心力衰竭大鼠延髓腹外侧区磷脂酰肌醇3激酶信号表达对下丘脑室旁核神经炎症的影响

目的:探讨延髓腹外侧区(RVLM)中的PI3K基因沉默对心力衰竭(HF)大鼠下丘脑室旁核(PVN)的神经炎症影响。方法:雄性大鼠接受PI3K shRNA或Con shRNA的RVLM显微注射。1周后,对部分大鼠实施安乐死以确认shRNA的转染潜力和敲除效率。其余大鼠则进行冠状动脉结扎以诱导HF或假手术。结果:冠状动脉结扎术后4周,与HF+Con shRNA大鼠相比,HF+PI3K shRNA大鼠的RVLM、PVN中PI3K的蛋白表达以及TNF-α、IL-1β和AT1aR的mRNA表达均显著降低(P<0.05)。超声心动图检查显示,HF+Con shRNA大鼠的LVEDV较基线时进一步增加(P<0.05),但HF+PI3K shRNA大鼠中没有显著增加。HE染色结果显示,HF+PI3K shRNA组神经元及神经纤维结构基本清晰,细胞肿胀不明显。此外,HF+PI3K shRNA组的右心室质量/体质量比和湿肺质量/体质量比明显低于HF+Con shRNA组(P<0.05)。血液动力学研究显示,HF+PI3K shRNA大鼠的LVEDP和LVDP/DTmax明显高于HF+Con shRNA大鼠(P<0.05)。结论:RVLM中PI3K信号的敲低减轻了HF大鼠PVN的神经炎症。