生酮饮食治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是一种以高发病率和高死亡率为特征的肿瘤疾病,其发生和发展由基因、环境、生活方式等多方面因素共同决定。结直肠癌在发展过程中,肿瘤细胞的能量代谢发生异常改变导致癌细胞的葡萄糖摄取增加,葡萄糖供能成为肿瘤细胞主要的能量来源。生酮饮食是一种低碳水化合物的饮食模式,在此模式下,酮体成为机体细胞的主要能量来源,肿瘤细胞能量来源受到抑制,故生酮饮食被认为具有潜在的辅助抗肿瘤作用。该文将生酮饮食在结直肠肿瘤治疗方面的相关机制的研究结果进行综述分析,并探讨目前在治疗中应用生酮饮食所面临的主要问题。

人肺腺癌辐射耐受细胞株的建立及其放射抵抗机制探讨

背景与目的 放疗是肺癌最常见的治疗方法之一,40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发,放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而,体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此,本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株,为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型,并初步探索其放射抵抗机制。方法 对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射,构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR;采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力,线性二次模型拟合细胞存活分数曲线;DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验,并计算DNA尾部百分比(Tail DNA%);利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性;通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53BP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果 历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下,两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高;细胞周期G2期/M期比例均显著下调,G0期/G1期比例上调;细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接(nonhomologous end-joining, NHEJ)修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组(homologous recombination, HR)修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论 通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR,为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。

免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的疗效及肠道菌群对其疗效影响的研究进展

随着免疫治疗领域的快速发展,越来越多的免疫检查点抑制剂被应用于临床。免疫治疗为结直肠癌晚期转移患者提供了一种新的治疗选择。研究证实,错配修复缺陷/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)状态的晚期转移性结直肠癌患者对免疫治疗更敏感,有较为客观及持续的临床反应。在肿瘤免疫治疗的应答中,肠道菌群被证实有一定的调节作用,部分细菌可通过免疫系统或机体代谢功能来影响免疫检查点抑制剂的疗效。随着研究的进展,肠道菌群不仅有望成为结直肠癌免疫治疗的疗效预测性生物标志物,也可能成为影响结直肠癌免疫治疗结果的关键调控因素,在今后的临床治疗中,为更多的晚期结直肠癌患者使用免疫检查点抑制剂获益带来可能性。

不同中医证候的结肠癌肠道菌群特点及肝气郁结型结肠癌肠道菌群的促瘤作用

目的:探究不同中医证候的结肠癌肠道菌群特点及肝气郁结型结肠癌肠道菌群的促瘤作用。方法:对入组48例患者进行中医辨证,收集患者粪便,通过16S rRNA测序明确菌属多样性与特异性,明确肝气郁结型结肠癌患者肠道菌群与证候量表相关性。通过粪菌移植技术,初步探索肝气郁结型结肠癌促瘤作用机制。构建氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)模型,观察肿瘤增殖情况。结果:各中医证候间肠道菌群组成存在差异。其中,肝气郁结型特异性及多样性较高。肝气郁结型结肠癌患者中Prevotella、Escherichia、Bacteroides、Granulicatella等菌属与证候量表中嗳气、胁肋胀痛、呕逆以及脉弦等存在密切联系。经肝气郁结型结肠癌患者粪菌移植后,小鼠第6、12周体质量下降(P<0.01),生存时间缩短(P<0.05),肠黏膜发生了高级别上皮内瘤变。血清中IL-2、IL-4、IL-10、IL-13、TGF-β及TNF-α炎症因子水平上升(P<0.01)。AOM/DSS模型中,肝气郁结菌液干预小鼠肿瘤数量显著增加(P<0.05),总生存时间减少(P<0.05),Ki-67表达明显增加。结论:不同中医证候的结直肠癌患肠道菌群有明显差异。肝气郁结型结肠癌患者肠道菌群失调后,通过炎症水平增高、肿瘤细胞增殖,促进了结肠癌的发生发展。