐药的机制研究

目的:探讨结肠癌细胞获得性5氟尿嘧啶耐药的机制。方法:建立5-FU耐药的结肠癌细胞,通过免疫印迹法检测多种耐药相关蛋白的表达,分析耐药的可能机制。结果:反复用5-FU处理结肠癌DLD1和DLD1-TRAIL/R细胞,得到5-FU耐药的DLD1-5-FU/R和DLD1-TF/R细胞,进一步研究发现,5-FU不能诱导耐药细胞发生S期停滞和DNA损伤。接着发现耐药细胞中有过表达的Bik、Bcl-Xs和Bcl-XL蛋白,而DLD1亲代细胞过表达Bcl-XL后,能够部分抵抗5-FU诱导的凋亡,但仍不能耐受5-FU诱导的S期停滞和DNA损伤。结论:过表达的Bcl-XL蛋白对结肠癌细胞获得性5-FU耐药具有一定作用,但过表达Bcl-XL不影响5-FU诱导的DNA损伤和细胞周期的改变,这提示结肠癌获得性5-FU耐药还存在着Bcl-XL之外的其它机制。

γ-干扰素加强TRAIL抑制人大肠癌细胞株作用的研究

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制人大肠癌细胞株作用的影响。方法:以大肠癌细胞株RKO为对象,采用MTT比色法和流式细胞术研究IFN-γ对TRAIL抑制RKO的影响。结果:IFN-γ组、TRAIL组和IFN-γ72h+TRAIL组的存活分数分别为99·28%、85·45%、52·60%。IFN-γ组、TRAIL组、IFN-γ24h+TRAIL组、IFN-γ48h+TRAIL组和IFN-γ72h+TRAIL组的凋亡率分别为1·51%、2·38%、4·97%、13·30%、21·00%。IFN-γ24h+TRAIL组的凋亡率高于IFN-γ组与TRAIL组的凋亡率之和(P<0·01)。随着IFN-γ预处理时间的延长,TRAIL引起RKO的凋亡率也明显上升(P<0·01)。结论:IFN-γ能有效加强TRAIL对RKO细胞株的凋亡诱导作用。

不同化疗药物对结肠癌细胞获得性TRAIL基因耐药的逆转作用

目的:探讨不同化疗药物对结肠癌DLD1细胞获得性TRAIL基因耐药的逆转作用及其可能的机制。方法:将不同化疗药物联合重组腺病毒载体(Ad)介导的TRAIL基因处理对Ad/gTRAIL耐药的结肠癌DLD1-TRAIL/R细胞,通过MTT法检测治疗后肿瘤细胞的存活率,以评价化疗药物对TRAIL基因耐药的逆转作用;然后进一步在体内评价该逆转策略的有效性;接着通过Western免疫印迹等方法探讨逆转耐药的可能机制。结果:在体外检测了5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、氟脲苷、依立替康以及顺铂6种化疗药物对DLD1-TRAIL/R细胞TRAIL基因耐药的逆转作用,结果发现只有5-氟脲嘧啶和丝裂霉素能够使DLD1-TRAIL/R细胞对Ad/gTRAIL重新敏感。进一步的结果表明联合5-氟脲嘧啶和Ad/gTRAIL能在体内有效地抑制DLD1-TRAIL/R细胞来源的肿瘤生长,且该抑制作用明显强于其它对照组。结论:联合使用Ad/gTRAIL和5-氟脲嘧啶或丝裂霉素能在体内外有效地逆转DLD1-TRAIL/R细胞对TRAIL基因的获得性耐药,其中丝裂霉素的逆转作用可能与其诱导的Bax过度表达有关。

结肠癌TRAIL耐药细胞株的建立及其耐药机制的初步研究

背景与目的以人结肠癌DLD1细胞株为载体,探讨恶性肿瘤获得性TRAIL基因耐药的可能机制。材料与方法用重组腺病毒介导的TRAIL基因(Ad/gTRAIL)反复处理人结肠癌DLD1细胞,得到耐药细胞群DLD1-TRAIL/R。通过MTT比色法和蛋白电泳,检测耐药细胞对Ad/gTRAIL杀伤作用的敏感性及其凋亡通路中信号分子的表达情况,分析其获得性耐药的可能机制。结果DLD1-TRAIL/R细胞对Ad/gTRAIL和重组TRAIL蛋白处理耐药,但对腺病毒介导的Bax基因处理仍然敏感。耐药细胞内Bcl-XL的表达明显升高,caspase-8的表达显著下降,未见明显的caspase-8活性裂解形式。结论人结肠癌DLD1细胞株经Ad/gTRAIL反复处理后产生特异性针对TRAIL基因的耐药,其发生机制可能与Bcl-XL表达上调和caspase-8表达下调有关。

C反应蛋白早期预测直肠术后吻合口瘘的临床价值分析

目的经腹直肠切除术(直肠前切除术)后吻合口瘘是该手术后常见的严重并发症之一,因此吻合口瘘的早诊断对于降低术后并发症有重要的意义。本研究旨在探讨C反应蛋白(CRP)预测直肠术后吻合口瘘的临床价值。方法 196例行直肠前切除术且不行回肠造口的患者,统计患者的病历资料,观察患者术后并发症发生情况、CRP水平和中性粒细胞百分比,分析CRP早期预测直肠术后吻合口瘘的截断值、敏感度、特异度、阴性预测值等。结果 (1) 196例患者中151例患者无并发症发生;11例患者发生吻合口瘘;16例患者发生感染;18例患者发生非感染并发症。(2)术后第3～7天,感染组、非感染并发症组、无并发症组、吻合口瘘组患者CRP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。术后第5～7天,吻合口瘘组患者CRP水平均高于感染组、非感染并发症组、无并发症组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后四组患者CRP水平均上升,而感染组、非感染并发症组、无并发症组患者CRP在术后第4～7天下降并接近正常水平。吻合口瘘组患者CRP在第3天达到峰值,其后仍保持较高水平。而中性粒细胞百分比并没有显示出这样的规律。(3)将196例患者分为吻合口瘘组(11例)和非吻合口瘘组(185例)。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示:术后第4～7天CRP的曲线下面积(AUC)>0.800,并且在术后第6天达到最大值0.932, CRP截断值为76.60 mg/L,敏感度为83.3%,特异度为94.6%,阴性预测值为99.0%。结论 CRP是经腹直肠切除术后吻合口瘘的可靠预测指标。术后第4～7天的高CRP水平表明需要更仔细的患者评估。

结直肠癌口服化疗患者症状体验的纵向研究

目的探讨结直肠癌口服化疗患者化疗期间的症状体验现状,以期为临床实践中结直肠癌患者化疗期间症状管理提供依据。方法本研究采用便利抽样法抽取2015年5月—2016年3月在广州市某2家三甲医院接受结直肠口服化疗的患者作为研究对象,分别在化疗早期(第1疗程结束)、中期(第4疗程结束)、晚期(第8疗程结束)运用症状体验问卷对132例符合纳入排除标准的对象进行问卷调查。结果化疗期间,结直肠癌口服化疗患者化疗早、中、晚期症状体验得分分别为(3.60±3.15)分、(6.77±3.51)分、(3.97±2.80)分,其中,化疗中期患者的症状体验最为严重;化疗早期有13.6%的患者无任何症状体验,化疗中期所有患者均有一定程度的症状体验;化疗晚期无任何症状体验的患者有8.2%;化疗中期患者症状体验得分均高于早期、晚期,差异有统计学意义(P<0.01)。结论化疗不同时期,结直肠癌患者症状体验不同,其中化疗中期最为严重,护理人员应针对不同时期的症状及其严重程度进行相应的症状管理及宣教。

阳性淋巴结比值比在预测术前放化疗后直肠癌术后患者生存的价值

目的分析阳性淋巴结比值比(LNR)在预测术前放化疗(CRT)后直肠癌术后患者生存的价值。方法 133例局部进展期直肠癌患者,给予术前放化疗后进行了全直肠系膜切除术(TME),根据术后病理LNR将患者分成LNR=0、0<LNR≤0.15、0.15<LNR≤1.00组;或者有淋巴结转移的患者根据阳性LNR分成两组,并对各组的总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)进行比较。结果中位随访时间为40个月,所有患者的5年总生存率和无病生存率分别为88.0%和74.4%。LNR=0、 0<LNR≤0.15、0.15<LNR≤1.00的5年总生存率和5年无病生存率分别为96.7%、94.7%、42.9%和84.9%、73.0%、30.7%(P<0.05)。多因素分析显示,只有LNR是影响患者生存的独立预后因素(P<0.05)。对于术后淋巴结阳性患者,显示只有LNR是影响淋巴结阳性患者生存的独立预后因素(P<0.05)。结论术后阳性LNR是术前放化疗后接受全直肠系膜切除术治疗的局部晚期直肠癌患者的独立预后因素。

还氧化酶2在大肠癌中表达的临床意义

目的了解还氧化酶2(Cyclooxygenase 2,Cox-2)在大肠肿瘤中表达的意义。方法手术切除的84例结直肠癌组织、部分癌旁组织和正常组织,通过免疫组织化学方法检测Cox-2的表达,并分析其表达与肿瘤临床病理学及生存时间的相关性。结果在大肠癌组织中Cox-2的阳性表达明显高于癌旁组织和正常黏膜的表达,且差异有统计学意义(χ2=24.36,P<0.05)。Cox-2的表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关,且差异均有统计学意义(χ2分别=4.56、3.93和6.63,P均<0.05)。Cox-2阳性表达的患者比阴性表达患者生存时间短,差别有统计学意义(χ2=4.45,P<0.05)。结论Cox-2在大肠癌中的表达与肿瘤临床病理学及预后相关。

结肠腺癌中富含半胱氨酸61和血管内皮生长因子表达的关系

目的检测结肠腺癌术后组织中富含半胱氨酸(Cyr)61的表达,分析Cyr61与血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞分化抗原(CD)34标记的微血管密度(MVD)的关系。方法 58例结肠腺癌患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组,48例正常结肠黏膜组织作为对照组,应用免疫组化方法检测组织中Cyr61、VEGF和CD34的表达。结果观察组中Cyr61和VEGF表达的阳性率、MVD值均明显高于对照组,观察组中Cyr61和VEGF表达的阳性率、MVD值均与肿瘤淋巴结转移、侵出肌层和脉管浸润密切相关,Cyr61表达的阳性率与肿瘤分化程度密切相关。观察组中Cyr61和MVD、VEGF和MVD均具有正相关性。结论结肠腺癌术后组织中Cyr61和VEGF高表达,二者均可以在一定期程度上促进CD34阳性血管生成,Cyr61和VEGF高表达均对肿瘤的生物学行为有促进作用。

表达GFP基因的溶瘤腺病毒对大肠癌细胞的体外杀伤作用

目的:研究在端粒酶启动子驱动下表达绿色荧光蛋白(GFP)及5型腺病毒早期基因(E1A)基因的腺病毒Ad/hTERT-GFP-E1对大肠癌细胞的杀伤作用及其可能的机制。方法:将不同滴度Ad/hTERT-GFP-E1感染大肠癌及正常细胞,以巨细胞病毒(CMV)启动子驱动下表达GFP基因的腺病毒Ad/CMV-GFP作为载体对照,通过半数组织培养感染量(TCID50)法测定病毒滴度及体外复制能力,然后用MTT法及细胞克隆形成试验评价该病毒在体外对肿瘤细胞及正常细胞的杀伤作用,并对病毒感染后的细胞进行原位凋亡检测。结果:Ad/hTERT-GFP-E1能够在DLD1细胞内持续复制,GFP的表达能够对病毒的感染和复制起到监测作用;MTT结果显示该病毒对于结直肠肿瘤细胞有显著杀伤作用,而对于正常细胞没有明显的杀伤作用;对病毒感染后的DLD1进行细胞凋亡检测发现Ad/hTERT-GFP-E1所引起的凋亡率显著高于对照组(P<0.01)。结论:溶瘤腺病毒Ad/hTERT-GFP-E1能够选择性地在肿瘤细胞内复制并杀伤肿瘤细胞,其机制与细胞凋亡的途径有关。