HBV基因B型感染者不同病程反转录酶区预存变异的研究

目的 比较不同病程阶段的慢性肝病患者HBV反转录酶区(RT)预存变异的情况。方法 收集2011年1月至2013年6月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院收治的慢性肝病患者474例,其中慢性乙型肝炎(CHB)组205例,肝硬化组153例和肝癌组116例,所有患者均未接受过核苷(酸)类药物抗病毒治疗。采用PCR后直接测序法检测HBV RT区变异,同时确定基因型。应用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果 患者以HBV基因B型为主,共387例(81.6％),其中CHB组156例,肝硬化组124例,肝癌组107例。387例B基因型患者均存在核苷(酸)类药物耐药变异位点,HBV RT区rtS106C变异阳性率在CHB组(14.1％,22/156)和肝硬化组(14.5％,18/124)高于肝癌组(4.7％,5/107)患者(x2=6.126和6.207,P值均＜0.05);rtD134E/G/N/S变异阳性率在CHB组(21.8％,34/156)和肝硬化组(20.2％,25/124)高于肝癌组(10.3％,11/107)(x2=5.933和4.263,P值均＜0.05)。HBV RT区rtD134E/G/N/S和rtS106C变异与HBeAg和性别有一定的关系,而与HBV DNA载量和年龄无关。CHB组(5.3％,157/2964)和肝硬化组(5.6％,132/2356)的HBV RT区A-B间域的变异频率高于肝癌组(3.5％,71/2033)(x2=9.018和11.018,P值均＜0.01)。结论 未接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗的不同阶段慢性肝病患者均可能存在核苷(酸)类药物耐药相关变异。HBV RT区rtS106C和rtD 134E/G/N/S变异可能与不同阶段慢性肝病中严重免疫应答引起的活动性炎症坏死有关。HBV RT区的A-B间域变异可能与炎症坏死、免疫反应和肝纤维化进展有关。

乙型肝炎病毒基本核心启动子和前C区突变与肝硬化肝细胞癌和非肝硬化肝细胞癌发生的关系

目的研究慢性HBV感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子（BCP）和前C区突变与肝细胞癌发生的关系。方法收集2003年1月至2010年12月浙江省上虞市人民医院感染疾病科门诊和住院收治的慢性HBV感染患者，其中慢性乙型肝炎166例（对照），肝硬化肝细胞癌患者158例和非肝硬化肝细胞癌患者57例，采用PCR扩增后直接测序法检测HBVBCP和前C区突变，同时确定基因型。数据采用X2检验及Logistic回归分析。结果患者以HBV基因B型为主，其中慢性乙型肝炎有124例，肝硬化肝细胞癌有126例，非肝硬化肝细胞癌有50例。以慢性乙型肝炎患者作为对照组，在单变量分析中BCPV1753突变（X2=7．927，P=0．005）、BCPT1762／A1764双突变（X2=12．796，P〈0．01）、前C区A1896突变（X2=6．890，P=0．009）和前c区A1899突变（X2=11．850，P=0．001）与肝硬化肝细胞癌的发生有关；前C区A1896突变（X2=27．310，P〈0．01）和前c区A1899突变（X2=7．575，P=0．006）与非肝硬化肝细胞癌的发生有关。多因素Logistic回归分析发现，在HBeAg阳性患者中，BCPT1762／A1764双突变（wald=6．180，P=0．016，OR=8．883）和前C区A1899突变（wald=10．279，P=0．001，OR=7．475）是肝硬化肝细胞癌发生的危险因素；前C区A1896突变（wald=4．324，P=0．038，OR=4．439）和前c区A1899突变（wald=4．850，P=0．028，OR=6．010）是非肝硬化肝细胞癌发生的危险因素。在HBeAg阴性患者中，仅前C区A1896突变（wald=15．448，P〈O．01，OR=12．128）是非肝硬化肝细胞癌发生的危险因素。结论BCPT1762／A1764双突变与HBeAg阳性患者的肝硬化肝细胞癌发生有关，前C区A1896突变与HBeAg阳性和阴性患者的非肝硬化肝细胞癌发生有关，前C区A1899突变与HBeAg阳性患者的肝硬化肝细胞癌和非肝硬化肝细胞癌发生有关。