多个抑癌基因启动子区域CpG岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系及临床意义的研究

目的:分析多个抑癌基因启动子区域CpG岛异常甲基化与非小细胞肺癌关系。方法:收集原发性非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁正常组织,提取DNA并利用甲基化特异PCR(MSP)方法进行抑癌基因甲基化检测,对资料进行Logistic回归分析。结果:对94例肺癌患者资料进行的分析结果表明,91.49%肺癌患者肺癌组织中抑癌基因发生了甲基化,明显高于相应的癌旁正常组织(40.43%)(P<0.01)。其中p16^(INK4a)、DAPK、MGMT、TIMP-3和RARβ基因的甲基化频率分别是41.49%、50.00%、17.02%、24.47%和68.09%,比癌旁正常组织高且具有统计学意义。抑癌基因甲基化对肺鳞癌、中央型肺癌和临床Ⅲ期及以上期肺癌的影响相对比较大,并随着甲基化指数的增加而显著增加。吸烟显著增加抑癌基因甲基化,尤其是p16^(INK4a)和DAPK基因甲基化,分别是不吸烟者的21.714倍和15.268倍(P<0.01)。而且,吸烟时间或吸烟指数与抑癌基因甲基化之间显示出剂量-反应关系。结论:吸烟增加抑癌基因甲基化的危险性,肺癌发病与多个抑癌基因甲基化密切相关。