非天然氨基酸定点偶联抗人类表皮生长因子受体2-抗体偶联药物的药理学活性

目的:考察用非天然氨基酸定点偶联技术获得的均一性良好的抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)-抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC),对9种不同HER2表达量的肿瘤细胞的增殖抑制活性,以及对5种异体移植的肿瘤小鼠模型的肿瘤生长抑制效果。方法:用QIFI试剂盒通过流式细胞仪检测HER2在BT-474、Calu-3、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3、SK-OV-3、HCC1954、NCI-N87共9种肿瘤细胞中的表达。对9种肿瘤细胞进行培养,铺板过夜后分别加入梯度稀释的抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、AS269、pAF-AS269、紫杉醇5种药物,然后培养72 h或96 h,检测这5种药物对肿瘤细胞的增殖抑制活性。选择HER2阳性肿瘤细胞HCC1954、BT-474、SK-OV-3、NCI-N87和HER2阴性肿瘤细胞MDA-MB-468,分别接种到5~6周龄的BALB/c裸小鼠身上,待肿瘤长到一定体积后,分别注射抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、曲妥珠单抗、紫杉醇4种药物和空白对照磷酸盐缓冲液,考察药物的抑瘤效果。结果:流式细胞仪检测结果显示,SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474这6株肿瘤细胞的HER2表达量较高,每个细胞表面HER2受体数在43~80万个,比另外3株MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-468肿瘤细胞的HER2表达水平高50倍以上。药物对9种肿瘤细胞的增殖抑制活性结果显示,抗HER2-ADC对HER2高表达的细胞有很强的抑制细胞生长活性,对SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474的半数抑制浓度分别为46、17、17、161、125、50 pmol/L。在动物体内药效试验中,抗HER2-ADC在所有HER2阳性表达的肿瘤模型中都表现了较强的呈剂量依赖的抗肿瘤活性,在NCI-N87异种移植肿瘤模型中,与曲妥珠单抗及曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,相同剂量的抗HER2-ADC表现出更好的抗肿瘤活性,其相对肿瘤增殖率约为二者的1/30至1/20,在HCC1954模型中表现出肿瘤的完全消退和治愈效果;抗HER2-ADC对HER2低表达MDA-MB-468肿瘤细胞移植瘤模型没有效果。与曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,抗HER2-ADC表现出相同或更好的抗肿瘤活性。结论:用非天然氨基酸定点偶联技术获得的抗HER2-ADC在细胞体外和动物体内实验中对HER2高表达的肿瘤具有明显的抑制效果。

进展期胃癌靶向及免疫治疗的临床研究进展

胃癌是危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一,因其早期检出率较低,同时缺乏胃癌治疗和预后相关的生物学标志物,治疗预后不佳,患者的中位生存期较短。随着对胃癌发生、发展、复发和转移过程中分子生物机制的研究,靶向治疗和免疫治疗成为研究热点。本文就进展期胃癌靶向及免疫治疗的相关研究现状及临床进展进行综述。

抗体偶联药物在胃癌治疗中的研究与思考

抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugates,ADCs)是一类新型的肿瘤靶向治疗药物,一般由单克隆抗体和细胞毒药物通过连接子偶联而成,同时具有抗体药物高选择性和化疗药物高活性的优势。经过几十年的临床前和临床研究,目前已有多个抗体偶联药物在临床上被广泛用于治疗多种类型的肿瘤。本文就应用于胃癌治疗的抗体偶联药物的研究进展进行综述。

财务共享下的企业财务管理优化策略

当前,如何通过管理提升市场竞争力,集聚更多优质资源,增加经济效益,成为企业要解决的重要问题。其中,财务共享服务作为以"互联网+"手段为依托的财务业务流程信息综合处理服务,以规范流程、优化组织结构、降低运营成本、规避运营风险、提升管理效率为出发点提供服务并为企业创造价值,继而立足市场帮助企业加强管理。文章探析了财务共享下企业财务管理的优化策略,以期能够为企业提高综合管理质量提供参考。

一种治疗用抗体偶联药物电荷异构体的分离和表征

目的探究一种治疗用抗体偶联药物NCB001电荷异构体结构及其对生物学活性的影响。方法采用阳离子交换色谱对NCB001电荷异构体组分进行分离和收集,通过液质联用(LC⁃MS/MS)技术进行结构表征,并进一步考察其生物学活性。结果分离获得的3种电荷异构体纯度较高(接近90%)、相对分子质量正确;3种电荷异构体发生翻译后修饰的位点相同,但与主峰相比,酸性峰中天冬酰胺的脱酰胺化修饰比例显著增高,碱性峰中重链C端甘氨酸缺失后脯氨酸的酰胺化修饰的比例明显升高,并且偶联毒素小分子药物比例明显降低;其他翻译后修饰比例无显著差异。同时,3种电荷异构体之间结合活性和细胞活性无显著差异。结论电荷异质性不会影响NCB001的生物学活性,3种电荷异构体均应视为合格的药物有效成分。