超重及肥胖孕妇肠道菌群与子代健康的研究进展

妊娠期超重或肥胖会导致早产、妊娠期糖尿病和子痫前期等妊娠期并发症及合并症发生风险增加,并与子代代谢性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病发病相关。因此,如何改善肥胖孕妇的不良母儿结局,是临床上的一个重点问题。近年来随着微生物研究的不断深入,肠道微生物被发现与人体的健康息息相关,妊娠期超重或肥胖女性肠道菌群失调对于孕妇、胎儿甚至新生儿远期生长发育都有着重要影响。本文对超重或肥胖孕妇肠道微生物改变及与子代健康的相关性展开讨论,同时对未来临床上开展产前微生物干预的创新疗法进行展望。

长链非编码RNA编码小肽的生物医学意义及研究策略

长链非编码RNA(lncRNA)通常认为不具有蛋白质编码能力,广泛参与细胞增殖、信号转导等生命过程。但近年来研究表明,部分lncRNA的短开放阅读框(sORF)可编码具有生物活性的短于100个氨基酸的小肽,在钙离子稳态、胚胎发育等生命活动及恶性肿瘤的发生发展中发挥作用,是潜在的药物靶点和癌症生物标志物。目前大多采用生物信息学工具预测可编码的sORF、核糖体图谱筛选潜在编码的lncRNA、体外翻译初步检测lncRNA的编码能力、质谱鉴定潜在翻译的小肽、特异性抗体及表位标签验证小肽的内源性表达等。本文介绍了近年来鉴定的lncRNA编码小肽的生理功能、病理作用以及预测lncRNA编码潜力的研究策略。

县域医共体提升基层医疗卫生机构服务能力的研究

目的:分析浙江省县域医共体建设对提升基层医疗卫生机构服务能力的作用及机制,为进一步深化县域医共体改革提供政策建议。方法:通过定量分析和定性访谈,收集并分析基层医疗卫生机构在县域医共体建设前后的各项服务能力指标。结果:实施县域医共体建设后,样本卫生院整体服务能力的平均合格率、平均优秀率分别提升了17.72、21.10个百分点,功能任务和资源配置、基本医疗和公共卫生服务、业务管理和综合管理方面的指标得分也得到提高。结论:县域医共体建设提升了基层医疗卫生机构的整体服务能力,但仍需进一步完善体制机制建设,促进县域医共体和基层医疗卫生机构的高质量发展。

机器学习在消化系统疾病诊治中的研究进展

机器学习是基于计算机算法从数据中学习后进行模型建立、验证并做出决策的过程,在复杂的数据处理中具有独特的优势。鉴于机器学习在医疗领域的广泛应用,本文回顾了近年消化系统疾病领域应用机器学习算法的相关文献,讨论机器学习模型如何应用于消化系统疾病诊疗,从而为精准医疗的实施提供参考。

柴芍承气汤对脓毒症大鼠胰腺损伤的影响及机制研究

目的观察柴芍承气汤对脓毒症大鼠胰腺损伤的影响,探讨其可能的作用机制。方法36只Wistar大鼠随机分为对照组、脓毒症组和柴芍承气汤组,脓毒症组和柴芍承气汤组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,柴芍承气汤组于造模前1 h及造模后6 h各灌胃1次。生化法检测大鼠胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化和Western blot检测胰腺组织半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)、核因子(NF)-κB蛋白表达,TUNEL染色检测胰腺组织细胞凋亡情况。结果与对照组比较,脓毒症组大鼠胰腺组织MPO、LPO水平显著升高,GSH水平显著降低(P<0.001),CysLTR1、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.001);与脓毒症组比较,柴芍承气汤组大鼠胰腺组织MPO、LPO水平显著降低,GSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01),CysLTR1、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论柴芍承气汤对脓毒症大鼠胰腺损伤具有一定保护作用,其机制与抑制细胞凋亡,下调CysLTR1介导的NF-κB信号通路有关。

线粒体基因编辑技术研究进展

线粒体DNA(mtDNA)突变会导致多种遗传病的发生。mtDNA编辑技术作为新兴的治疗手段基本基于蛋白质识别靶点,核酸识别型mtDNA编辑技术较少。以锌指核酸酶技术、转录激活因子样效应核酸酶技术、碱基编辑技术为代表的蛋白质识别型mtDNA编辑技术取得了一定进展,但识别序列设计复杂的弊端阻碍其进一步推广。CRISPR/Cas9等核酸识别型编辑技术以其结构简单、易于设计和修饰的特色展现出优越性,但缺乏将核酸递送进入线粒体的有效手段限制了其在mtDNA编辑领域的应用。随着对内源性、外源性导入途径的研究和DNA修复机制的深化理解,越来越多的证据表明核酸递送的可行性和核酸识别型mtDNA编辑技术的广阔应用前景。本文基于识别元件分类,总结了当前线粒体基因编辑技术的原理和发展现状,展望了核酸识别型mtDNA编辑技术的潜在价值。

治疗遗传病的RNA药物研究进展

RNA药物能够通过识别互补序列靶向对应基因以抑制特定蛋白或RNA的表达,或通过翻译合成目的基因编码的蛋白来发挥遗传性疾病治疗作用。RNA药物主要分为寡核苷酸药物(包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和RNA适配体)和信使RNA药物等。其中,反义寡核苷酸和小干扰RNA已用于临床治疗遗传病,而RNA适配体和信使RNA药物目前还处于临床试验阶段。当前主要通过对RNA药物进行化学修饰(如对信使RNA进行假尿嘧啶修饰)来降低免疫原性和提升药物疗效,以及开发纳米粒载体、细胞外囊泡和类病毒载体等递送载体来解决RNA药物的稳定性、特异靶向性和安全性等问题。本文概述了目前用于治疗遗传病的11种RNA药物的具体作用分子机制,并简单讨论了RNA药物的化学修饰及递送载体的研究现状。

核酸类药物的修饰和递送研究进展

核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以提高部分核酸药物在体内的稳定性、靶向性,提高递送效率,同时降低药物的免疫原性;应用核酸类药物载体可以帮助药物到达病灶,有助于核酸类药物实现更高效的内体逃逸,促进药物在体内发挥作用。目前应用较多的递送载体有病毒载体、脂质纳米粒、聚合物纳米载体、无机纳米载体、蛋白载体、外泌体等。目前,单独的修饰或递送载体尚不足以克服众多障碍,将核酸化学结构修饰与药物递送系统相结合有望实现更好的治疗效果,但后者技术难度和临床转化成本也随之增加。针对更加简单实用、低毒高效、精准递送核酸药物载体和核酸化学结构修饰的研发将成为核酸药物研发的热点方向。本文综述了核酸类药物的修饰和递送研究进展,讨论了提高核酸类药物递送效率的对策,以期为核酸类药物的转化应用提供参考。

信使RNA药物修饰及其递送系统研究进展

信使RNA(mRNA)药物在多种疾病的预防和治疗中展现了巨大的应用价值。最大程度提高mRNA的稳定性和翻译效率,保证mRNA免受核酸酶的降解并靶向特定组织和细胞是临床转化的要求。通过修饰核苷酸降低mRNA免疫原性,密码子优化增加mRNA翻译效率,5'帽结构和3'多聚腺苷酸尾结构增加mRNA稳定性,以及添加5'和3'非翻译区功能调控mRNA稳定性和翻译效率。通过纳米粒递送系统保护mRNA不被核酸酶降解,增加mRNA血液循环,并帮助mRNA进入细胞质发挥治疗和预防作用。本文综述了mRNA药物的制剂工程技术进展,讨论了提高mRNA稳定性和翻译效率的方法及设计原理,总结了具有产业转换潜力的mRNA递送系统的设计要求及其临床应用,并展望了mRNA药物未来可能的研究方向,以满足实现个性化精准医疗的需求。

免疫治疗肺癌诱发甲状腺功能异常的研究进展

免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状腺功能异常(immune-related thyroid dysfunction,irTD)作为常见的免疫相关不良反应之一,严重时可能会危及生命。本文从发病率、发病机制、预测生物标志物及治疗等方面对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌诱发的甲状腺功能异常进行探讨。

高尿酸血症与糖尿病肾病的相关性及机制研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因。高尿酸水平与糖尿病肾病、慢性肾脏病的风险增加及进展有关。本篇综述探讨了血清尿酸降低是否可以减缓糖尿病肾病或慢性肾脏病的进展,并提供了相关的流行病学及临床试验证据。

中西文化会通视角下高校国际学生教育管理策略

当今世界,“一带一路”倡议得到了越来越多世界友人的积极响应,我国高等国际教育影响力越来越大,但也面临诸多挑战。许多国际学生群体面临“文化休克”难题,难以顺利实现跨文化适应,对其学业、生活造成了不利影响。在多元文化的背景下,对高校留学生的教育管理工作是一种跨文化教育管理,也是一种以服务为导向的教育管理模式。本文立足于中西文化传统,从中西文化会通的视角出发,结合实际案例探索国际学生跨文化教育管理策略,为高校学生管理者提供参考,以便更好地教育和管理国际学生,帮助其顺利融入中国社会。

腹膜透析导管类型及置管术的研究进展

腹膜透析正逐渐成为终末期肾病患者肾脏替代治疗的首选方式。腹膜透析通路的成功建立是高质量腹膜透析的前提。腹膜透析导管的种类繁多,其置入方式多种多样,如外科切开置管法、腹腔镜置管法、经皮穿刺置管法。临床实践中应综合考虑各种因素,制定合理的腹膜透析置管方案,以最大程度减少并发症,提高透析充分性及导管存活率。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊疗研究进展

随着近年来以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法的不断发展,有关免疫治疗相关不良反应的报告也逐渐增多。临床上,免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的死亡率较高,早期识别和干预对患者的预后有重要意义。然而CIP的临床表现缺乏特异性,在诊断及鉴别诊断中存在较大困难;在治疗方面,皮质类固醇为一线治疗药物,但部分CIP对皮质类固醇不敏感,在处理策略方面仍然存在一定的争议。本文就近年来CIP诊断和治疗方面的研究进展予以综述,希望可以为临床决策提供参考。

布拉氏酵母菌辅助含艾司奥美拉唑四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及安全性

目的观察布拉氏酵母菌辅助含艾司奥美拉唑四联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法选择2022年4—11月义乌市中心医院门诊收治的Hp阳性患者129例,采用随机数字表法分为研究组65例和对照组64例。对照组给予含艾司奥美拉唑四联疗法治疗,研究组在对照组的基础上联合布拉氏酵母菌治疗,2组疗程均为12~14 d。治疗后随访4周,比较2组患者Hp根除率、临床疗效、不良反应及成本—效果比(C/E)。结果研究组Hp根除率为95.4%,高于对照组的82.8%(χ^(2)=4.049,P=0.044);研究组与对照组临床有效率比较差异无统计学意义(94.7%vs.85.7%,χ^(2)=1.691,P=0.193);研究组不良反应总发生率为6.2%,低于对照组的21.9%(χ^(2)=5.393,P=0.020);研究组与对照组C/E分别为312.74、134.87。结论布拉氏酵母菌辅助含艾司奥美拉唑四联疗法根除Hp的疗效好,可显著提高Hp根除率,减少药物不良反应,提高患者依从性,同时该方案具有较好的经济效益,值得推广应用。

下肢静脉曲张术后压力治疗最佳持续时间的研究现状

随着医疗技术的进步,大隐静脉高位结扎和剥脱术、静脉腔内热消融术(射频消融和激光消融)、超声引导下泡沫硬化剂疗法等已广泛应用于下肢静脉曲张(varicose veins of the lower extremities,VVLE)的治疗。基于数代医务工作者的临床经验,目前通常在静脉曲张侵入性治疗后使用压力治疗。术后压力治疗的主要目的是维持治疗静脉的闭塞,防止血肿形成和血管再通。然而,针对VVLE术后压力治疗的最佳持续时间尚无定论。本文通过文献综述,总结报道了既往VVLE术后压力治疗的研究结果,期望为后续相关临床试验的设计以及临床实践提供参考。

重度哮喘的生物与细胞疗法研究进展

哮喘是一种高度异质性疾病,多种效应细胞与细胞因子参与其发生发展。对于重度哮喘,传统的高剂量吸入性糖皮质激素治疗通常难以控制症状,患者可表现为持续的气流受限与症状恶化,伴随生存质量下降及医疗负担增加。目前,靶向阻断效应细胞或细胞因子的生物制剂作为附加疗法为重度哮喘患者提供了新的选择。近年来也有研究开创性地将新型细胞疗法,如干细胞疗法或嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法应用于重度哮喘的治疗。本文将对治疗重度哮喘的生物制剂以及目前作为潜在治疗策略的新型细胞疗法的研究进展进行综述,阐述目前具有应用前景的生物疗法及其作用机制、疗效和安全性等,并在此基础上,从长期疗效和安全性、精准医疗、患者可及性、跨学科合作等方面展望生物疗法与细胞疗法作为重度哮喘治疗策略的未来发展趋势。

心房颤动风险预测模型的研究进展

心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常,容易导致严重并发症。然而很多房颤患者缺乏症状或症状不典型,容易漏诊。近年来,由于对房颤的重视,越来越多房颤危险因素被发现,充分利用各种危险因素构建房颤风险预测模型有助于识别房颤高危患者,有针对性地采取长程心电监测,实现早发现早诊断早治疗。该文对房颤风险预测模型进行了汇总和分析。

哮喘中嗜酸性粒细胞异质性研究进展

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病,其中超过半数以上的患者由过敏原诱发,称为过敏性哮喘。炎症发生时,特异性趋化因子在受损的气道局部释放,募集大量嗜酸性粒细胞,活化后释放大量的炎症介质和细胞因子,进一步加剧气道炎症,嗜酸性粒细胞的数目与哮喘的严重程度呈正相关。近年来,嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的作用受到广泛关注,相关的靶向药物和治疗策略也有大量研究。本文主要综述嗜酸性粒细胞异质性在哮喘发生、发展中重要作用的研究进展,并为未来的个性化和精准治疗提供新的思路。

预测冠状动脉支架内再狭窄的炎症标志物

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是一种严重影响人类生命和健康的慢性病,其患病率和死亡率逐年上升[1]。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病患者的主要方法之一,能有效改善患者的冠状动脉血流,缓解患者症状,提高生活质量[2]。然而,支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)一直是PCI术后无法忽视的重要并发症之一[3]。近年来,随着药物洗脱支架(drug eluting stent,DES)的广泛应用,ISR的发生风险已明显降低[4]。尽管如此,ISR的发生率仍在3%~10%之间,严重影响PCI的远期疗效[5,6,7]。目前对于PCI术后ISR的管理与治疗仍然是一个极具挑战性的问题,且其确切的形成机制尚不完全清楚[8]。因此,提早识别和控制相关的危险因素可能是减少ISR发生和改善患者预后的重要方法。