东阳市15978例女性HPV感染与基因分型分布

目的调查东阳市妇女生殖道高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染现状。方法应用cobas 4800 HPV检测系统对东阳市15 978例有性生活的妇女进行14种HR-HPV检测，阳性结果分为HPV16型、HPV18型及HPV其他12型（31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）。结果①本次调查的妇女中HR-HPV总阳性率为15.4%（2 461/15 978），其中HPV16型阳性率为1.9%（303/15 978），HPV18型阳性率为0.6%（94/15 978），HPV其他12型阳性率为11.5%（1 830/15 978），两种及以上感染的阳性率为1.5%（234/15 978）。②15 978例受检者中，年龄≤20岁组阳性率为40.3%（27/67），21～30岁组为16.8%（438/2 610），31～40岁组为13.8%（659/4 766），41～50岁组为13.8%（741/5 360），〉50岁组为18.8%（596/3 175），差异有统计学意义（P＝0.000）。③ HPV16型在≤20岁组HPV阳性者中占比最高，达14.8%（4/27）；HPV18型在〉50岁组HPV阳性者中占比最高，达4.9%（29/596）；HPV其他12型在41～50岁组HPV阳性者中占比最高，达76.8%（569/741）；两型及以上在21～30岁组HPV阳性者中占比最高，达13.9%（61/438）。结论东阳市妇女HR-HPV感染率略高于全国的平均水平，其中年轻女性HPV感染率较高。

乳腺癌中高迁移率族蛋白B1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法收集2006—2018年浙江省东阳市人民医院病理科浸润性乳腺癌石蜡标本417例和同时切除的正常乳腺组织石蜡标本26例。采用免疫组织化学EnVision法检测和比较浸润性乳腺癌组织和正常乳腺组织中HMGB1蛋白的表达。分析HMGB1蛋白胞核高表达及胞质阳性表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果(1)乳腺癌中HMGB1蛋白胞核高表达率及胞质阳性率分别为80.8%(337/417)和16.8%(70/417),而其在正常乳腺组织中分别为46.2%(12/26)和0。乳腺癌中HMGB1蛋白胞核高表达率和胞质阳性率均明显高于正常乳腺组织(分别P<0.001,P=0.046)。(2)组织学级别高、雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性的乳腺癌患者,其HMGB1蛋白胞核高表达率明显更高(分别P=0.006,P=0.004,P<0.001),胞质阳性率也明显更高(均P<0.001)。Logistic回归模型多因素分析显示乳腺癌患者HMGB1蛋白胞核高表达的独立相关因素为肿瘤组织学分级(OR=2.188,95%CI=1.078~4.443,P=0.030),而HMGB1蛋白胞质阳性表达的独立相关因素包括肿瘤组织学分级(OR=3.031,95%CI=1.600~5.742,P=0.001)、ER(OR=0.129,95%CI=0.034~0.494,P=0.003)及TNM分期(OR=3.820,95%CI=1.042~14.001,P=0.043)。(3)Cox比例风险模型多因素分析显示HMGB1蛋白胞核高表达是影响乳腺癌患者总生存的独立危险因素(HR=0.366,95%CI=0.138~0.972,P=0.044)。结论HMGB1蛋白胞核高表达及胞质阳性表达与乳腺癌患者多项预后不良因素密切相关,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

表皮生长因子受体1蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体状态的关系

目的探讨表皮生长因子受体1（epidermal growth factor receptor1，EGFR）蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体表达状态之间的关系。方法选取乳腺癌病例467例。根据ER、PR、HER2和Ki67表达状态将病例分成4个分子亚型，其中Luminal A 185例、Luminal B 109例、HER2过表达型76例、三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer，TNBC）70例。根据ER和PR表达状态将病例分成4个组别，其中ER＋／PR＋240例、ER＋／PR-50例、ER-／PR＋4例、ER-／PR-173例。采用免疫组织化学EnVision法检测各组肿瘤组织中EGFR蛋白的表达。结果@LuminalA、LuminalB、HER2过表达型、TNBC组织中EGFR蛋白阳性率分别为16．8％（31／185）、54．1％（59／109）、97．4％（74／76）、78．6％（55／70）。HER2过表达型的EGFR蛋白表达率显著高于TNBC、LuminalB和LuminalA（均P〈0．01）；TNBC中EGFR蛋白表达率显著高于LuminalB和LuminalA（均P〈0．01）；LuminalB中EGFR蛋白表达率显著高于LuminalA（P〈0．01）。@ER＋／PR＋组、ER＋／PR-组、ER-／PR＋组、ER-，PR-组中EGFR蛋白阳性率分别为25．4％（61／240）、52．0％（26／50）、75．0％（3／4）、88．4％（153／173）。ER-／PR-组中EGFR蛋白阳性率显著高于ER＋／PR＋组和ER＋／PR-组（均P〈0．01），且较ER-／PR＋组高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；ER-／PR＋组中EGFR蛋白阳性率较ER＋／PR＋组和ER＋／PR-组高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；ER＋／PR-组中EGFR蛋白阳性率显著高于ER＋／PR＋组（P〈0．01）。结论EGFR蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体阴性表达密切相关，是一个潜在的抗乳腺癌治疗生物标志物。

三阴性和非三阴性乳腺癌中Fascin-1和EGFR表达的相关性研究

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（non-TNBC）中Fascin-1和EGFR的表达及其相关性。方法根据ER、PR、HER2表达状态将病例分成TNBC和non—TNBC2个组，其中TNBC70例，non—TNBC370例。采用免疫组织化学EnVision法检测70例TNBC和370例non-TNBC组织中Fascin-1和EGFR蛋白的表达。结果①TNBC组织中Fascin-1蛋白阳性率为88．6％（62／70），EGFR蛋白阳性率为78．6％（55／70）。non-TNBC组织中Fascin-1蛋白阳性率为19．2％（71／370），EGFR蛋白阳性率为44．3％（164／370）。②在EGFR阳性的non-TNBC病例中，Fascin-1蛋白阳性率（34．8％，57／164）较EGFR阴性病例（6．8％，14／206）显著增强（χ2=46．032，P=0．000）。在EGFR阳性的TNBC病例中，Fascin-1蛋白阳性率（92．7％，51／55）较EGFR阴性病例（7313％，11／15）有增强趋势，但差异无统计学意义（χ2=2．673，P=-0．102）。结论non—TNBC中EGFR信号通路可能参与正性调控Fascin-1表达；TNBC中EGFR和Fascin-1的关系有待大样本进一步研究。

人结直肠癌组织中表皮生长因子受体1与Fascin-1蛋白表达的相关性及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中表皮生长因子受体1(EGFR)与Fascin-1蛋白表达的关系及其临床意义。方法回顾性收集2008年1月—2010年12月东阳市人民医院病理科结直肠癌石蜡标本258例和同时切除的正常结直肠组织石蜡标本72例。采用免疫组织化学EnVision法检测并比较直肠癌组织和正常结直肠组织中EGFR和Fascin-1蛋白的表达;分析结直肠癌中Fascin-1蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征、EGFR的关系,以及EGFR和Fascin-1蛋白的表达与患者的预后生存情况的关系。结果(1)结直肠癌组织中Fascin-1蛋白的阳性率为38.0%(98/258),高于正常结直肠组织的阳性率0.0%(0/72),差异有统计学意义(χ2=38.901,P<0.01)。(2)女性、结肠及低分化的结直肠癌患者中Fascin-1蛋白的阳性率高于男性、直肠及高-中分化患者(χ2=4.256、20.085、8.471,P值均<0.05)。(3)在EGFR阳性结直肠癌患者的Fascin-1蛋白阳性表达率(42.9%,91/212)较EGFR阴性病例(15.2%,7/46)高,差异有统计学意义(χ2=12.318,P<0.01);Spearman相关分析显示,结直肠癌组织中EGFR和Fascin-1蛋白表达呈正相关(rs=0.219,P<0.01)。(4)194例获得随访的结直肠癌患者5年总生存率为73.2%(142/194),5年无复发生存率为65.5%(127/194)。其中EGFR和Fascin-1均阳性患者的5年平均总生存期及5年总生存率(47.8个月、64.7%)低于非均阳性患者(54.4个月、77.8%),差异有统计学意义(χ2=5.039,P<0.05)。结论结直肠癌中EGFR与Fascin-1蛋白的表达呈正相关,二者同时表达与患者预后不良有关。

乳腺癌中高迁移率族蛋白B1和表皮生长因子受体1的表达及相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和表皮生长因子受体1(EGFR)的表达情况、相关性,及其对患者预后的影响。方法纳入2007年1月—2018年12月东阳市人民医院病理科浸润性乳腺癌石蜡标本392例。患者均为女性;年龄26~90岁,中位年龄52岁。采用免疫组织化学EnVision法,检测标本中HMGB1蛋白在细胞核、细胞质的表达情况以及EGFR蛋白在细胞膜的表达情况,分析HMGB1蛋白与EGFR蛋白表达的相关性。根据HMGB1蛋白在细胞核及细胞质表达状态分为细胞核低表达且细胞质阴性组、细胞核高表达且细胞质阴性组、细胞核低表达且细胞质阳性组、细胞核高表达且细胞质阳性组,比较4组间EGFR蛋白的表达情况。分别观察细胞核HMGB1蛋白高表达+EGFR蛋白阳性、细胞质HMGB1蛋白阳性+EGFR蛋白阳性时对患者预后的影响。结果(1)乳腺癌中,HMGB1蛋白在细胞核和细胞质阳性表达率分别为80.1%(314/392)和15.1%(59/392),EGFR蛋白在细胞膜阳性表达率为53.6%(210/392)。(2)细胞核HMGB1蛋白高表达患者的EGFR蛋白阳性率56.1%(176/314),高于细胞核HMGB1蛋白低表达的EGFR蛋白阳性率43.6%(34/78),差异有统计学意义(χ^2=3.901,P<0.05);Spearman相关分析显示细胞核HMGB1蛋白高表达和EGFR蛋白阳性呈正相关(r=0.100,P<0.05)。细胞质HMGB1蛋白阳性患者的EGFR蛋白阳性率(66.1%,39/59),高于细胞质HMGB1蛋白阴性的EGFR蛋白阳性率(51.4%,171/333),差异有统计学意义(χ^2=4.384,P<0.05);Spearman相关分析显示细胞质HMGB1蛋白阳性和EGFR蛋白阳性表达亦呈正相关(r=0.106,P<0.05)。(3)HMGB1蛋白细胞核低表达且细胞质阴性68例、细胞核高表达且细胞质阴性265例、细胞核低表达且细胞质阳性10例、细胞核高表达且细胞质阳性49例,4组中EGFR蛋白阳性率分别为42.6%(29/68)、53.6%(142/265)、50.0%(5/10)、69.4%(34/49),组间比较差异有统计学意义(χ^2=8.242,P<0.05)。(4)392例乳腺癌病例中,235例获得了预后生存分析资料。患者术后随访时间为3~80个月,平均60个月。生存分析显示,在235例患者中,5年累积生存率为90.6%,5年无复发累积生存率为81.3%。细胞核HMGB1蛋白高表达且EGFR阳性的患者5年无复发累积生存率为75.2%,低于其他患者的85.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.171、P<0.05)。细胞核HMGB1蛋白高表达+EGFR阳性的患者5年累积生存率为89.1%,与其他患者的91.8%比较,差异无统计学意义(χ^2=0.557、P>0.05)。细胞质HMGB1蛋白阳性+EGFR阳性的患者5年无复发累积生存率为72.2%,5年累积生存率为83.3%,分别低于其他患者的82.0%、91.2%,但差异均无统计学意义(χ^2=1.070、1.307,P值均>0.05)。结论细胞核及细胞质HMGB1蛋白的表达均与EGFR蛋白表达正相关,并且细胞核或细胞质HMGB1蛋白与EGFR蛋白同时高表达的患者有更低的5年无复发累积生存率和5年累积生存率。同时抑制HMGB1和EGFR可能成为抗乳腺癌治疗的新策略。