各地小曲不同特点的探讨

介绍了国内各地小曲的特点,有糖曲、无药小曲,有加一味中药或多味中药的药曲,也有加观音土、白泥的小曲等,也介绍了纯种小曲麸皮根霉曲、麸皮酵母,液体培养小曲等。少数民族地区有自己独特的制小曲方法,有待于我们进一步去挖掘,并进行保护和发扬光大。

HPLC法测定祛斑散中盐酸小檗碱的含量

目的建立制剂中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用HPLC,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-0.01mol.L-1磷酸溶液(含0.15%十二烷基磺酸钠)(50:50)为流动相,检测波长为350nm,测定制剂中盐酸小檗碱的含量。结果盐酸小檗碱在0.065～0.387μg范围内有良好的线性关系,r=1.0000,平均回收率为99.34%,RSD=1.6%(n=5)。结论可作为该制剂控制质量的参考依据。

和胃止泻胶囊治疗腹泻患者的临床疗效和模型化评价

目的:进一步评价和胃止泻胶囊上市后扩大用药人群范围对腹泻患者的临床疗效和安全性,对和胃止泻胶囊治疗腹泻的疗效特征进行模型化评价并考察协变量对药效的影响。方法:采用多中心、前瞻性、开放、非对照性的临床研究设计方法,于2015年10月至2017年12月,在全国35家临床试验中心开展和胃止泻胶囊上市后临床安全性再评价研究。主要疗效指标为止泻有效率,次要疗效指标为腹泻复常率、腹泻复常时间、不成型大便次数和Leeds消化不良症状量表评分。采用非线性混合效应模型建立和胃止泻胶囊时间进程的药效学模型,考察协变量对药效参数的影响。安全性指标为不良事件和不良反应发生率及实验室检查指标。结果:纳入全分析集(FAS)分析的病例共2 285例,止泻有效率为90.8%,腹泻复常率为77.3%,腹泻复常中位时间均为3 d,用药后3 d Leeds消化不良症状量表评分减少3.6分。建模发现用药前每天便质不正常次数对模型参数E_(max)有显著的影响。最终模型参数E_(max)为6次/d, ET_(50)为2.19 d。基线值对参数E_(max)的校正系数为1.61,即基线每增加1次/d,E_(max)值增加1.61次/d。试验期间共发生不良事件146例,不良事件发生率为6.39%,其中13例判断为不良反应,不良反应发生率为0.57%。试验期间共发生严重不良事件2例,严重不良事件发生率为0.09%,无严重不良反应发生。结论:和胃止泻胶囊能有效减少腹泻患者的腹泻次数,并且不良反应发生率较低,是一种值得推广的治疗药物。

西洛他唑联合氯吡格雷对下肢动脉硬化闭塞症患者血小板聚集率的影响

目的探讨西洛他唑联合氯吡格雷治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效及对血小板聚集率的影响。方法将110例下肢动脉硬化闭塞症患者按照入院先后顺分为对照组(n=55)和治疗组(n=55),对照组给予氯吡格雷抗血小板聚集治疗,治疗组给予氯吡格雷联合西洛他唑片抗血小板聚集治疗。对比2组临床疗效、血流动力学指标及血小板聚集率。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗组治疗后踝肱指数、足背动脉峰值流速及足背动脉血流量较对照组显著提高(P<0.05);治疗组血小板聚集率显著低于对照组(P<0.05)。结论西洛他唑联合氯吡格雷的临床疗效显著,可有效降低血小板聚集率,是下肢动脉硬化闭塞症良好的临床治疗方案。

栀子苷威驰搽剂定性定量分析方法

目的:建立威驰搽剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法对处方中当归进行鉴别;采用HLPC测定制剂中栀子苷的含量。结果:TLC薄层色谱中检出当归;HPLC含量测定中,栀子苷在0.1052～0.7816 mg·mL-1之间呈良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率为100.6%,RSD=0.13%。结论:所建立的鉴别方法专属性强,定量方法准确、简便,可用于威驰搽剂的质量控制。

应用显微红外法研究头孢呋辛酯片剂晶型

制备头孢呋辛酯α和β两种晶型,将α,β和无定型三种晶型分别制成片剂.应用显微红外光谱法对不同制备工艺的头孢呋辛酯片剂中药物晶型进行研究.实验结果表明:α和β和无定型粉末压片与无定型湿法压片的片剂在60min溶出度分别为51.5±0.8%,42.3±0.8%,70.4±1.2%,61.7±1.0%.湿法压片造成片剂中部分无定型头孢呋辛酯向α晶型转变,而粉末压片未造成片剂中头孢呋辛酯晶型发生转变.应用显微红外光谱法可用于片剂中药物晶型的检测,该方法简便、可靠,可应用于片剂工业生产的在线检测.

共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性

达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCSⅡ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度。利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考察共无定形的溶出行为和稳定性。结果表明,制备获得的DE-TD共无定形物的T_g为119℃,红外光谱表明在DE的N-H基团与TD的C==O基团之间可能形成氢键。特性溶出和粉末饱和溶出实验表明,共无定形样品相较于晶体药物可显著改善两种药物的溶出度。DE无定形样品在25℃/75%RH恒温恒湿条件下放置10 d即发生转晶,而共无定形样品在25℃/60%RH和40℃/75%RH条件下90 d均无转晶现象。

头孢噻肟酸的环境友好合成工艺

以7-ACA为原料,在绿色溶剂2-甲基四氢呋喃中与AE活性酯缩合制备头孢噻肟酸,收率为95%,2-甲基四氢呋喃和副产物2-巯基苯并噻唑均可回收利用。与传统工艺(以二氯甲烷等为溶剂)相比,改进后的工艺操作简单,降低了溶媒消耗和环境污染,产品色级浅,适合工业化生产。

大川芎方多元释药系统在大鼠体内的药效学评价

目的评价大川芎方多元释药系统在大鼠体内的药效学行为。方法制备硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,口服给药后以对NO的抑制作用为药效学指标,大川芎方效应组分与大川芎片(混悬液)为对照,评价多元释药系统起效时间与药效作用维持时间。结果与效应组分、大川芎片比较,多元释药系统可在0.5 h内迅速降低大鼠血浆NO水平,起效速度与提取物及大川芎片接近,抑制作用可维持10 h以上,显著长于后两者(约2 h左右)。结论从药效学角度而言,大川芎方多元释药系统具有速效、缓释的作用。

红花多糖药理学作用研究进展

通过总结近年来红花多糖药理学作用相关研究进展,对其体内外药理活性和分子机制进行综述,以期为红花多糖潜在药物的研发提供理论依据。红花多糖是菊科植物红花的主要成分之一,具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗凝血等药理活性,其中抗肿瘤的药理活性较为突出,包括结肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌等,其作用机制主要为抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移等。

头孢地尼的绿色合成工艺

用乙酰基替代三苯甲基保护去甲氨噻肟酸乙酯中的肟羟基,使头孢地尼活性酯与7-AVCA的缩合反应和肟羟基的去保护反应合二为一;用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,应用于头孢地尼的合成;将副产物三苯基氧膦和2-巯基并噻唑回收并再生为三苯基膦和DM,循环利用,从源头上减少了三废排放量,具有工业化应用前景。

头孢克肟合成工艺研究

目的优化头孢克肟的合成工艺。方法以7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸(简称7-AVCA)与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(Z)-甲氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯骈噻唑硫酯(简称MICA活性酯)为起始原料经缩合、水解反应得到目标产物。结果目标产物的纯度达到99.5%,二步反应的总收率达90%。结论该制备过程操作简单,环境污染小,适合工业化大生产。中间体头孢克肟甲酯不需经过烘烤直接用于水解反应,简便高收率地制备头孢克肟。

盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有杂质的研究

目的设计并合成通过酰氯法制备盐酸头孢替安过程中引入的3个专有杂质。方法以2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,用化学法合成2-(2-(2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰胺基)-4-噻唑基)-乙酸,(7R)-7-(2-(2-(2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰胺基)-4-噻唑基)-乙酰胺基)-3-(1-((2-(二甲氨基)-乙基)-1H-四唑-5-基)-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸和头孢替安β-内酰胺环开环杂质。结果合成了目标化合物,并利用1H NMR、13C NMR和MS确证了结构,HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.31%、96.12%、99.64%和98.73%,并证明这4个杂质存在于头孢替安中,且除盐酸头孢替安β-内酰胺环开环杂质外,其它3个杂质为盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有杂质。结论这4个杂质的合成为盐酸头孢替安的杂质研究和进一步质量提高提供了杂质对照品。

头孢菌素C去乙酰基酶产生菌的筛选、酶学性质及产酶条件优化

以7-ACA为底物从土壤中筛选得到一株产头孢菌素C乙酰水解酶的微生物,初步鉴定为红酵母。酶学性质研究表明:静息细胞CAH的最适pH为7.0,最适反应温度为25℃;在温度低于40℃保存静息细胞时CAH的稳定性很好,在pH 5.5～8.0的范围内保存静息细胞时CAH比较稳定。产酶条件优化结果为:葡萄糖30g/L,国产酵母粉20 g/L,KH_2PO_4 5g/L,培养基的最优初始pH为7.0。

胆酸止咳片中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定

目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）法测定胆酸止咳片中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量.方法 采用Agilent SB C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温30 ℃,流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液（62：14：24）,流速0.8 mL·min-1,检测器为ELSD,漂移管温度为85 ℃,氮气流速为2.3 L·min-1.结果 猪去氧胆酸含量在0.427 0～6.405 0 mg范围内有良好线性关系,平均加样回收率为99.7%,RSD＝1.9%（n＝9）;鹅去氧胆酸含量在0.218 6～3.279 0 mg范围内有良好线性关系,平均回收率为97.5%,RSD＝1.2%（n＝9）.结论 该方法简便,结果准确,重复性好,可用于胆酸止咳片的质量控制.

头孢菌素脱乙酰酶的重组表达及固定化

本文构建了利用trp启动子表达头孢菌素脱乙酰酶(CAH)的重组大肠杆菌DH5α-pCAH。重组菌在7L发酵罐(装液量2L)中发酵28 h,发酵液OD_(600)达到27,产酶313 kU/L发酵液,粗略估算重组蛋白占细胞总蛋白的70%。发酵生产的重组CAH粗酶液经过硫酸铵分级沉淀分离纯化和超滤除盐浓缩两步操作,纯化倍数为1.44,总酶活回收率56%,聚丙烯酰胺凝胶电泳检测纯化后蛋白没有明显杂蛋白条带出现。纯化后的CAH共价结合固定在环氧基载体LX-1000EP(c)上,通过对固定化条件的优化最终得到固定化酶比活443 U/g。该固定化酶重复催化50 mL 5%7-ACA底物100次后,酶活没有降低。

GC-MS/MS测定头孢菌素类药物中8种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的:建立GC-MS/MS法测定头孢孟多酯钠、头孢地嗪钠、盐酸头孢替安中8种N-亚硝胺类杂质(N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺、N-亚硝基甲基乙基胺、N-亚硝基吡咯烷、N-亚硝基哌啶、N-亚硝基吗啉)。方法:采用VF-WAX ms色谱柱(30 m×0.25 mm,膜厚0.25μm),程序升温,进样口温度250℃,流速:1.0 ml·min^(-1);质谱采用EI源,电压为70 eV,离子源温度250℃、四极杆温度150℃,采用MRM模式对8种杂质进行定量测定;以0.1 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液溶解样品,以二氯甲烷进行萃取。结果:在上述条件下,8个N-亚硝胺杂质及相邻色谱峰之间分离效果良好,在所测浓度范围内线性关系良好,定量限为0.0021~0.0033μg·g^(-1),检出限为0.0006~0.0011μg·g^(-1);8种N-亚硝胺杂质的低、中、高浓度的平均回收率为85.5%~110.0%,RSD≤4.8%(n=3)。结论:建立的GC-MS/MS测定3种头孢菌素类药物中8种N-亚硝胺杂质的方法,准确度好,灵敏度高,简便可靠,对仪器污染小,可用于头孢孟多酯钠、头孢地嗪钠、盐酸头孢替安中8个N-亚硝胺基因毒性杂质的质量控制。

补肾胶囊中淫羊藿苷的测定

目的:建立补肾胶囊中淫羊藿苷的含量测定方法。方法:采用HPLC,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水(26:74)为流动相;检测波长为270nm,流速1mL·min^(-1);测定制剂中淫羊藿苷的含量。结果:淫羊藿苷在0.041～0.324μg有良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率为100.09%,RSD=1.1%(n=5)。结论:方法简便、快速、准确,可作为控制制剂质量的参考依据。

拓展实验萝卜硫素质谱分析与指认

萝卜硫素(SFN)是蔬菜中发现的抗癌效果最好的植物活性物质。采用DFT方法在B3YLYP/6-31+G水平下计算萝卜硫素及其衍生物的羰基氧5-O的ESP电荷、NBO电荷、HIR电荷和Mulliken电荷,通过用不同的基团单取代得到17种不同衍生物,利用Chem3D软件模拟了17种不同取代基的萝卜硫素衍生物的沸点,并通过拟合发现羰基氧5-O的NBO电荷值的相关系数值较大(R2=0.951,y=1 028.24+1 080.58x),利用信息理论指数拟合的羰基氧5-O的SGBP值的相关系数值最大(y=25.13+1.60x,R2=0.980)。还模拟了萝卜硫素及其-F代衍生物的质谱,对其谱图中的特征峰进行指认和归属,这对萝卜硫素及其衍生物的酶法合成提供了理论支持,也为材料工程与制药专业拓展实验识别其萝卜硫素衍生物以及构效关系提供了基础数据。

新型腈基取代吡啶类化合物的合成

以酰胺、醛、丙二腈和醋酸铵为主要原料,经氧化铝固载氟化钾催化反应合成了16个腈基取代吡啶类化合物(1a^1p),其中化合物1a^1o为新化合物,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和IR表征。对反应条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[氧化铝固载氟化钾为催化剂,乙醇为溶剂,n(N-甲基吡咯烷酮)∶n(苯甲醛)∶n(醋酸铵)∶n(丙二腈)=1.0∶1.0∶1.5∶1.0,于80℃反应5 h]下,1a收率最高(91%)。