间充质干细胞及其外泌体在治疗ALI/ARDS中的机制研究进展

间充质干细胞(MSC)因其显著的免疫调节能力及再生能力,已在多种疾病的细胞治疗领域显示出巨大前景,特别是在急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗中表现出极高的应用潜力。ALI/ARDS均为严重的肺部炎症状态,常导致高病死率。MSC能通过分泌MSC来源的外泌体(MSC-EXO)——一种富含蛋白质、RNA及其他生物分子的微小囊泡发挥其治疗效应。在ALI/ARDS治疗中,MSC-EXO通过多种信号通路发挥作用,包括抑制核转录因子-κB(NF-κB)通路以降低炎症反应,激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路促进细胞存活,及调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与酪氨酸蛋白激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路以支持肺组织的修复和再生等。因此,MSC和MSC-EXO的研究与应用不仅开辟了新的治疗策略,也为深入理解ALI/ARDS的复杂病理生理机制提供了重要视角。

间充质干细胞治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)是全球高发疾病,尽管救治技术有了较大进展,但相当部分CIRI患者仍面临死亡与神经功能障碍等不良预后结局,给社会和家庭造成极大负担。近年来有研究发现,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)在减轻缺血再灌注后脑损伤、促进内源性修复等方面显示出优于传统干预方式的疗效。本文就MSCs在CIRI治疗中的应用现状及作用机制做一综述。

青蒿琥酯对猪心肺复苏后心脑损伤的保护作用

目的探讨青蒿琥酯(ART)对猪心肺复苏(CPR)后心脑损伤的保护作用。方法国产健康白猪24头,体质量(36.63±2.55)kg,应用随机数字表法分为三组:假手术组(Sham组,n=6)、CPR组(n=10)、ART组(n=8)。CPR组和ART组采用电刺激诱发室颤9 min、CPR 6 min的方法制作心脏骤停复苏模型。Sham组不经历心脏骤停。在制作模型后5 min时,ART组静脉注射青蒿琥酯4.8 mg/kg,维持2 h。另外两组输注等量溶媒。分别于基线及复苏后1、2、4、24 h检测血心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、钙结合蛋白S100 B(S100B)水平。复苏后24 h实验猪安乐死,获取心脏及大脑组织,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及细胞凋亡指数。结果与Sham组比较,CPR组血cTnI、CK-MB、NSE、S100B在复苏后1、2、4、24 h均明显升高(P<0.05);ART组血cTnI仅在复苏后4、24 h明显升高(P<0.05),CK-MB仅在复苏后1、2 h明显升高(P<0.05),NSE和S100B仅在复苏后2、4、24 h明显升高(P<0.05)。与CPR组比较,ART组血cTnI在复苏后4、24 h明显降低,CK-MB在复苏后2 h明显降低,NSE在复苏后2、4、24 h明显降低,S100B在复苏后2、4 h明显降低[cTnI(pg/mL):4 h为469.10±55.29 vs.291.15±17.68,24 h为566.35±31.34 vs.333.50±22.50;CK-MB(ng/mL):66.78±5.93 vs.58.65±5.84;NSE(ng/mL):2 h为21.44±1.61 vs.15.91±1.26,4 h为26.08±1.03 vs.19.47±1.22,24 h为31.70±0.87 vs.23.46±1.09;S100B(pg/mL):2 h为2643.10±215.90 vs.2041.46±107.37,4 h为3132.82±178.64 vs.2337.77±112.85,均P<0.05]。与Sham组比较,CPR组心肌及大脑皮层TNF-α、IL-1β均明显升高(P<0.05)。与CPR组比较,ART组心肌TNF-α、IL-1β及皮层IL-1β均明显降低[TNF-α(pg/mL):心肌632.68±33.19 vs.348.69±27.12;IL-1β(pg/mL):心肌1627.29±53.94 vs.982.88±52.79,皮层1606.54±49.56 vs.976.45±44.84,均P<0.05]。与Sham组比较,CPR组心肌及皮层的凋亡指数均明显升高(P<0.05)。与CPR组比较,ART组心肌及皮层的凋亡指数均有所降低,但差异无统计学意义[心肌(%):52.78±10.53 vs.14.33±4.01,皮层(%):59.00±7.76 vs.19.11±5.56,均P>0.05]。结论青蒿琥酯能通过抑制炎症反应、抗细胞凋亡途径,减轻猪心脏骤停复苏后的心脑损伤。

丁酸钠减轻心肺复苏后肾肠损伤作用及机制的实验研究

目的探讨丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对心脏骤停心肺复苏(cardiac arrestcardiopulmonary resuscitation,CA-CPR)后肾肠器官损伤的作用及相关机制。方法采用随机数字表法,将24头国产健康雄性白猪随机分为3组:假手术组(sham,n=6)、CA-CPR组(n=10)与NaB组(n=8)。Sham组动物仅进行操作准备,CA-CPR组和NaB组动物以心室电刺激诱发心室颤动9 min后CPR 6 min的方法制备猪CA-CPR模型。于复苏后5 min时,NaB组经静脉泵入NaB 75mg/kg、时长1 h,Sham组和CA-CPR组则经静脉泵入等量溶媒。于复苏后1 h、2 h、4 h和24 h时,采集血样检测肾肠损伤指标如肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)的血清水平。于复苏后24 h时,获取肾肠组织标本检测自噬标志蛋白如微管相关轻链蛋白3Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3,LC3Ⅱ)和p62的蛋白表达水平,以及检测肾肠组织细胞的凋亡程度。使用SPSS软件进行统计学分析,组间比较采用单因素方差分析。结果CACPR组和NaB组在经历CA-CPR过程后,肾肠损伤指标Cr、BUN、IFABP和DAO在复苏后各时间点的血清水平均明显高于Sham组,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。NaB组上述各时间点的肾肠损伤指标血清水平均明显低于CA-CPR组,组间比较差异有统计学意义[Cr(μmol/L):1 h为(90±5)vs.(127±9),2 h为(135±14)vs.(168±9),4 h为(174±10)vs.(211±12),24 h为(192±10)vs(.253±13);BUN(mmol/L):1 h为(10.5±1.0)vs(.12.3±1.0),2 h为(12.2±1.2)vs.(15.3±0.9),4 h为(13.6±1.3)vs.(18.3±1.2),24 h为(15.4±1.4)vs.(21.5±1.4);IFABP(pg/mL):1 h为(502±33)vs.(554±32),2 h为(574±52)vs.(644±41),4 h为(646±44)vs.(732±43),24 h为(711±42)vs.(828±42);DAO(U/mL):1 h为(8.6±1.0)vs.((10.5±0.9),2 h为(10.6±1.2)vs.(12.8±1.0),4 h为(12.1±1.0)vs.(15.0±1.0),24 h为(14.1±1.1)vs.(17.6±1.0),均P<0.05]。肾肠组织的检测分析显示,CA-CPR组和NaB组复苏后的细胞自噬与凋亡水平明显高于Sham组,表现为LC3Ⅱ表达增加、p62表达减少、凋亡指数升高,组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。而NaB组肾肠组织的细胞自噬、凋亡水平显著轻于CA-CPR组,组间比较差异有统计学意义[肾LC3Ⅱ:(1.15±0.17)vs.(2.23±0.31,p62:(1.60±0.10)vs.(1.17±0.08),凋亡指数(%):21.2±5.3)vs.(50.9±7.9);肠LC3Ⅱ:(1.03±0.17)vs.(1.71±0.21),p62:(1.30±0.29)vs.(0.79±0.29),凋亡指数(%):(25.6±6.1)vs.(61.7±10.7),均P<0.05]。结论丁酸钠能减轻猪CA-CPR后肾肠脏器的损伤程度,其保护机制可能与抑制细胞自噬与凋亡有关。

V-V ECMO成功救治非HIV型耶氏肺孢子虫肺炎1例

临床上较少见体外膜肺氧合(ECMO)治疗非人类免疫缺陷病毒(HIV)耶氏肺孢子虫肺炎(PJP)的报道,本研究报道1例患有急性脊髓炎的患者,因免疫功能低下出现PJP,迅速进展为急性呼吸衰竭伴严重低氧血症,启动静脉-静脉ECMO(V-V ECMO)治疗,经过V-V ECMO治疗21天后成功撤离ECMO,住院41 d存活出院。虽然ECMO在免疫功能损伤的患者治疗中充满挑战、预后差,但通过精细化管理,其在非HIV感染的PJP患者中是安全、有效的。

加快高质量推进复苏中心建设

心脏骤停是我国卫生健康领域面临的巨大挑战。最新研究估计全国每年发生院外心脏骤停(outof-hospital cardiac arrest,OHCA)患者达105万,出院存活率只有1.15%[1];院内心脏骤停(in-hospital cardiac arrest,IHCA)发生率为1.75%,出院存活率9.1%[2];OHCA和IHCA的出院存活率均低于西方发达国家的8%~9%、15%~34%[3-4]。要提高我国心肺复苏的水平,就需要针对心脏骤停的预防预警、现场反应、院前急救和院内救治的全过程进行不断优化提升。

ECMO联合俯卧位通气成功救治重度烧伤合并严重吸入性损伤1例报告

重度烧伤合并严重吸入性损伤的救治难度大,显著增加不良预后,且与吸入性损伤的严重程度呈正相关[1-2]。吸入性损伤因呼吸道炎症引起失控的级联反应、肺血管分流、微血管压力增高等极易导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生,ARDS病死率高达35%-46%[3]。俯卧位通气(PPV)是指南推荐治疗重度ARDS的有效手段[4]。体外膜肺氧合(ECMO)则是ARDS常规治疗无效的挽救措施,随着急诊医护团队主导的ECMO应用增加[5-6],ECMO的启动更加及时规范[7],也逐步成为急诊临床中ARDS的规范化治疗手段[8]。因俯卧位增加烧伤创面坏死、感染的风险,成为俯卧位通气治疗的相对禁忌证,且容易增加ECMO的并发症,临床实践及报道较少。李海胜等[9]报告5例烧伤合并ARDS接受ECMO支持的患者,仅存活1例。笔者所在团队使用上述措施成功救治1例重度烧伤合并严重吸入性损伤的患者,现报道如下。

保障大型国际赛事,助力急诊学科发展

2023年9月23日至10月8日,第19届亚洲运动会在杭州顺利举办。这是近年来我国举办的规模最大、水平最高的国际综合性体育赛事之一,也是历史上规模最大、项目最多、覆盖面最广、观众最踊跃的一届亚运会。针对如此大规模的国际赛事,如何做好医疗保障工作是主办城市必须高度重视的内容。不少医院和急诊科都以各种形式参加了赛事的保障,也为急诊学科的发展带来新的思考。

当前体外心肺复苏存在的问题与困惑

体外心肺复苏(ECPR)是指在传统心肺复苏(CCPR)未恢复自主循环(ROSC)后使用体外膜肺氧合(ECMO)来保证重要脏器的灌注,此种心肺复苏(CPR)称为ECPR。ECPR能使部分心脏骤停患者受益,但在具体实施中仍然存在一些争议和困惑,如ECPR患者的实施地点,ECPR启动前选择机械按压还是人工按压?ECPR在特殊患者中的应用,创伤性心脏骤停(TCA)、主动脉夹层以及免疫抑制的患者中能否应用?ECPR的年龄限制问题和相关的伦理问题等,本文将根据国内外研究现状对这些问题进行分析阐述,希望能为国内广大从事CPR的同道对ECPR的研究和应用提供新思路。