凝血栓蛋白-1基因N700S多态性与冠心病的关联研究

目的:探讨凝血栓蛋白-1(Thrombospondin-1,TSP-1)基因A8831G(N700S)多态性与冠心病的相关性。方法:采用病例-对照方法,连续选取178例经冠脉造影确诊的冠心病(CAD)住院患者(其中急性心肌梗死者55例),和同期158例冠脉正常对照者。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测TSP-1的基因多态性。结果:AG基因型在CAD组和正常对照组的分布差异无显著性(1.7%vs0.6%,P=0.375)。未检测到GG纯合子,两组G等位基因频率比较差异无显著性(0.8%vs0.3%,P=0.376);AG基因型在AMI组和正常对照组的分布差异无统计学意义(3.6%vs0.6%,P=0.104),G等位基因频率在AMI组和正常对照组分别为1.8%与0.3%,两者比较P=0.364;G等位基因在本研究所有对象中的表现率仅为0.6%。结论:中国浙江地区汉族人群中存在TSP-1基因N700S多态性,但TSP-1基因700N→S变异发生频率低,与CAD及AMI的发生均无相关性。

心肌脂肪酸结合蛋白对急性冠脉综合征患者的早期诊断价值

目的探讨血浆心肌脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对急性冠脉综合征(ACS)的诊断价值。方法对172例连续入选的ACS住院患者出现胸痛6 h内测定血浆H-FABP水平,其中急性心肌梗死(AMI)组96例,不稳定性心绞痛(UA)组76例;并选择74例健康体检正常者为对照组。结果 AMI组、UA组的H-FABP水平分别为(82.2±96.6)μg/L、(7.9±5.1)μg/L,与对照组(4.2±1.8)μg/L比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。H-FABP诊断AMI的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.952〔95%CI(0.919,0.984)〕;而诊断UA的ROC曲线下面积为0.787〔95%CI(0.714,0.859)〕;以7.47μg/L作为H-FABP早期诊断AMI的最佳临界值,其敏感性为81.5%,特异性为97.3%。以5.20μg/L作为H-FABP诊断UA的最佳临界值,其敏感性为71.1%,特异性为71.6%。结论血浆H-FABP水平可作为心肌坏死或损伤的早期判断指标,可为ACS患者的早期诊断提供依据。

心肌超声造影评估经皮冠脉介入术疗效的临床研究

目的探讨心肌超声造影在经皮冠脉介入术疗效评估中的价值。方法对收治120例急性心肌梗死（3～28天）后患者。根据随机数字法，将其分为对照组（药物治疗）和观察组（经皮冠脉介入术），每组各60例。对照组采用常规治疗。观察组采用经皮冠脉介入术治疗。对两组患者心肌声学造影图像和心肌灌注脱机情况进行比较分析。结果与治疗前相比，观察组患者治疗后心肌灌注显像时间明显降低，造影计分指数明显提高，A·β值明显提高，经统计学处理，差异均具有统计学意义（ P ＜0．05）；而对照组患者治疗后心肌灌注显像时间有所降低，造影计分指数有所提高，A·β值有所提高，但经统计学处理，差异均不具有统计学意义（ P ＞0．05））。与对照组患者相比，观察组患者治疗后心肌灌注显像时间明显降低，造影计分指数明显提高，A·β值明显提高，经统计学处理，差异均具有统计学意义（ P ＜0．05）。结论心肌超声造影对于经皮冠脉介入术后缩短心肌灌注时间，改善心肌灌注情况的评价具有重要意义。

H-FABP对冠脉支架术后近期心血管事件的预测

目的观察心肌脂肪酸结合蛋白对冠状动脉支架术后近期心血管事件的预测价值。方法入组90例成功择期PCI的冠心病患者,测定其冠脉支架术后3～6h内的H-FABP,并术后随访6个月,以发生心脏事件(包括心源性猝死,血管内再狭窄,充血性心力衰竭)为研究终点。结果经过6个月的随访,共有26例发生了心血管事件,其中心源性猝死1例,血管内再狭窄10例,充血性心力衰竭15例。心脏事件组H-FABP阳性率较无心血管事件组增高(P<0.05);Cox模型多因素逐步分析显示H-FABP阳性是冠脉支架术后再发心脏事件的独立危险因子(RR=5.82,P<0.05;95%CI 1.37～24.73)。结论 H-FABP阳性增加CHD患者支架术后6个月内发生心脏事件的风险,H-FABP阳性是冠心病冠脉支架术后心脏事件的独立危险因子。

N末端脑钠肽原、肌钙蛋白I、高敏C反应蛋白联合检测对急性心肌梗死预后的评估价值

目的 探讨N末端脑钠肽原（NT—proBNP）、肌钙蛋白I峰浓度、高敏C反应蛋白联合检测对急性心肌梗死预后的评估价值。方法依据住院及出院6个月期间主要不良心血管事件（MACE）发生情况将113例急性心肌梗死分成MACE组（n：41）和非MACE组（n=72），比较两组血浆NT—proBNP、血清肌钙蛋白I峰浓度、高敏C反应蛋白水平。结果MACE组NT—proBNP[（1137．19±375．22）pg／m1]、肌钙蛋白I峰浓度[（18．13±6．01）ng／ml]、高敏C反应蛋白水平【（15．27±10．35）mg／L]均高于非MACE组[（446．14±215．37）Pg／mI、（9．79±2．53）ng／mI、（7．65±4．28）mg／L]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论血浆NT—proBNP、肌钙蛋白I峰浓度、高敏C反应蛋白对急性心肌梗死患者发生MACE具有较好的预警作用。

主动固定电极导线在心脏起搏器植入术中的应用

随着心脏起搏器在临床中的广泛应用,主动固定电极导线在近几年也得到了越来越多的关注和应用,与传统的被动电极导线相比,体现出了其一定的优势和特点,笔者通过对近两年间植入心脏起搏器患者的分析,比较两者之间的优缺点.

急性心肌梗死溶栓治疗对P波终末电势、P波离散度的影响

目的 探讨急性心肌梗死 (AMI)溶栓治疗前后P波终末电势 (PTFv1)、P波离散度 (Pdisp)的变化。方法 选择86例溶栓的AMI患者 ,根据溶栓后冠脉是否再通分为 :再通组62例 ,未通组24例。测量所有患者溶栓前、溶栓后3h和1周之体表12导联心电图的PTFv1、Pdisp。 结果 再通组和未通组溶栓前的PTFv1分别为 -0.0352±0.0135和 -0.0347±0.0147mm.s,Pdisp分别为44.57±10.4和43.95±10.63ms,两组分别比较均无显著差异 ( p均>0.05) ,但两组溶栓后3h和1周的PTFv1、Pdisp分别比较 ,均有显著差异 ( p均<0.05)。再通组在溶栓后3h和1周PTFv1为 -0.0308±0.014和 -0.0303±0.0141mm.s,Pdisp为37.66±10.43和36.94±12.38ms ,分别与溶栓前的PTFv1、Pdisp比较 ,均有显著差异 ( p均<0.001) ,但溶栓后3h与溶栓后1周的PTFv1、Pdisp分别比较 ,无显著意义 ( p>0.05)。未通组的PTFv1、Pdisp在溶栓前后比较 ,均无显著意义 ( p均>0.05)。62例冠脉再通患者 ,溶栓前12例发生房性心律失常 ,其Pdisp为51.94±7.07ms,而50例无房性心律失常 ,其Pdisp为42.79±10.33ms,两者比较有显著差异 ( p<0.01) ,溶栓后1周两者Pdisp相比差异无显著意义(p>0.05) ;而PTFv1在溶栓前或溶栓后 ,两者分别比较 ,均无显著意义 (p>0.05)。结论 AMI溶栓后冠脉再通?

舒血宁辅助治疗对改善冠状动脉支架植入术后炎症状态的研究

目的探讨舒血宁辅助治疗对改善冠状动脉支架植入术后炎症状态的作用。方法连续入选164例住院并行冠状动脉支架植入术的患者,随机分为治疗组和对照组,对照组为常规西药治疗组,治疗组在常规西药治疗基础上加用舒血宁注射液辅助治疗。所有入选病例均在支架植入术前、术后次日清晨及出院前分别检测血浆PTX3水平。结果两组患者支架植入术后次日清晨血浆PTX3水平均较植入术前显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者出院前血浆PTX3水平均较支架植入术后次日明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),但仍明显高于支架植入术前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组血浆PTX3水平在支架植入术后次日及出院前均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒血宁辅助治疗可以明显改善冠状动脉支架植入引起的炎症状态。

辛伐他汀对炎症诱导的人脐静脉内皮细胞蛋白C受体mRNA表达的影响

目的探讨辛伐他汀对TNF-α诱导的内皮细胞炎症的抑制作用。方法通过体外培养人脐静脉内皮细胞(ECV304),分别以流式细胞术和逆转录PCR技术证实ECV304细胞膜上内皮细胞蛋白C受体(EPCR)蛋白和mRNA水平的表达。再分别以含不同浓度TNF-α(2、10、25)ng/ml的培养基以及含或不含辛伐他汀(0.1、1、10)μmol/L的TNF-α(10 ng/ml)培养基孵育ECV304细胞12 h,行剂量和时间依赖性实验。采用实时定量PCR技术测定ECV304 EPCR mRNA的表达。结果 EPCR在ECV304上高表达。TNF-α能显著下调ECV304 EPCR mRNA的表达,并呈剂量和时间依赖性(P<0.05)。在采用辛伐他汀干预后,10 ng/ml TNF-α处理的ECV304细胞EPCR mRNA表达的下调得到明显改善。结论 TNF-α对EPCR mRNA表达的下调可能是其损害内皮细胞功能的新机制。辛伐他汀可阻止TNF-α诱导的ECV304上EPCR mRNA表达的下调,从而保护内皮细胞功能。

精细化管理对高血压患者治疗依从性的研究

目的观察精细化管理对高血压患者治疗依从性及疗效的影响。方法选取社区原发性高血压患者372例,进行精细化管理两年,比较管理前后对高血压相关知识的知晓率和治疗依从性及血压控制率。结果通过精细化管理,高血压相关知识知晓率显著提高,差异有统计学意义(P<0.01);药物治疗依从性从35.22%提高到70.30%,血压控制率从40.32%提高到72.94%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论精细化管理可有效提高高血压药物治疗的依从性及血压控制率。

残余斑块负荷量化特征对冠状动脉介入术后6分钟步行距离的影响

目的研究经皮冠状动脉介入术(PCI)后残余冠状动脉斑块负荷量化特征对患者3个月内6min步行距离(6MWD)的影响。方法纳入42名经血管内超声(IVUS)检查的PCI患者,对42处非PCI节段轻中度狭窄的冠状动脉内斑块进行量化分析。分别于出院前1天和术后3月行6min步行试验(6MWT)测定,计算2次测定的步行距离差值(△6MWD)。以△6MWD低值3分位数(22.40米)为界分为组1(n=14,△6MWD<22.40m)和组2(n=28,△6MWD>22.40m)。结果组1在总体斑块体积(TAV)、斑块负荷百分比(PAV)、最小管腔斑块负荷百分比(PPML)、管腔容积(LV)和组2比较差异有统计学意义(均P<0.05)。经多元线性回归分析,△6MWD与PAV及PPML显著负相关(分别为β=-0.55,P<0.01;β=-0.42,P<0.05),PAV与基线6MWD显著负相关(β=-0.25,P<0.05)。结论 PCI术后残余斑块PAV及PPML较高者△6MWD较低,PAV较高者基线6MWD较低。

结合珠蛋白基因1／2多态性与中国人冠心病易感性的关联研究

目的通过分析冠心病患者及冠脉正常组中结合珠蛋白（haptoglobin，HP）基因1／2多态性分布，初步探讨HP基因1／2多态性与冠心病易感性的关系。方法经冠脉造影确诊冠心病组189例，冠脉正常对照组242名；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测所有受试者HP基因型。结果冠心病组HP基因型分布与对照组相比差异有统计学意义（P=0．002），表现为HP2-2基因型在冠心病组的频率明显高于对照组（0．54 vs．0．35，P=0．000），单因素分析显著增加冠心病的风险（OR=2．166，95％CI：1．467～3．196），HP2等位基因的频率也明显高于对照组（0．74 vs．0．61）。同时，多因素Logistic回归分析表明HP2-2基因型是冠心病的独立危险因素（P=0．002；OR-2．101，95％CI：1．311～3．367）。结论HP2-2基因型与冠心病的发生相关，可能是冠心病发病的独立危险因子；HP2等位基因可能是中国人冠心病的易感基因。

趋化因子及其受体基因多态性与心肌梗死发生的相关性研究

目的初步探讨趋化因子（chemokines，CCL5，CCL2）和相应受体（chemokine receptor，CCR5，CCR2）的基因多态性与中国汉族人群心肌梗死（myocardial infarction，MI）的相关性。方法采用病例对照研究，选取心肌梗死或陈旧性心肌梗死患者634例（MI组）和正常对照601名。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL5rs2107538（-403G／A）、CCL2rsl024611（-2518A／G）、CCR5rs333（A32ins／del）和CCR2rsl799864（190G／A）的基因型，并用DNA测序法鉴定部分结果。结果所有受试者中均未发现CCR5△32突变基因型。CCL2rs1024611和CCR2rs1799864基因型和等位基因频率在MI组与对照组的分布差异无统计学意义。CCL5rs2107538基因多态性与MI发生相关，MI组AA基因型频率明显高于对照组（12．1％VS．5．0％，P〈0．01），经校正后可显著增加MI的风险（校正后OR=3．346，95％CI—1．938～5．775，P〈0．01），A等位基因频率明显高于对照组（26．6％VS．21．8％，P=0．006）。CCL5rs2107538（-403G／A）和CCL2rsl024611（-2518A／G）处于强连锁不平衡状态，M1组A-403-A—2518单体型频率和AA／AA结合基因型频率明显高于对照组，可独立增加MI的风险（A-403-A-2518单体型：校正后OR=1．229，95％CI—1．012-1．493，P=0．038；AA／AA结合基因型：校正后OR=3．245，95％CI=1．780～5．914，P〈0．01）。结论CCL5rs2107538基因多态性与MI的发生相关，其中AA基因型可能是MI发病的独立危险因子，A等位基因可能是MI的易感基因。

急性心肌梗死PCI术后早期应用小剂量新活素对左室重构的影响

目的:探讨急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后早期应用小剂量新活素(rhBNP)对左室重构的影响。方法:选取急性心肌梗死PCI术后患者100例,随机分为观察组与对照组,每组各50例。对照组给予PCI术后标准治疗,观察组在标准治疗的基础上,早期应用小剂量新活素(rhBNP)。比较两组患者入院时、PCI术后72h以及3个月复诊时血浆醛固酮(Ald)、N端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平,通过彩色多普勒超声心动图检测左心室肥厚程度。结果:入院时,两组患者血浆Ald、NT-proBNP及左心室肥厚程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);PCI术后72h、3个月时,观察组血浆Ald、NT-proBNP均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);PCI后3个月时,观察组IVST、PWT、LVMI水平均降低,且低于对照组治疗后水平,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);但LVD未见显著性变化(P>0.05)。结论:急性心肌梗死PCI术后早期应用小剂量新活素有效抑制了多种内源性神经内分泌和细胞因子激活,逆转或改善了左室重构,对PCI术后治疗具有重要的临床意义。

结合珠蛋白基因多态性与急性冠脉综合征的相关性研究

目的 探讨结合珠蛋白（Hp）基因多态性与急性冠脉综合征（ACS）易感性的关系.方法 采用病例对照研究,选择2005年3月至2006年12月浙江大学医学院附属第二医院心内科住院并行冠脉造影检查证实的ACS患者112例（包括急性心肌梗死57例、不稳定性心绞痛55例）和同期年龄、性别匹配的健康体检者124例.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测所有受试者Hp基因型,探讨Hp基因多态性与ACS发生的关系.用Hardy-Weinberg平衡检验样本群体代表性;各组基因型和等位基因频率差异比较采用x2检验,并以比值比（OR）及其95%可信区间（95%CI）表示相对的风险度;综合评价ACS危险性采用多因素Logistic回归分析;以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 ACS组Hp基因型分布与对照组相比差异具有统计学意义（P=0.003）,表现为ACS组的Hp2-2基因型频率明显高于对照组（0.571 vs.0.355,P=0.001;OR=2.419,95%CI1.427～4.100）,Hp2等位基因的频率也明显高于对照组（0.759 vs.0.616,P=0.001;OR=1.965,95%CI1.316～2.934）.同时,多因素Logistic回归分析表明Hp2-2基因型是ACS的独立危险因素（P=0.002;OR=2.557,95%CI：1.410～4.639）.结论 Hp2-2基因型与ACS的发生密切相关,可能是ACS发病的独立危险因子;Hp2等位基因可能是ACS的遗传易感基因.