基于机器学习构建单双相抑郁鉴别诊断模型

目的构建基于临床特征及血液指标的单双相抑郁鉴别诊断模型。方法分别纳入单相抑郁和双相抑郁受试者,回顾性收集受试者的临床数据及血常规、血生化检测指标。将数据随机分为训练集和测试集。基于不同的特征组合在训练集中采用极端梯度提升法(eXtreme gradient boosting,XGBoost)进行分类模型训练,并在测试集上验证模型的性能,采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性、特异性和准确率进行模型效能评价,使用SHapley加法移植计算所选特征对单双相抑郁鉴别诊断的重要性。结果本研究共纳入1160例受试者,其中918例为单相抑郁,242例为双相抑郁。构建单双相抑郁分类模型,其中基于临床特征、血常规指标和生化指标的XGBoost模型的效能最佳,其AUC为0.889,敏感性为0.831,特异性为0.839,准确率为0.863。该模型中的主要特征包括病程、发病年龄、血清白蛋白、低密度脂蛋白、血钾浓度、白细胞计数、血小板/淋巴细胞比值和单核细胞。结论病程特征和血液学生物标志物等容易在临床中获得的指标可对单相抑郁与双相抑郁的鉴别诊断提供重要支持。

三种重性精神障碍甲状腺功能水平与疾病症状严重程度相关性

目的分析慢性精神分裂症、慢性双相障碍及慢性重性抑郁障碍患者甲状腺功能的差异,及其与焦虑、抑郁及精神病性症状严重程度的关系。方法纳入515例病程大于10年的精神分裂症(192例)、双相障碍(157例)及重性抑郁障碍(166例)患者,检测患者甲状腺功能指标,如促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxine,T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyro-nine,FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平。使用广泛性焦虑自评量表(generalized anxiety disorder,GAD-7)、9条目患者健康问卷(9-item patient health questionnaire,PHQ-9)和90项症状自评量表(symptom checklist-90,SCL-90)精神病性症状分量表分别评估所有患者焦虑、抑郁和精神病性症状。结果相较于重性抑郁障碍组,精神分裂症组和双相障碍组的TSH和FT4水平更高(P<0.01);精神分裂症组的T4水平高于双相障碍组(P=0.029)和重性抑郁障碍组(P<0.001)。线性回归分析显示,在精神分裂症患者中,T4水平与GAD-7(B=-0.043,P=0.018)、PHQ-9(B=-0.051,P=0.009)总分相关;在双相障碍患者中,T4与患者GAD-7(B=-0.064,P=0.003)、PHQ-9(B=-0.082,P<0.001)总分及SCL-90精神病性症状分量表得分(B=-0.020,P=0.043)相关;在重性抑郁障碍患者中,T4与患者SCL-90精神病性症状分量表得分(B=0.024,P=0.021)相关。结论慢性精神分裂症、双相障碍和重性抑郁障碍甲状腺功能指标存在差异,不同的甲状腺功能状态可能与患者疾病症状严重程度相关。

遗传性肾脏疾病基因诊断策略

2003年人类基因组计划的完成,为人类揭示其遗传密码和检测基因突变导致的遗传性疾病提供了理论基础,同时推动了测序技术的迅速发展和精准医疗计划的实施,为遗传性疾病的诊断带来了契机和挑战。在目前的临床实践中,通过测序对遗传性肾脏疾病进行基因诊断,对患者的临床管理、疾病发展评估和个性化治疗非常重要。

勇当科技创新排头兵——浙江省科学技术奖获奖代表谈创新深化

2014年秋天,我结束多年留学生涯,回到祖国,扎根浙江,决心把一生的科研成果,写在祖国的大地上一路走来,见证了中华民族伟大复兴的历史征程,也亲历了中国建设科技强国的时代使命。挥洒过汗水,也流过眼泪,但从未忘记对党和人民深深的崇敬,也从未放弃对科学的谦卑。

人源化靶向CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的有效性及安全性

目的观察人源化靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患者的有效性及安全性。方法分析2020年2月至2021年7月于浙江大学医学院附属第一医院接受人源化靶向CD19 CAR-T细胞治疗的41例R/R B-ALL患者的有效性和安全性。结果中位第15(9~47)天,41例患者的完全缓解率为95.1%(39/41),其中38例患者骨髓经流式细胞术检测微小残留病灶阴性。39例完全缓解的患者中17例未接受进一步治疗,70.6%(12/17)的患者在随访结束时仍处于缓解状态,输注最早的两例患者无进展生存期达12.6个月;另外17例患者缓解后行巩固性造血干细胞移植(10例)或CD22 CAR-T细胞序贯治疗(7例),76.5%(13/17)的患者在随访结束时仍处于缓解状态;其余5例患者未接受巩固性治疗,在CAR-T细胞治疗后中位第72(55~115)天复发。1年总生存率为73.6%(95%CI 55.2%~92.3%),1年无进展生存率为56.2%(95%CI 38.1%~75.2%)。所有患者均发生了细胞因子释放综合征,63.4%(26/41)为1~2级。3例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。结论人源化靶向CD19 CAR-T细胞能有效诱导R/R B-ALL患者获得完全缓解,且不良反应可耐受。