基于网络药理学及转录组分析的“白术-苍术”药对防治高脂血症作用机制研究

[目的]明确“白术-苍术”药对对高脂血症(hyperlipidemia,HLP)的防治作用,结合网络药理学分析,初步阐释其作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养复制HLP大鼠模型,同时给予不同剂量的“白术-苍术”药对进行干预;实验期末比较各组大鼠血脂水平并观察肝组织脂质沉积情况。采用网络药理学预测“白术-苍术”药对治疗HLP的潜在活性成分及作用靶点,并进一步进行实验验证。[结果]“白术-苍术”药对对高脂饮食诱导的HLP具有良好的防治作用。网络药理学分析发现,“白术-苍术”所含3β-醋酸基白术酮、汉黄芩素、3β-乙酰氧基苍术酮等成分为其治疗HLP的潜在活性成分,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR)信号通路相关PPARγ、脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)为其潜在调节通路和作用靶点。动物实验结果表明,“白术-苍术”能显著上调HLP模型大鼠PPARγ表达。[结论]“白术-苍术”药对防治高脂饮食诱导的HLP的作用与激活PPARγ信号通路有关。

桑抹茶对高脂血症模型大鼠胸主动脉LXRα、PPAR蛋白表达的作用研究

目的:观察桑抹茶降血脂作用及其预防动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法:采用高脂饲料饲养建立高脂血症大鼠模型,造模2周后灌胃给予桑抹茶混悬液连续4周。于造模第2周、给药第4周末采血,全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),并计算动脉硬化指数(AI);硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)水平;HE观察动脉病理组织学改变,免疫组化法检测主动脉LXRα、PPARα/γ等蛋白表达水平。结果:实验期末,模型大鼠血清TC、LDL-C水平及AI显著升高,HDL-C及NO水平显著降低,血管存在内皮细胞脱落、中膜增厚等病理改变,血管LXRα、PPARγ表达降低;桑抹茶能有效降低模型大鼠血清TC、LDL-C水平及AI,增加HDL-C及NO含量,增加血管LXRα、PPARγ表达,改善血管病理改变。结论:桑抹茶具有一定的防治AS作用,该作用与降低血清TC、LDL-C水平,增加血清NO含量及血管LXRα、PPARγ表达,促进胆固醇流出有关。