SAMHD1对HBV DNA形成的抑制作用及其机制研究

目的:研究不同肝细胞SAMHD1表达水平及其对HBV DNA形成的抑制作用和相关机制。方法:通过实时荧光定量PCR和Western blot法检测Jurkat、THP-1、Hep G2、Hep G2.2.15和Huh7细胞等细胞SAMHD1 mRNA和蛋白表达水平;通过对Hep G2.2.15细胞转染过表达质粒和shRNA,升高或者降低SAMHD1的表达水平,观察不同SAMHD1表达水平对HBV DNA水平的影响;补充不同浓度的d NTP,比较不同d NTP浓度对HBV DNA水平的影响。结果:肝癌细胞系有较高的SAMHD1表达水平;降低SAMHD1可以使HBV DNA水平升高2.3~2.8倍,升高SAMHD1可以使HBV DNA降低至33%左右(P<0.01);升高d NTP浓度可以促进HBV DNA的合成水平,抵消SAMHD1的抑制作用。结论:SAMHD1可以抑制肝癌细胞内HBV DNA的生成,可能是通过降低细胞内d NTP浓度实现的。