浅谈现代药物分析新技术的应用进展

现代药物分析技术是综合利用各种科学技术以及各学科知识,如化学、物理学、微生物学等对药物进行化学检验、中草药有效成分定性和定量、药物稳定性、生物利用度等具体分析的技术。随着社会的发展,科学的不断进步和创新,现代药物分析技术也在不断地完善提高。现代药物分析技术的提高产生了许多的药物分析新技术,这些新技术对人们的有极大的效用,不仅促进药物的发展,对其它的一些领域也有极大的推动作用。

对我国药物分析创新对策的思考

药物分析是近些年我国相关工作人员逐渐重视和发展成熟的一项医学检验技术,即借助一系列的物理、化学、生物以及相应微生物学的检验方法和技术对研发的药物进行具体成分分析、药物稳定性、疾病的治疗效果的测定。这种检验技术不仅是对药物实际质量的有力保障,更是药物研发和创新工作的起始点。本研究将针对我国药物分析工作的实际情况进行详细分析,全面总结其中存在的一系列技术和理念上的不足,为我国药物分析工作的改革和创新提供简单的参考。

羧甲基壳聚糖的制备及性能研究

羧甲基壳聚糖在日化、食品、医药、水处理等领域中具有良好的应用前景,为了获得具有较高取代度、高保湿性的羧甲基壳聚糖,文中对羧甲基壳聚糖的制备条件进行了优化.通过单因素和正交试验,考察了氢氧化钠用量、氯乙酸用量、反应时间和反应温度对产物取代度的影响,结果表明:m(氢氧化钠)∶m(壳聚糖)∶m(氯乙酸)=4∶1∶1.4,反应温度60℃,反应时间4 h为最优制备条件,产物取代度达1.186,利用红外对产物进行表征,确定其在羟基和氨基上都获得了取代,且产物在吸湿保湿性方面比透明质酸有了明显的改善,为后续进一步制备具有类似透明质酸性质的壳聚糖衍生物奠定基础.

T罗拉匹坦关键中间体的合成

合成一种罗拉匹坦关键中间体(S)-1-((R)-1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-氧-2-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸苄酯(1)。以N-Cbz-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛(3)为原料,在三氟化硼乙醚体系中经缩合反应制得(2R,4S)-2,4-二苯基噁唑烷酮-3-甲酸苄酯(4),收率为92%;4与(S)-1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙醇(5)经溴甲基化产物6在低温下发生取代反应,得到中间体7,收率为72%;7经四氢铝锂还原与碳酸氢钠水解,制得罗拉匹坦关键中间体1,两步收率为75%,反应总收率为50%。中间体及产物的结构经核磁共振和质谱确证。该法反应时间短,条件温和,操作简便,具有工业化应用前景。

超声辅助川黄柏中黄柏碱的提取与含量测定的研究

目的:超声辅助提取川黄柏中黄柏碱,并利用HPLC法测定川黄柏中黄柏碱的含量。方法:色谱条件:选用Agilent zorbax SB-C_(18)(150mm×4.6mm,5μm),流速1mL·min^(-1),柱温40℃,检测波长284nm。结果:回归方程:Y=150.640643X-1.8811429,r=0.99992,线性范围:0.8144~4.0720μg·μL^(-1),平均回收率为101.31%,RSD=1.24%。结论:超声辅助提取可以明显提高川黄柏中黄柏碱的提取率,并且经过系统的方法学考察,该方法具有简便、稳定、可重复的特点,为川黄柏药材质量控制和评价提供了参考依据。

壳聚糖化学改性及其衍生物在医药领域的应用进展

壳聚糖因活泼基团氨基和羟基的存在,可以引入不同基团进行化学改性,生成的多种不同衍生物因具有良好的生物相容性、生物降解性、吸湿保湿性等特点,被广泛地应用于医药领域。就近年来壳聚糖常见的几种化学改性方法及其衍生物在医药领域的应用进展进行综述。

3-(二甲基叔丁基硅氧基)戊二酸酐的合成

介绍了以柠檬酸为起始原料合成3-(二甲基叔丁基硅氧基)戊二酸酐的方法。该路线经脱羧反应、加氢还原、羟基保护、酯水解和再闭环,以总收率为30.3%得到目的产物。同时讨论了合成过程中发烟硫酸的浓度、加氢还原的催化剂、反应时间对环合收率的影响,得到合成3-(二甲基叔丁基硅氧基)戊二酸酐的的适宜条件。认为该法工艺路线简单,是适合工业生产的合成路线。

高效液相色谱法测定环丙氨嗪的含量

建立了环丙氨嗪含量测定的高效液相色谱方法。采用Phenomenex Prodigy C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇:乙腈:缓冲液(每1000mL水中加3.72g磷酸氢二钾和6.48g磷酸二氢钾)=5:2:93为流动相,流速为2.0mL/min,检测波长214nm,柱温20℃。该方法线性范围为0.00799～0.01229mg/mL,r=0.99,系统精密度RSD=0.25%(n=6),平均回收率为99.2%(RSD=0.82%)。

Suvorexant关键中间体的合成研究

以2-氨基乙醇(2)为原料,经Ns保护,与(R)-(3-羟丁基)-氨基甲酸叔丁酯(4)发生缩合反应,再经Mitsunobu关环与脱Ns保护反应,得到Suvorexant关键中间体1。总收率为57%,产物的结构经~1H NMR和MS分析确证,该方法操作简单、收率高、无手性异构体杂质产生。

利奈唑酮的合成研究

以3,4-二氟硝基苯为起始原料,经取代、硝基还原、酰化、环合、磺化、叠氮化、叠氮基还原及乙酰化反应合成利奈唑酮。产物结构经过了IR和1 HNMR的确证。重点研究了取代反应的缚酸剂、催化加氢还原硝基的溶剂、叠氮的亚磷酸三甲酯还原反应,确定了最佳反应条件,以总收率49.8%合成了目标产物。

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成及其中间体杂质的研究

以乙酰噻吩和甲胺盐酸盐为原料,经Mannich缩合、酶法还原和缩合共3步反应合成了抗抑郁药盐酸度洛西汀,总收率50.6%,并对第一步反应中的3个杂质进行了1H NMR,13C NMR和MS(ESI)分析,确证为1,5-二(噻吩-2-基)戊烷二酮,3-乙氧基-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮和N,N-二[(噻吩-2-基)丙酮-1-基]甲胺。并对反应机理进行了探讨。

Amberlyst-15催化合成三醋酸甘油酯工艺条件研究

以甘油、醋酸酐为原料,强酸性阳离子交换树脂Amberlyst-15为催化剂,催化合成三醋酸甘油酯。考察了不同的醋酸酐用量、反应温度、反应时间等因素对反应的影响。发现酸酐的用量对三醋酸甘油酯的收率有显著影响,优化的反应条件是:n(甘油)∶n(醋酸酐)=1∶3,反应温度为60℃,反应时间为4 h。在优化的反应条件下,三醋酸甘油酯的收率可达到84.2%。并且发现Amberlyst-15可以重复使用多次。

(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备

(S)-(-)-环氧氯丙烷经氰化钠开环得到(S)-4-氯-3-羟基丁腈,用乙醇醇解得到(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,再经三甲硅烷基保护、氰化钠氰化、脱除保护基,得到阿伐他汀关键中间体(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,总收率约57%。

动态动力学拆分在手性药物合成中的应用

动态动力学拆分是合成手性化合物最方便和最有效的方法之一,该方法的主要特征是用酶催化拆分和金属催化原位外消旋化未反应的底物,克服了经典动力学拆分最高产率只有50%的缺陷,理论上可以达到100%的收率。本文概述了动态动力学拆分技术在手性药物合成中的应用。

2,6-二乙基苯胺基乙基丙基醚的合成

以2,6-二乙基苯胺与氯乙基丙基醚为原料,合成了2,6-二乙基苯胺基乙基丙基醚,对反应条件进行优化,确定了最佳工艺条件为:反应时间10h,反应温度170℃,原料配比n(2,6-二乙基苯胺):n(氯乙基丙基醚)=3:1,碱浓度为40%。在此条件下反应,摩尔收率可达到85.6%。

甲磺酸多沙唑嗪的合成

丙烯酸乙酯经溴化,与邻苯二酚环合,哌嗪化,成盐制得中间体1-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)哌嗪盐酸盐。该中间体与2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉反应制得盐酸多沙唑嗪,再与甲磺酸反应得甲磺酸多沙唑嗪,对反应溶剂进行选择,在最优溶剂条件下,总收率为29.7%,该方法工艺简单,适用于工业化生产。

六甲基二硅烷-甲苯-水混合物的清洁分离工艺设计

在对六甲基二硅烷(HMDO)-甲苯-水三元体系进行了热力学分析的基础上,应用化工流程模拟软件ASPEN PULS对工艺过程进行模拟。提出了共沸蒸馏、萃取的分离方案,筛选了5种共沸剂,结果表明丙酮为最佳共沸剂。丙酮与HMDO-水形成共沸物,分离甲苯;共沸物通过萃取的方式分离HMDO;水与丙酮可以通过普通精馏的方法得以分离,整个过程中的共沸精馏溶剂和萃取剂-水全部循环使用,没有废液的排放,实现了清洁生产。提出的工艺方案可为工业装置设计提供参考。

反应-萃取去除醛的工艺研究

研究了反应-萃取法去除混合物中少量醛的工艺。利用亚硫酸钠与醛快速反应生成亚硫酸钠加成物的性质,通过溶剂萃取分离加成物。考察了不同的处理工艺对去除甲氧基肉桂酸甲酯中对甲氧基苯甲醛的影响;工艺对底物的适应性;瑞舒伐他汀中间体中醛的去除。结果表明:最佳去除工艺为甲醇和亚硫酸氢钠体系中快速震荡;该方法对芳香醛去除率可达到99%;方法可用于瑞舒伐他汀中间体中醛的去除。

浅谈药品生产GMP管理过程中质量风险管理的实施与应用

文章阐述了现行法规对质量风险管理的要求,描述如何有效实施风险管理,并描述风险管理在药品生产及监管过程中的要求,为制药企业在GMP管理过程中如何实施质量风险管理提供方向。