基于混沌粒子群优化算法的反应釜温度预测控制研究

反应釜作为化工行业核心的生产容器,其温度控制优化在化工生产领域中具有重要作用。针对反应釜温度控制难的问题,提出了一种基于Tent映射的混沌粒子群优化(CPSO)算法优化动态矩阵控制(DMC)-比例积分微分(PID)的反应釜温度预测控制策略。由于DMC很难选取较优的参数,利用Tent映射的CPSO算法提高动态矩阵参数寻优的速度。通过试验,以及与常规PID、DMC-PID控制对比分析,基于Tent映射的CPSO-DMC-PID串级控制对温度控制系统有较好的控制精度和响应速度,可大幅缩小超调量。该控制策略对反应釜温度预测控制研究具有一定的参考意义。

新型匹维溴铵多晶型的性能分析

为分析匹维溴铵的多晶型以及不同晶型之间性能的差异,通过溶剂介导的悬浮搅拌结晶技术分别在二氧六环、异丙醇、丙酮、乙腈/水(1/1,v/v)体系中制备出了4种晶型,利用X射线粉末衍射仪、扫描电子显微镜、热重分析仪、差示扫描量热仪和傅里叶红外光谱对其进行结构和性能表征;在pH值为1.2和6.8的条件下比较了4种晶型的溶解度,并在高温高湿、研磨和压力的条件下分析不同晶型的稳定性。结果表明:匹维溴铵的4种晶型分别具有不同的X射线特征峰以及热力学性能,其中晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ是无水晶型,晶型Ⅳ是一种二水合物;晶型Ⅳ在pH值1.2中平衡溶解度最低,仅有1.47 mg/mL,而在pH值6.8中最高,达到了13.83 mg/mL,相比于传统晶型Ⅰ,晶型Ⅳ在强酸条件下损耗更少而在中性条件下具有更优的溶解性能;稳定性研究结果表明晶型Ⅰ和晶型Ⅳ均具有较为良好的稳定性能。该研究制备了新型的匹维溴铵,丰富了匹维溴铵的多晶型产品,对开发新型匹维溴铵的活性药物成分具有重要意义。

论全面预算管理在企业管理中的重要作用

随着我国社会主义经济高速发展,各类型企业迎来了前所未有的发展机遇,实现了自身企业的全面稳定发展,药企也不例外。全面预算管理作为药企内部管理结构体系中至关重要的组成部分,与各项业务的开展、资金的使用、各项管理工作以及药企整体发展息息相关,并在其中发挥着十分重要的积极作用。对此,如何将全面预算管理工作的内在价值与作用充分发挥出来,逐步成为企业管理需要解决的首要问题。基于此,本文首先简单概述了全面预算管理对药企管理的重要性,其次归纳出药企在开展全面预算管理工作过程中存在的不足,并提出具有针对性与实际应用性的管理方法,以期为药企领导者与管理者提供参考,促进药企优质经营与发展。

利奈唑胺合成的优化

以苯甲醛(7)与浓氨水反应得到苯亚甲基胺(6),6与(S)-氯甲基环氧丙烷反应、酸解、得到(S)-1-氨基-3-氯丙烷-2-醇盐酸盐(4),4与醋酐进行酰化得到(S)-3-乙酰氨基-1-氯丙烷-2-乙酸酯(3);3和N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉苯胺(2)在叔丁醇锂催化下反应得产物利奈唑胺(1),加入乙醇结晶得到粗品,用乙酸乙酯重结晶得到利奈唑胺,总收率49.54%,纯度99.84%(HPLC)。

高新技术企业税收优惠政策与内部管理的关系探讨

国民经济的发展离不开高新技术产业的强大支撑,我国一直以来都在极力引导并鼓励高新技术企业的发展,同时也对高新技术提出了更为严谨的审核标准和要求,而这就需要企业在涉及国家重点高新技术领域的同时善于把控好时机,进一步健全自身内部管理机制、提高内部管理水平,增强内在修为,切实提高自我市场竞争实力,努力达到高新技术企业的认定标准,并始终可获得高新技术企业资格,更好地享受到国家所提供的税收优惠政策,合理降低企业经营成本,争取经济效益的最大化;与此同时也能为国家富强、社会发展贡献更大的力量。

化学原料药生产过程中的质量风险管理

化学原料药作为化学药物制剂中的关键性有效成分,其生产制备方法包括生物技术、植物提取以及化学合成,是现代制药工业的重要基础。化学原料药生产过程较为复杂,危险性较大,容易出现污染问题。因此,生产企业必须要落实对化学原料药质量的控制与保障。本文主要从环境、文件、物料、设备以及人员几个角度分析生产化学原料药期间产生的主要质量风险与管理对策,以此为相关生产企业把控产品质量,减轻生产损失提供参考思路。

浅议制药企业中的能耗分析与节能策略

随着我国经济的快速发展,能源问题已经成为制约国民经济持续、稳定和协调发展的瓶颈。在这种情况下,如何降低能源消耗,减少污染物排放,提高资源利用率,是摆在我们面前亟待解决的重要课题之一。作为一个以生产药品为主要业务的制药企业来说,其产品研发、生产制造过程中所需的能量是非常巨大的。同时,这些高能耗的设备设施所排放出来的废气、废水等废弃物也会严重污染周围环境,甚至危害到人民群众的健康安全。所以,降低制药企业的能耗是实现可持续发展战略目标的必然选择,具有非常重大的意义。本文以某制药厂为例对其生产过程进行了研究,并针对该厂存在的主要问题提出了相应的节能措施及建议。

微机电系统的微观摩擦学研究进展

对微机电系统的微观摩擦学研究现状进行了综述 ,介绍了在微机电系统中摩擦学呈现的各种新特征 ,以及材料、环境和不同工况条件对微机电系统运行稳定性的影响 .从微观摩擦学角度探讨了微机电系统的润滑问题 ,介绍了表面改性和薄膜润滑等在解决微机电系统润滑问题方面的研究现状 。

补加前体DL-蛋氨酸对S-腺苷-L-蛋氨酸发酵的影响

通过补加前体提高酿酒酵母SAM-J5E-4发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸的水平.采用10 L罐发酵,考察在相同的培养条件下,补加不同类型的蛋氨酸前体对S-腺苷-L-蛋氨酸合成的影响.当补加前体D-蛋氨酸和L-蛋氨酸时,S-腺苷-L-蛋氨酸的产量分别为1.53 g/L和4.66 g/L,而未补加前体蛋氨酸的对照仅为0.38 g/L.发酵过程中补加2倍量的DL-蛋氨酸前体对促进S-腺苷-L-蛋氨酸的积累效果最佳,补料方式为流加,补加速率为4 g/(L.h),共流加5 h,在此条件下S-腺苷-L-蛋氨酸的产量为5.28 g/L,生物量达120 g/L以上.以DL-蛋氨酸为前体应用于S-腺苷-L-蛋氨酸的流加发酵过程可明显提高发酵水平.

盐酸绿卡色林多晶型与稳定性研究

研究盐酸绿卡色林在不同条件下3种晶型间的相互转化关系及其机理，及其优势药物晶型Ⅲ的稳定性。运用粉末X射线衍射仪、差示扫描量热仪、热重分析仪和扫描电子显微镜对药物进行测试分析。盐酸绿卡色林存在2种亚稳态晶型（晶型Ⅰ和Ⅱ）和1种稳定晶型（晶型Ⅲ）；晶型Ⅱ在433．15K左右存在一转晶吸热峰；晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ的熔点皆为473．15K ，另外，晶型Ⅲ在368．22K处有一失结晶水的吸热峰，热焓值为64．57J／g ；优势药物晶型Ⅲ在高温高湿条件下晶型保持不变，稳定性好。在不同的实验条件下，盐酸绿卡色林的3种晶型间可以相互转化，通过热分析技术分析了药物的多晶型以及热稳定性，再结合其他分析技术可以有效和准确地表征药物的晶型、形貌和稳定性。

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成

以1-苯基-2-氯-1-酮为原料,经缩酮保护、重排、水解、酯化及氯甲基化等反应制得关键中间体2-(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯(7);7与2-乙氧羰基环戊酮缩合后,再经脱羧及成盐反应合成了洛索洛芬钠,总收率36%,其结构经~1H NMR和MS(ESI)确证。

球形厄贝沙坦晶型A的制备及其性能

针状或棒状厄贝沙坦晶粒比表面积大、易产生静电,针对该问题,优化了厄贝沙坦晶型A的结晶工艺,得到可避免电荷转移的球形大颗粒晶型A产品。利用粉末X射线衍射仪(PXRD)、热台显微镜(HSM)、差示扫描量热仪(DSC)、扫描电子显微镜(SEM)和高效液相色谱(HPLC)表征了不同形貌和颗粒度的晶型A的性能。结果表明:重结晶温度的降低能够有效改善厄贝沙坦晶型A的生长方式,在0℃的结晶条件下,可得到直径为60~100μm的球体大颗粒产品;DSC测试发现,熔点和起始分解温度基本一致,但熔程变宽并且热焓值变小;HSM测试揭示了晶型A厄贝沙坦由针状颗粒到球形大颗粒的生长过程,急速降温析晶工艺可使最初形成的针状厄贝沙坦晶体快速聚集;HPLC测试表明,厄贝沙坦的溶解度与团聚效果成反比,团聚效果越弱,溶解度越大。上述研究结果表明,所得的球形大颗粒产品表面活性降低,避免了静电现象,并且流动性好,有利于后续的厄贝沙坦制剂生产。

9-蒽醛衍生化-高效液相色谱法拆分α-氨基酸甲酯和几种脂肪胺对映体

采用高效液相色谱法,以9-蒽醛为衍生试剂,在5种多糖衍生物的手性固定相（CSPs）上对几种α-氨基酸甲酯对映体进行了手性分离。色谱条件如下：流动相为含3%~10%（v/v）异丙醇的正己烷溶液,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm。结果表明,α-氨基酸甲酯-9-蒽醛亚胺衍生物在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上的手性分离结果优于其他CSPs,而且在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上全部得到了基线拆分（α=1.24~5.47,Rs=2.56~13.90）,L-对映体在这两种色谱柱上的保留强于D-对映体。同时还考察了几种脂肪胺在5种多糖衍生物手性固定相上的对映体拆分效果,结果表明脂肪胺的9-蒽醛亚胺衍生物在Chiralcel OD柱或Chiralcel OD-H柱上的分离效果良好。该法可用于其他α-氨基酸酯和胺类化合物对映体的分析。

RP-HPLC测定盐酸安非他酮中间氯苯甲酸杂质的含量

建立了一个测定抗抑郁药盐酸安非他酮中间氯苯甲酸杂质的高效液相色谱方法,该方法准确、灵敏、精密度高,可用于抗抑郁药盐酸安非他酮中间氯苯甲酸杂质的含量测定。

组合生物合成研究进展

组合生物合成是通过对微生物代谢途径中一些酶的编码基因进行操作,从而获得许多新的"非天然"天然产物。本文重点介绍聚酮合酶(PKSs)和非核糖体多肽合酶(NRPSs)的分类、作用机制及其杂合系统在组合生物合成应用研究中相关报道。另外,对于PKSs和NRPSs在大肠埃希菌中的异源表达也作了简单介绍。

无定型阿齐沙坦的结构及溶出性能

为提高无定型阿齐沙坦的溶解度和溶出速率,开发了一套制备新工艺。采用低压旋转蒸发结晶和低温析晶的结晶方法制备无定型和晶型Ⅰ阿齐沙坦产品,利用粉末X射线衍射图(PXRD)、红外光谱(IR)、热重曲线(TGA)、高效液相色谱(HPLC)、扫描电子显微镜图(SEM)及紫外光谱(UV)等对所得无定型和晶型Ⅰ阿齐沙坦进行表征,并通过溶出度实验比较不同晶型的溶出差异。结果表明:无定型阿齐沙坦与目前药用的晶型Ⅰ相比,没有明显的X射线特征峰,热稳定性较差,比表面积较大;无定型的表观溶解度可达2.26×10^(-3)mg/mL,接近晶型Ⅰ的两倍;制成片剂后无定型片剂较晶型Ⅰ的硬度高,崩解时限短,溶出时间达40 min后,无定型和晶型Ⅰ的溶出度分别达到94%和86%,无定型显示出较高的溶解度和溶出度。该研究通过阿齐沙坦的无定型化改善了该原料药制剂的溶出性能,同时阐释了其溶出性能提高的机理,为进一步制剂生产提供了理论依据。

化学制药工艺中存在的问题与解决措施

随着生活的质量的提高,人们对各类药物的需求程度也不断攀升,化学制药公司也随之得到极大的发展,且竞争激烈。然而,巨大的经济利益吸引着大批不法之人从事假药的生产与销售工作,药品问题频出促生了医药行业的持续改革。药品监管部门对上市药品的质量监督标准要求不断提升,也促使了药品生产企业不断的技术革新。文章就化学制药工艺的三个阶段进行详细的解读,对工艺中存在的问题进行探讨,并提出了制药工艺改进的措施,其目的是为我国制药行业的有序发展提供有效的参考。

载银香茅油微胶囊的合成及其抑菌性能

为了提高香茅油的缓释和抑菌性能,通过原位聚合法制备载银香茅油微胶囊,利用香茅油和银粒子的协同作用增强抑菌效果。以香茅油(OC)为芯材,用甲基丙烯酸甲酯(MMA)、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)以及纳米银粒子(AgNP)作为组成壳材的原材料制备载银香茅油微胶囊,分别采用XRD、SEM、FTIR、TGA对不同芯壳比样品的物相、形貌、结构、热性能等进行测试表征,并进行缓释与抑菌性能测试。结果表明:载银香茅油微胶囊呈蚕豆形,有明显凹陷;随着芯壳质量比的增加,粒径增大,尺寸在2~20μm;负载银粒子的微胶囊热稳定性与缓释性能优于未负载银的微胶囊;抑菌测试表明含有香茅油的微胶囊对金黄色葡萄球菌有很好的抑菌效果,当微胶囊负载银后效果更佳,抑菌率高达99.9%。该研究为天然精油在抑菌方面的应用提供了有意义的理论参考。

多功能原料药合成车间工艺及工程设计研究

随着时代的发展和社会进步,我国现阶段在工业水平上的发展程度正在逐渐提高。其中原料合成车间已经具备多功能化特点,多功能车间的完善和建立一方面能够有效解决药品种类多样性的问题,还能够在一定程度上跟上产品的更新和换代。所以,现阶段在我国生产车间的实际工作过程中,应该更加注重车间内部工艺和工程设计相关工作。本文将针对多功能原料药合成车间的特点进行研究,在提出问题的基础之上进行分析,以更好提高药品质量。

盐酸头孢他美酯原料药微生物限度检查方法研究

对盐酸头孢他美酯原料药的微生物限度计数检查方法和控制菌检查方法进行研究并确认。盐酸头孢他美酯原料药,1∶100供试品溶液1 mL加不少于60万单位头孢菌素酶消除抑菌性,采用平皿法进行需氧菌总数检查;1∶10供试液1 mL采用平皿法进行盐酸头孢他美酯原料药霉菌酵母菌总数检查;1∶10供试液10 mL采用"薄膜过滤+冲洗+头孢菌素酶中和"的方法,进行控制菌(大肠埃希菌)检查。