Notch信号通路配体DLL4通过促进M1型巨噬细胞分化加重糖尿病肾病免疫损伤

目的探讨Notch信号配体DLL4在糖尿病肾病中(diabetic nephropathy,DN)的作用及其相关作用机制。方法 24只雄性CD-1小鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病肾病组(DN组)、过表达DLL4组(DN+DLL4组)及空载体组(DN+V组)。DN组、DN+DLL4组及DN+V组小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,并对DN+DLL4组与DN+V组小鼠经尾静脉注射pcDNA3.1 DLL4真核表达载体与pcDNA3.1空载体。于造模后12周收集相关标本。应用RT-PCR及Western blot检测各组小鼠中DLL4的mRNA及蛋白表达;应用免疫组化法检测DLL4的组织定位;利用化学分析仪器检测各组小鼠的血糖及24h尿蛋白水平;应用HE及PAS染色检测各组小鼠肾组织结构变化;透射电镜观察肾组织超微结构改变;利用Western blot检测各组小鼠肾组织中M1巨噬细胞型标记物iNOS与CD16/32及M2型巨噬细胞CD206的蛋白表达;细胞流式技术检测各组小鼠肾组织单核细胞中M1与M2型巨噬细胞所占比例。结果与Control组相比,糖尿病肾病小鼠中DLL4的m RNA及蛋白表达显著增加,而DN+DLL4组小鼠的DLL4表达水平显著高于DN组与DN+V组;免疫组化结果显示DLL4主要表达于肾组织的内皮细胞中;过表达DLL4能够显著促进糖尿病肾病小鼠的24h尿蛋白含量,但不影响小鼠的血糖浓度;过表达DLL4能够明显加剧糖尿病肾病小鼠的肾组织损伤,引起足细胞发生融合或断裂,加重系膜基质的沉积;过表达DLL4能够诱导巨噬细胞的M1型分化,增加M1标记性分子iNOS与CD16/32的蛋白表达。结论 Notch信号通路配体DLL4通过促进巨噬细胞的M1型分化加剧肾组织结构及功能的损害,最终加重糖尿病肾病的病理损伤。

老年居家持续非卧床腹膜透析相关性腹膜炎的发生原因调查

目的调查老年居家持续非卧床腹膜透析(CAPD)相关性腹膜炎的发生原因,提出对策。方法浙江大学附属第一医院腹膜透析中心2015年8—11月收治的12例老年CAPD相关性腹膜炎患者,对其及照顾者进行深度访谈,并运用Colaizzi现象学资料七步分析法对资料进行整理,归类和分析。结果 CAPD相关性腹膜炎原因:患者或照顾者操作不规范,无菌观念淡化5例;营养不良及肠道感染5例;生活方式及生活条件差2例。结论预防CAPD相关性腹膜炎要树立无菌观念,规范操作,规范腹膜透析导管的相关护理,加强营养,增强机体免疫力,家庭随访和透析指导,同时重视家庭和社会支持。

蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血的前瞻性、随机对照多中心研究

目的比较蔗糖铁(森铁能)与右旋糖酐铁(科莫非)静脉注射液治疗维持性血液透析(MHD)患者缺铁性贫血的疗效与安全性。方法采用前瞻性、随机对照的多中心研究。 80例MHD患者分为试验组(蔗糖铁组)与对照组(右旋糖酐铁组),每组各40例。治疗前,两组患者男女性别比例、年龄、维持透析时间、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、铁蛋白(SP)和转铁蛋白饱和度(TSAT)等均无显著性差异。将100 mg蔗糖铁和100 mg右旋糖酐铁分别稀释于 100 ml生理盐水,于每次血透时使用。每周治疗2次,治疗时间为5周,观察时间共8周。两组患者的总补铁量均为1000 mg。全部病例都合并使用红细胞生成素(FPO)治疗,剂量为120～150 U·kg-1·周-1,皮下或静脉应用。观察并比较两组患者治疗贫血的效果、铁代谢指标变化及不良反应发生情况。结果经治疗后,试验组与对照组的Hb均较治疗前显著升高,分别为[(98．85± 17．45)g／L比 (75．20±9．66)g／L,P<0．01]和[(94．93±14．03)g／L比(75．53±10．61)g／L,P< 0．01];Hct也较治疗前明显升高(P<0．01),而试验组的上升幅度大于对照组,但差异无统计学意义。治疗后两组铁蛋白和转铁蛋白饱和度均明显高于治疗前,试验组铁蛋白为[(399．92± 200．90)μg／L比(106．61±78．24)μg／L,P<0．01];转铁蛋白饱和度为[(27．28±11．87)μg／L比 (17．95±9．17)μg/L,P<0．01]。试验组的上升幅度大于对照组,但两组相比差异无统计学意义。两组患者血清BUN、Scr、ALT和AST等均无明显变化。两组患者均无严重不良反应发生,对照组有1例发生下肢肌肉酸痛。结论蔗糖铁是治疗伴有缺铁的血液透析患者肾性贫血的一种安全而有效的药物。

腹腔镜法置管与手术切开法置管对尿毒症腹膜透析患者导管相关并发症及微炎症状态的影响

目的探讨腹腔镜法与手术切开法置管对尿毒症腹膜透析(PD)患者导管相关并发症及微炎症状态的影响。方法选择建德市第一人民医院2014年1月至2019年3月行PD治疗的尿毒症患者98例,按置管方法不同分为A组38例、B组60例,A组采用腹腔镜法置管,B组采用手术切开法置管。观察两组手术指标、导管并发症、微炎症状态、早期导管技术生存率。结果A组手术时间[(35.00±3.14)min]较B组[(50.00±5.17)min]短,手术费用[(5800.0±318.9)元]较B组[(3400.0±297.4)元]高,术后视觉模拟评分(VAS)[(2.33±0.31)分]较B组[(3.25±0.49)分]低,两组差异均有统计学意义(t=11.540、9.317、10.328、36.578,均P<0.05)。A组导管相关并发症发生率为10.53%(4/38),B组为28.33%(17/60),两组差异有统计学意义(χ^2=4.383,P<0.05)。两组置管前超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)差异均无统计学意义(均P>0.05),B组置管后hs-CRP、IL-6、TNF-α分别为(12.52±3.75)mg/L、(12.02±3.76)ng/L、(15.92±5.72)ng/L,均高于A组的(9.63±2.36)mg/L、(9.11±3.54)ng/L、(13.41±5.61)ng/L(t=4.244、4.081、4.510,均P<0.05)。随访2个月,A组透析管技术生存率为89.47%(34/38),B组为71.67%(43/60),两组差异有统计学意义(χ^2=4.382,P<0.05)。结论腹腔镜法置管在尿毒症PD患者中的应用效果满意,具有疼痛轻、并发症少等优点,且患者微炎症状态轻,早期导管技术生存率高。