阿托伐他汀关键中间体的合成工艺优化

以对氟苯甲醛和4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺为起始原料,噻唑溴化物和三乙胺作为催化剂,通过Stetter反应合成阿托伐他汀关键中间体2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺。根据可能的反应机理,从质子、非质子溶剂和不同极性大小的溶剂中寻找合适的溶剂提高Stetter反应收率和产品质量。研究了溶剂类型、反应温度、溶剂用量、催化剂种类和反应时间等因素对反应的影响,得到的优化工艺条件为:以四氢呋喃作为反应溶剂,用量为原料质量的2.7倍,以溴化3-乙基-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑和三乙胺作为催化剂,在65℃下反应16h。在上述条件下,阿托伐他汀关键中间体2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的纯度大于99.5%,收率高于88%,产品质量和收率大幅提高,明显减少了脱氟杂质(Des-fluoro)及其他副反应,有利于提高产品的竞争力。

反相高效液相色谱法测定舒必利的含量

建立一种新的反相高效液相色谱法测定舒必利的含量,以DiamonsilTM C18柱（250mm（4.6mm,5μm）为色谱柱,以磷酸二氢钾/四丁基溴化铵缓冲液-乙腈溶液（7：3,V/V）为流动相,检测波长230nm,流速1.0ml/min,柱温30°C,采用面积外标法定量。结果表明舒必利在20～120μg/ml范围内呈现良好的线性关系（r=0.9999）,方法平均回收率为100.10%,其RSD=0.16%（n=4）。本方法精密、准确、简便、稳定、可靠,适用于舒必利的检测分析。

对制药废水特性及处理方法的探讨

随着我国的国民经济水平得到了快速的提升,我国的各行各业都得到了快速的发展,在我国全面推行可持续发展以及环境保护的背景下,制药行业的废水处理工作已经引起了人们的高度重视。文章针对制药废水的水质特征以及国内制药废水的处理工艺现状这两个方面的内容进行了详细的分析和探讨,同时对制药废水处理工作的趋势也进行了展望。

分子筛OMS-2负载铜催化(3R,4R)-3-[1'R-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮脱羧乙酰氧基化的性能研究

在Cu-OMS-2分子筛催化下,进行(3R,4R)-3-[1'R-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮脱羧乙酰氧基化的研究,考察Cu负载量、氧化剂、反应温度以及反应时间等因素对催化效果的影响。结果表明,在Cu负载质量分数为4.15%、NaBrO3作为氧化剂、反应温度65℃和反应时间3 h条件下,分离收率最佳为83%。

化工设备的防腐控制措施研究

一直以来,如何解决化工设备的腐蚀问题都是化工生产管理中的重点。由于化工设备的工作环境特殊,非常容易被环境腐蚀,影响设备的使用年限,埋下生产安全隐患。基于此,本文主要对化工设备的防腐控制措施进行了探讨。

DCS控制系统在化工生产中的应用

将根据DCS控制系统的具体功能进行科学分析,针对其在化工生产中的有效应当,提出一些建议,以供参考。

浅析高浓度含氮废水的处理

随着现代工业社会的不断发展,在石油化工、冶金矿业、养殖业、化学制药行业等相关产业的生产中经常会排放大量的、同时还是高浓度的含氮废水,对于生产中所产生的高浓度的含氮废水,如果没有采取科学的处理方法进行相关处理,而是直接排入江河之中,将会对江河水体产生极大的破坏。

质量风险管理在药品生产管理中的运用探究

药品质量的安全不仅会给企业带来影响,还会给人们的身体健康带来更大的威胁。从某一层面上讲,药品的质量安全会给社会带来负面的影响,虽然药品质量安全备受人们的关注,但是还会出现很多的质量安全问题,给人们身体健康带来伤害。此外,从药品安全的管控来讲,药品生产过程中就应该进行质量风险管理这样可以提高药品的安全质量。文章对质量风险管理在药品生产过程中应用并进行探究,希望能够保证药品的安全质量,保护人们身体健康不受伤害。

化学制药中的生物催化技术运用探讨

随着时代的进步,科技的发展,生物催化这门技术在化学制药中已经被广泛的运用,而且逐步地进入了工业化的生产过程当中。在化学制药过程当中,广泛运用生物催化技术,能够在一定程度上推动整个化学制药产业的进步与发展。所以,本文具有针对性地对生物催化技术进行了简介,而且还对化学制药中的生物催化技术运用进行了详细的论述。

高浓度制药有机废液的焚烧处理方法研究

随着社会的飞速发展,我国的制药工业得到了迅速的发展,而制药工业的生产会产生很多废液,特别是高浓度高盐的有机废液,处理难度大,COD值很高,盐含量很高,无法采用常规的污水处理方法对废液进行处理。废液数量的迅速增加,给周围环境带来严重的影响和危害,同时制药工业产生的高浓废液也给人们的生活带来了极大的危害,因此,对高浓制药有机废液的处理非常重要,文章结合高浓制药有机废液的特点对其焚烧处理方法进行研究。

替比培南侧链的合成工艺改进研究

以苄胺和环氧氯丙烷为原料,经过缩合、环合、氢化、水解等多步反应得到替比培南侧链,总收率54%,纯度98.5%。该路线原料易得,操作简便,易于控制,适合工业化放大生产。

泰比培南酯工艺改进

本研究改进了泰比培南酯的合成工艺,开发了各中间体、成品的结晶提纯工艺,突破了文献报道的采用柱色谱分离纯化的方法,建立了更适合产业化生产的合成工艺。以(R)-2-((2S,3S)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)丙酸(6)为起始原料,经二步缩合、重氮化,用异丙醇升温溶解降温析晶的方法得到(新戊酰氧基)甲基(R)-4-((2R,3S)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)-2-重氮-3-氧代戊酸酯(5);酸性条件下脱保护基,以乙酸乙酯溶解,甲苯析晶的方法得(新戊酰氧基)甲基(R)-4-((2R,3S)-3-((R)-1-羟基乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)-2-重氮-3-氧代戊酸酯(4);然后辛酸铑作用下环合、与二苯氧基磷酰氯缩合,以乙酸乙酯良溶剂,加庚烷析晶的方法得(新戊酰氧基)甲基(4R,5R,6S)-3-((二苯氧基磷酰基)氧基)-6-((R)-1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯(3);最后与泰比培南酯侧链缩合,以乙酸乙酯溶解,加庚烷析晶的方法得目标产物泰比培南酯(1)。

化工工艺的安全技术管理

近年来,由于化工企业相关技术人员操作不当等原因导致的化工事故层出不穷,对化工技术人员的生命安全造成了巨大威胁,对于化工企业而言,安全事故的发生不仅影响企业的日常生产和运作,也会损害化工企业的社会信誉,对企业的长期发展十分不利。文章介绍了化工工艺安全技术管理的概念及意义,就企业在生产过程中如何加强安全生产的有效管理,避免事故的发生提出建议。

酒石酸诺氟沙星的制备与表征

采用溶液结晶法制备了难溶性抗菌药诺氟沙星的酒石酸盐,利用差示扫描量热仪、X射线粉末衍射和傅里叶红外光谱对其进行了表征。结果表明,诺氟沙星、酒石酸在水溶液中以摩尔比1∶1成盐,并能结晶出柱状晶体酒石酸诺氟沙星。晶体熔点为275.7℃,XRD出现新的衍射峰,在25℃纯水中的溶解度从0.21 mg/m L提高到8.4 mg/m L。

氟苯尼考光学异构体的分离测定方法研究

目前有关文献报道中是使用Chiralpak AD-H色谱柱测试氟苯尼考光学异构体[1],此色谱柱检测出的氟苯尼考光学异构体,其实是甲砜霉素峰,该色谱柱填料无法分离氟苯尼考光学异构体与甲砜霉素。该方法没有考虑到氟苯尼考样品中残留的甲砜霉素杂质,甲砜霉素与氟苯尼考光学异构体在此条件下是无法完全分离,导致氟苯尼考光学异构体无法准确检出。方法:采用HPLC法,色谱柱为大赛璐手性柱Chiralpak IC,正已烷—乙醇的混合液为流动相,检测波长为225 nm,柱温25℃,流速1.0 mL/min。结果:氟苯尼考、氟苯尼考光学异构体、甲砜霉素间的分离度良好,纯度系数均大于0.99,定量检测限度对应为0.03%、0.03%。结论:此方法便捷、专属性强、重现性好,可用于氟苯尼考光学异构体含量的检测。

医药化工废水处理技术应用问题与应对

由于医药化工的排放量不断的增加,对坏境造成的污染也日益凸显,在进行医药化工生产与排水时,其中包含大部分结构较为复杂并且具有毒害的有机污染物,化学合成制药所排放的废水则带有更多的污染物质,其含有较高的COD浓度,并且其中包含大量的盐以及难以降解的物质,对环境造成的影响也在逐渐加大。在对废水进行处理时,采用统一的处理方式很难达到较好的处理。因此,对医药化工废水处理技术应用的问题进行了详细的分析,提出了有效的应对措施,以达到提高废水处理效果的目的。

正相高效液相色谱法测定4-AA对映异构体含量

目的：建立一种测定青霉烯和青霉烯类药物关键中间体4-AA对映异构体的含量的正相高效液相方法.方法：安捷伦色谱仪配VWD检测器,手性色谱柱Chiralpak AS-H,流动相为800mL正己烷与200mL乙醇的混合溶液,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,VWD检测器波长为200nm,样品浓度为10mg1·mL-1,进样量20μL.结果：4-AA和4-AA对映异构体的分离度为3.8,重复性RSD％ =0.51％,4-AA对映异构体在5～100μg·mL1线性范围标准曲线Y=0.572 2X＋0.397 7（R2=0.9999）,回收率在99.6％～101.4％之间,最小检测量为5μg·mL-1,最小检测限为2.5μg·mL1.结论：该方法专属性好,灵敏度高,重复性好,简单快捷,适用于测定4-AA对映异构体的含量.

α-MAP偶氮物的合成

以α-4-BMA{(3S,4S)-3-[(R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-[(S)-1-甲酰乙基]-2-氮杂环丁酮}为起始原料,通过缩合、水解等反应合成了β-MAP(1β-甲基碳青霉烯双环母核)偶氮物的异构体杂质——α-MAP偶氮物,其结构经1H NMR和IR核磁确证,并建立了相应的分析方法。

旋光法测定左旋N-乙基-氨甲基吡咯烷的含量

建立了一种旋光度法测定左旋N-乙基．氨甲基吡咯烷的方法，在（20±0．5）℃温度下，以无水乙醇为溶剂，用10cm的旋光管测定左旋N-乙基-氨甲基吡咯烷在589．3nm波长下的旋光度。左旋N-乙基-氨甲基吡咯烷质量浓度在0．02～0．05g／mL范围内旋光度与浓度呈现良好的线性关系，回归方程为：a=-0．9369c-0．0311（r=1．000），平均回收率为99．84％，RSD=0．23％（n=4）。方法具有准确、简便、快速、稳定、可靠的特点。可用于左旋N-乙基-氨甲基吡咯烷的含量测定。

2,2-二甲基丙二腈的合成工艺

研究以氰乙酸甲酯和一氯甲烷为起始原料,经三步反应合成得到2,2-二甲基丙二腈。氰乙酸甲酯在碳酸钾存在条件下,与一氯甲烷甲基化反应生成2-氰基-2-甲基丙酸甲酯;2-氰基-2-甲基丙酸甲酯与氨气氨解反应生成2-氰基-2-甲基丙酰胺;2-氰基-2-甲基丙酰胺在氯化亚砜条件下脱水反应生成2,2-二甲基丙二腈。通过工艺条件优化,最终产品总收率为42.3%,纯度为99.0%,目标产物采用核磁共振对产品进行结构表征。