FLT3基因表达水平及内部串联重复突变与急性髓系白血病的关系及临床意义

目的研究FLT3基因表达水平及内部串联重复（internal tandem duplication，ITD）突变与急性髓系白血病（AML）的关系及临床意义。方法采用实时定量RT-PCR技术检测129例AML患者治疗前后共152份骨髓标本单个核细胞FLT3mRNA，应用RT-PCR技术检测其中75例初发未治AML患者的FLT3／ITD突变。结果80例初发未治AML患者FLT3mRNA表达水平为0．1041（0～33．8736），10名正常人骨髓FLT3mRNA表达水平为0．0020（0．0006～0．0040），差异有统计学意义（P=0．001）。75例初发未治AML患者检出FLT3／ITD突变者11例，突变率14．7％，FLT3／ITD突变组的FLT3 mRNA表达水平为0．2200（0．0297～33．8736），与FLT3／ITD阴性组[0．0975（0～26．2200）]比较，差异无统计学意义（P=0．093）。在M3患者中，FLT3／ITD阳性者缓解率显著低于FLT3／ITD阴性者（P=0．015）。FLT3／ITD阴性的非M3患者中FLT3 mRNA高表达组（表达水平〉0．04）患者的化疗缓解率（37．5％）显著低于低表达组（缓解率100％）。追踪观察20例患者，完全缓解组的FLT3 mRNA表达水平迅速或缓慢下降至少1个对数级，未缓解组的FLT3 mRNA表达水平无明显变化。结论AML患者FLT3 mRNA的表达量及FLT3／ITD突变，可作为评价AML患者治疗效果、估计预后的指标，为微量残留病监测、观察AML患者病情变化提供有用工具。

BCL2L12基因在初发急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探索BCL2L12基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞中的表达水平及其临床意义。方法用实时定量PCR检测134例初发AMI。患者白血病细胞中BCL2L12基因的表达水平，收集临床和实验室资料进行统计分析。结果在134例初发AML患者和49名正常对照中均检测到BCL2L12基因的表达。初发AMI。患者表达中位数为0．1029（0．0119～26．4090），显著低于正常对照[中位数0．2677（0．0173～1．2858），P％0．01]。BCL2L12基因低表达者FLT3-ITD的突变率（27％）高于高表达者（5％，P=0．036）。复发难治者BCL2L12基因的表达水平[（中位数0．0873（O．0119～9．2000）]显著低于初发组[中位数0．1359（0．0286～26．4091），P=0．014]。在随访的114例患者中，BCL2L12基因高表达组与低表达组的总体生存时间（overall survival，OS）差异无统计学意义（P〉0．05），但在核型正常的AMI，患者中，BCL2L12基因低表达组的OS显著短于高表达组（P=0．037）。结论BCL2L12基因在初发AMI。患者中普遍低表达。低表达者FLT3-ITD的突变率较高且多为难治型AML。核型为正常的患者中，BCL2L12基因低表达者OS短于高表达者。BCL2L12基因低表达可能作为核型正常的AML患者预后不良的指标。

Musashi2基因在成人初发急性髓系白血病中的表达及临床意义

目的研究Musashi2（MSJ2）基因在成人初发急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者中的表达及临床意义。方法应用实时定量PcRPCR（real time quantitative PCR,RQ-PCR）方法检测181例初发AML患者白血病细胞MSl2基因的表达，并收集相关临床和实验室资料进行统计学分析。结果181例AML患者中均检测到M5I2基因的表达，表达范围0．1124～58．8566，中位表达量2．3141，显著高于10名正常人CD34＋细胞MSl2的表达量（P=0．012），且24例完全缓解的AML患者MSl2的表达量较初发时显著下降（P=0．021）。以MSl2基因表达量的中位数为界，将AML患者分为高表达和低表达两组，高表达组中高白细胞数患者的比例（78％）显著高于低表达组（63％）（P=0．034），且MSl2基因高表达患者的FLT3-ITD基因突变率较低表达组高（28％w5．7％，P=0．002）。预后不良核型患者MSl2基因的表达显著高于预后良好核型的患者（中位数表达量分别为2．7726和2．0733，P=0．035）。生存分析发现MSl2高表达患者的总体生存时间显著差于低表达患者（中位生存时间分别为12个月和28个月，P=0．045）。结论MsJ2基因在初发AML中高表达，MSl2基因高表达多见于高白细胞数及核型预后不良的患者，且和高FLT3-ITD基因突变率相关，其可能是成人初发AML患者预后不良的指标。