口服药物胃肠道吸收机理预测模型研究进展

对口服药物胃肠道吸收机理预测模型的最新研究进展进行了综述。对近10年较具影响力的隔室类模型———隔室吸收与转运模型(CAT/ACAT)、胃肠道转运吸收模型(GITA)、Grass模型(IDEATM)及管状类模型———Willmann模型给予了分析与评价。口服药物胃肠道吸收机理预测模型对于新药筛选及计算机辅助制剂研究具有重要的应用价值。

数字中药与中药信息学

中医药学的历史源远流长,经过五千余年的积淀,已经成为我国传统文化的重要组成部分.作为中国特有的医学科学,它不仅为中华文明的发展作出了重要贡献,而且对世界文明的进步产生了积极影响.

黄芩提取物制备过程的关键工段辨识研究

目的辨识黄芩提取物制备工艺的关键工段。方法首先对液相色谱分析方法进行了方法学验证,然后采用多批次黄芩药材进行水煎、酸沉、碱溶、乙醇洗涤和干燥等工艺制备黄芩提取物。将制备工艺分为8个工段,分别检测了药材、中间体和黄芩提取物中总固体、黄芩苷、汉黄芩苷和黄芩素的含量,并根据结果计算总固体产量、黄酮产量和纯度。计算了过程中间体和黄芩提取物的组成相似度变化情况,提出采用一致性变化量(TVC)作为指标定量表征制药工艺对批次间一致性影响。结果欧氏距离是较灵敏的相似度指标。根据TVC和相似度变化大小确定了关键工段为工段1、工段2和工段4,其对应的工艺包括水煎、酸沉和乙醇洗涤等。结论综合考虑相似度变化和TVC可以用于辨识中成药生产关键工段,该方法适合用于分析流程较长的中成药生产工艺。

代谢组学方法研究水飞蓟宾对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

运用代谢组学方法研究四氯化碳(CCl4)致小鼠肝损及水飞蓟宾肝保护作用的机理.通过气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析CCl4及水飞蓟宾作用下的小鼠肝组织匀浆及血浆代谢物谱.使用正交偏最小二乘判别分析法研究正常组与CCl4模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)选取肝组织与血浆中各12种标志性代谢物.使用主成分分析法研究水飞蓟宾预防性及治疗性给药对CCl4肝损的干预效果.通过比较选取的标志性代谢物的含量的差异,探讨了水飞蓟宾对CCl4致小鼠肝损的保护机理.结果表明,CCl4作用后,小鼠机体能量代谢、氨基酸代谢及脂类代谢都受到不同程度的影响.水飞蓟宾能有效地缓解CCl4所造成的体内线粒体功能及氨基酸代谢紊乱.采用代谢组学方法能较全面地反应生物体的生理及代谢状态,并可应用于物质毒性和药效评价研究.

基于气相气谱-质谱的代谢组学方法研究四氯化碳致小鼠急性肝损伤

建立了一种基于气相色谱-质谱(GC-MS)技术的代谢组学分析方法。以CCl4致小鼠肝损伤模型为研究对象,检测了染毒小鼠肝组织和血浆中内源性代谢物随时间的变化情况,并运用主成分分析方法对这一变化过程进行模式识别。研究发现,随着染毒时间的推移,小鼠的整体代谢物谱存在着一定的变化规律。肝组织中苹果酸和部分游离脂肪酸含量升高;血浆中柠檬酸和部分氨基酸含量有所上升。这些代谢物的变化都与肝损程度密切相关,且变化趋势与肝组织病理检查结果一致。研究结果表明:GC-MS技术在代谢物谱的获取和代谢物鉴定方面具有优势,可作为核磁共振(NMR)技术的补充工具用于代谢组学研究。

丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的:研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法:以随机分组组间对照实验设计方法,用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度,用topfit软件计算药动学参数,在12只SD大鼠(两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46 mg.kg-1丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果:灌胃组大鼠的Cmax为(1 419±439)ng.mL-1,tmax为(60.1±19.0)min,t1/2为(138.9±42.2)min,AUC为(2.01±0.40)×105ng.min.mL-1,静脉注射组大鼠的t1/2为(159.9±77.2)min,AUC为(2.11±0.55)×106ng.min.mL-1。结论:丹参素的口服生物利用度为9.53%,口服生物利用度较差,其半衰期无明显差异。

丹参素在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运研究

目的:研究丹参素在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制。方法:通过研究丹参素在模型中的双向转运,考察时间、药物浓度及转运蛋白抑制剂对丹参素吸收的影响。用液相-质谱联用法检测药物浓度,计算其表观渗透系数。结果:表观渗透系数Papp值随时间延长而增大,到一定时间趋向饱和状态,并随丹参素浓度的增加而逐渐减小。双向转运的Papp比值即Pratio均大于1.5。在加入P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米后,丹参素Papp,A-B值显著增大,而Papp,B-A值显著降低。结论:丹参素在Caco-2细胞模型中的转运可能主要是由P-gp转运蛋白介导的主动转运。

降香中黄酮类化合物对脂多糖诱导的RAW264.7细胞抗炎作用研究

目的筛选分离并鉴定降香中具有抗炎的化合物。方法在脂多糖刺激的巨噬细胞模型上,筛选分离降香活性化合物,运用质谱与核磁分析鉴定化合物结构。采用Griess试剂法测定NO释放量,采用ELISA试剂盒检测TNF-α的分泌量。结果从降香中分离得到sativanone(化合物Ⅰ)具有较强的抗炎活性,IC50为12.48 g/mL。异甘草素(化合物Ⅲ)、柚皮素(化合物Ⅳ)和甘草素(化合物Ⅴ)具有一定的抗炎活性,IC50分别为18.33、42.59、29.43 g/mL。化合物Ⅱ和Ⅵ在50 g/mL不具有抗炎活性。在浓度3.125～50 g/mL范围内sativanone、异甘草素、甘草素和柚皮素可以抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放,sati-vanone(化合物I)能抑制脂多糖诱导RAW264.7分泌的细胞因子TNF-α的释放。结论降香中的甘草素、异甘草素、柚皮素和sativanone可以降低LPS诱导的RAW264.7细胞NO的释放,呈剂量依赖关系,sativanone通过抑制炎症因子TNF-α发挥作用。

近红外光谱应用于中药质量控制及生产过程监控的研究进展

目前中药生产过程存在原料质量波动较大、制药过程模糊等问题。近红外光谱分析技术具有信息丰富、分析快速、样品无损等特点,近年来已成功运用于中药材、中间体、中成药等定量分析,中药的真伪、基源、产地、生产厂家等鉴别,以及中药提取、醇沉、柱层析、混料等生产过程的监控。本文对近红外光谱分析技术在中药领域的应用进行综述,并针对其应用中缺乏必要的标准等问题,提出结合中药具体特点来开展近红外光谱分析技术的规范化研究,以期推动该技术在中药行业更为广泛的应用。

高效液相色谱-质谱联用法研究丹酚酸B的大鼠小肠吸收

目的使用高效液相色谱-质谱联用技术,研究丹酚酸B的大鼠小肠吸收。方法分别在大鼠外翻空肠中加入丹酚酸B溶液和丹参提取液,比较两种给药方式丹酚酸B的吸收,同时观察加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米后对丹酚酸B吸收的影响。结果丹酚酸B在单体形式下吸收较好,维拉帕米对丹酚酸B的吸收未见显著影响。结论丹参提取液中的其他成分抑制了丹酚酸B的吸收,丹酚酸B不是P-糖蛋白的底物。

羟丙基-β-环糊精包合对盐酸哌唑嗪的增溶作用研究

目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合对几乎不溶于水的药物盐酸哌唑嗪溶解度和溶出度的增强作用。方法分别采用研磨法、超声波法和共沉淀法制备盐酸哌唑嗪的HP-β-CD包合物,测定其溶出度,并与盐酸哌唑嗪原药,以及盐酸哌唑嗪与HP-β-CD的物理混合物的溶出性能进行比较。用差示扫描量热法,X-射线衍射和红外光谱对包合物进行物相鉴别。结果 HP-β-CD与盐酸哌唑嗪形成包合物并使其溶解度增加(226．4±3．0)％。结论 HP-β-CD能大幅度地提高盐酸哌唑嗪的溶解度和溶出度。

大孔树脂分离纯化中草药中皂苷类成分的研究进展

介绍了国内外大孔吸附树脂分离纯化药材和方剂中皂苷类成分的研究现状,总结了大孔树脂精制皂苷类成分的主要影响要素和数学建模方法,归纳出适合皂苷分离的大孔树脂特点。大孔树脂吸附皂苷类成分具有分离效率高,产品纯度高等特点,通过加强吸附和解吸等过程机制的研究,优化工艺参数,并开发色谱工艺控制策略可以进一步提高树脂精制效率,稳定皂苷产品质量。

基于信息测度特征和Hausdorff距离的图像匹配策略

由于传统的图像匹配方法受到诸如景物的遮挡、光照和噪声的影响比较大 ,并且需要建立模板与图像间的对应关系 ,因而使实际图像的匹配变得困难。为了克服上述缺陷 ,以便快速地进行图像匹配 ,通过引入信息测度概念来提取边缘特征点 ,并基于修正后的 Hausdorff距离构造相似性测度 ,提出了一种基于信息测度和 Hausdorff距离的图像匹配策略。该策略不仅加快了匹配过程 ,提高了抗噪性能 ,而且能准确匹配遮挡图像 ,从而较好地解决了基于传统 Hausdorff距离的图像匹配因噪声点、伪边缘和出格点而造成的误匹配问题。实验结果证明 。

边缘检测中小波选取问题研究

小波的选取对边缘检测结果有直接的影响。本文分析和研究了小波的对称性、收敛性、平滑性及小波消失矩的内在联系及这些特性对边缘检测的影响,提出了边缘检测中小波选取原则。实验选取了三种具有不同特性的典型小波对选取原则进行了验证,实验结果证明了本文提出的小波选取原则的正确性。

参麦注射液保护氧化损伤心肌细胞线粒体的机制研究

目的:探究参麦注射液对氧化损伤心肌细胞的保护作用及其对线粒体能量代谢过程的影响。方法:采用叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导构建H9c2心肌细胞氧化损伤模型。分别采用MTT法和化学发光法检测参麦注射液对细胞存活率和ATP水平的影响;采用Clark氧电极检测参麦注射液对细胞有氧呼吸速率的调节作用;采用ELISA法检测丙酮酸及丙酮酸脱氢酶(PDH)的含量及活性;采用蛋白质印迹法检测丙酮酸脱氢酶亚基(PDHA1)含量;采用实时定量RT-PCR检测丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1) mRNA的表达。结果:与氧化损伤模型比较,参麦注射液可有效提高心肌细胞存活率和ATP水平(均P<0.01),提高细胞氧呼吸速率,减少丙酮酸含量,并提高PDH活性(P<0.05或P<0.01)。在分子水平上,参麦注射液可提高PDHA1蛋白表达(P<0.05),并具有降低PDK1 mRNA表达的趋势(P>0.05)。结论:参麦注射液可有效保护氧化损伤心肌细胞,其机制可能与提高PDH活性、减少丙酮酸堆积,从而维持线粒体功能稳定和细胞能量代谢稳定有关。

代谢组学及其在新药毒理研究中的应用

目的总结近年采代谢组学的研究进展及其在新药毒理研究中的应用。方法查阅国内外近年来相关文献总结评述。结果代谢组学将在毒理研究中发挥重要作用。结论代谢组学方法是新药毒理研究中有潜力的新技术。

紫外光谱法结合多元曲线分辨研究黄芩苷的转化规律

采用紫外光谱法采集不同工艺条件下黄芩苷转化过程的光谱数据,结合多元曲线分辨-交替最小二乘法(MCR-ALS)处理获得的数据,得到黄芩苷转化反应过程中各组分的光谱图和浓度随时间变化曲线.结果表明,黄芩苷转化过程符合两步连续一级反应模型;根据不同时间点采集的多级质谱和飞行时间质谱信息,推断了黄芩苷转化产物和可能的转化途径,转化产物主要包括黄芩苷的同分异构体、黄芩素和黄芩素二聚体.对黄芩苷转化规律的研究有助于黄芩制剂的质量控制.

复方苦参注射液质量控制方法研究进展

复方苦参注射液由苦参和白土苓两味药材经提取精制而成,具有清热利湿、 凉血解毒和散结止痛等功效,主要用于抗肿瘤、 减轻癌痛、 增强免疫等.本文对复方苦参注射液质量控制方法进行综述,包括酸碱滴定、 薄层色谱、 气相色谱、 高效液相色谱及质谱联用技术、 毛细管电泳以及近红外光谱技术等,并评价了各种分析技术的优势和不足,以期为该品种的正常生产和最终产品的质量控制提供参考.

基于拉曼光谱的没食子酸甲酯化反应在线监控方法

针对没食子酸的甲酯化反应,提出在线拉曼光谱实时监测反应进程的方法。通过定性分析反应物没食子酸和产物没食子酸甲酯拉曼特征峰高随时间变化的特点,将其用于表征反应进程;通过比较偏最小二乘(PLS)回归和线性回归算法,建立没食子酸质量浓度的定量分析模型,以预测反应过程中没食子酸质量浓度。发现特征峰高的变化趋势可用于反映反应进程;与PLS模型相比,使用没食子酸对照品溶液的拉曼光谱建立线性回归模型可更好地预测没食子酸质量浓度。结果表明,将该方法用于表征没食子酸甲酯化反应过程具有一定可行性,为生产过程实时监控提供研究基础。