长链非编码RNA在类风湿关节炎中的作用及中药有效成分干预研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以持续性滑膜炎为主要特征的慢性、全身性自身免疫疾病,可造成肌腱、韧带和软骨的损伤,最终导致关节畸形和功能障碍,严重影响患者的生活质量,给社会经济造成巨大负担。RA全球发病率达0.5%~1%[1],但发病机制仍不明确。研究表明,50%RA发病与基因相关[2]。

刘喜德运用经方治疗寒热错杂型泄泻经验

经方是指以张仲景《伤寒论》《金匮要略》为代表的280首方剂,以“方证对应”为特色,因方小而精、疗效显著而被后世历代医家所推崇,被称为“医方之祖”。刘喜德教授是第三批全国优秀中医临床人才,杭州市第七批市级名中医,浙江中医药大学博士研究生导师,主任医师,临证以善用经方见长。刘老师将泄泻病具有寒热征象者统称为寒热错杂证,具体概括为五个证型:“表热”里寒型、胆热脾寒型、肝热脾寒型、寒热互结于心下型、上热下寒型,并运用经方化裁治疗,屡获奇效。笔者有幸跟师研习,兹将刘老师运用经方治疗寒热错杂型泄泻经验分享如下。

《内经》“肝生于左,肺藏于右”理论的临证运用

"肝生于左,肺藏于右"的理论源于《黄帝内经》,肝升肺降对维持机体气机升降具有重要作用,肝肺升降失常,便会导致气机逆乱,变证由生,该理论对中医临证具有重要指导意义,笔者从疏肝解郁勿忘宣肺降气、宣肺止咳勿忘疏肝调肝两方面说明该理论对临证的指导作用。

扶正祛瘀通下法对多器官功能障碍综合征大鼠肠屏障功能的干预作用及其机制研究

目的研究扶正祛瘀通下法对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肠屏障功能的干预作用及其机制。方法30只清洁级Wistar大鼠完全随机分成对照组、MODS组、中药组,各10只,造模前3 d对照组、MODS组予0.9%氯化钠注射液灌胃,中药组予参附桃红承气汤灌胃,MODS组、中药组腹腔注射脂多糖建立MODS模型,对照组灌胃3 d后、MODS组及中药组造模后处死大鼠,取肠系膜淋巴结测定T淋巴细胞阳性表达,经腹主动脉取血测定内毒素、炎性细胞因子水平,分析盲肠内容物菌群变化。结果免疫组织化学染色结果显示,MODS组与中药组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)T淋巴细胞较对照组的细胞数量明显增加,且中药组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)T淋巴细胞多于MODS组。中药组和MODS组血浆内毒素、血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素17(IL-17)、IL-23水平均高于对照组,但中药组均低于MODS组[(43.770±16.610)k EU/L比(70.330±7.520)k EU/L、(6.49±0.37)ng/L比(11.65±0.77)ng/L、(2.57±0.06)ng/L比(3.11±0.09)ng/L、(39±5)ng/L比(41±14)ng/L],MODS组血清IL-1β、IL-6水平均高于对照组和中药组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。中药组和MODS组微生物数量及微生物种类均低于对照组,但中药组均高于MODS组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论扶正祛瘀通下法可有效增加MODS大鼠CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)T淋巴细胞数量,下调炎性细胞因子水平,增加肠道微生态多样性,保护肠生物屏障完整性。

理气通便合剂对便秘型肠易激综合征模型大鼠结肠、下丘脑组织5-HT、VIP的影响

目的探讨理气通便合剂对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠的可能作用机制。方法将SD大鼠24只按随机数字表法分为空白组、IBS-C模型组、理气通便合剂组、莫沙必利组,每组6只。采用冰水灌胃法制备IBS-C模型。造模7天后,予药物干预,理气通便合剂组予理气通便合剂(18.75g·kg^-1·d^-1)灌胃,莫沙必利组予莫沙必利水溶液(1.35mg·kg^-1·d^-1)灌胃,空白组及IBS-C模型组给予等量蒸馏水灌胃。21天后摘取各组大鼠下丘脑及结肠组织,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)表达水平。结果与空白组比较,IBS-C模型组大鼠结肠5-HT[(35.94±2.06)ng/g比(25.88±3.10)ng/g]、下丘脑组织5-HT[(71.12±5.88)ng/g比(50.85±3.14)ng/g]、结肠组织VIP[(656.37±60.34)pg/g比(577.86±53.55)pg/g]、下丘脑组织VIP[(386.57±38.00)pg/g比(276.17±43.73)pg/g]均明显升高(P<0.05),药物干预后,理气通便合剂组及莫沙必利组大鼠结肠及下丘脑组织5-HT、VIP表达水平较IBC-C模型组有所下降,理气通便合剂组较模型组差异有统计学意义(P<0.05),莫沙必利组无明显统计学差异(P>0.05)。结论理气通便合剂治疗IBS-C作用可能是通过抑制5-HT、VIP,调节肠道运动及分泌功能实现的。

两种药物治疗乙肝肝硬化的疗效及其对肝纤维化程度、炎症反应及免疫相关指标的影响

目的探讨茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及其对肝纤维化程度、炎症反应及免疫相关指标的影响。方法选取浙江省中西医结合医院自2016-04/2017-04期间收治的86例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为观察对象,按照随机数表法分为对照组、研究组,分别43例。对照组给予恩替卡韦治疗,研究组给予茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗,对比两组中医证候积分、肝脏超声、肝纤维化指标、炎症反应指标、免疫功能指标的变化。结果治疗后,两组患者的中医证候积分、脾脏厚度均显著低于治疗前(P<0.05)。且观察组治疗后中医证候积分、脾脏厚度显著低于对照组同期(P<0.05)。治疗后,两组ALB水平均高于治疗前(P<0.05),其中,研究组治疗后显著高于对照组同期(P<0.05)。治疗前,两组肝纤维化指标采用酶联免疫法测定层黏连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PC-Ⅲ)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组LN、HA、Ⅳ-C和PC-Ⅲ均显著低于治疗前(P<0.05)。且研究组治疗后LN、HA、Ⅳ-C和PC-Ⅲ均低于对照组同期(P<0.05)。治疗前,两组免疫指标CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CD_3^+、CD_4^+水平均高于治疗, CD_8^+低于治疗前(P<0.05)。其中,研究组治疗后CD_3^+、CD_4^+均高于对照组同期, CD_8^+低于对照组同期,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组炎症反应指标IL-15、IL-16、TGF-β1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IL-15、IL-16、TGF-β1水平显著低于治疗前(P<0.05)。且研究组治疗后IL-15、IL-16、TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组肝纤维化程度分级均改善,研究组自身比较(P<0.05),对照组自身比较(P<0.05),治疗后两组比较差异不明显(P>0.05)。结论茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗可延缓慢性乙型肝炎后肝纤维化进程,减轻炎症反应,提高患者的免疫功能,具有较高推广应用价值。

陈氏太极无极桩导引法干预一线救治新型冠状病毒肺炎医护人员身心健康的思路

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease2019,COVID-19)超强的传染性已对参与一线救治COVID-19医护人员的心理和生理造成不同程度影响[1]。如何干预一线救护人员的身心健康问题,成为了一项亟待解决的社会课题[2]。陈氏太极无极桩导引法属于传统养生康复方法,在实践中融入中医理论,具有形、气、神同调的特点。本文拟结合中医理论,就陈氏太极无极桩干预一线救治COVID-19医护人员身心健康的思路进行分析,以飧同道。

负压呼气流量技术在儿童支气管哮喘患者中的应用

目的探讨针对儿童支气管哮喘患者应用负压呼气流量(NEP)技术检测的临床意义。方法选择2016年3月至2018年3月在浙江省中西医结合医院儿科就诊的支气管哮喘患儿作为研究对象,按照哮喘临床评分标准分为轻度组(0~4分)和重度组(5~12分);选择同期健康体检儿童作为健康对照组。应用肺功能仪通过NEP技术检测呼吸功能和潮气量(VT),比较应用与未应用NEP时潮气呼吸流量-容量曲线(F-V曲线)的差异,根据应用NEP时出现EFL后呼出VT占未应用NEP时呼出VT的百分比计算呼气流量受限(EFL)指数。采用Pearson相关法分析EFL指数与病情严重程度的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析EFL指数对支气管哮喘患儿病情严重程度的评估价值。结果研究期间共入选86例支气管哮喘患儿,其中2例因试验期间发生其他疾病而退出,最终84例完成测试并纳入分析,轻度组41例,重度组43例;同期42例健康体检儿童作为健康对照组。各组研究对象间性别、年龄比较差异均无统计学意义,检测过程中均未发生不良反应。支气管哮喘患儿EFL指数明显高于健康对照组,且随疾病严重程度加重而呈升高趋势〔轻度组与健康对照组:(30.60±6.03)%比(6.64±2.37)%,重度组与健康对照组:(33.70±5.41)%比(6.64±2.37)%,均P<0.05〕;而轻度组及重度组呼吸频率(RR)和VT与健康对照组比较差异均无统计学意义〔RR(次/min):31.45±4.18、32.81±4.07比31.97±4.01,VT(mL/kg):6.29±1.14、5.96±0.90比6.30±1.20,均P>0.05〕。相关性分析显示,支气管哮喘患儿EFL指数与疾病严重程度呈显著正相关(r=0.836,P=0.000)。ROC曲线分析显示,EFL指数预测支气管哮喘患儿病情严重程度的ROC曲线下面积(AUC)为0.801〔95%可信区间(95%CI)=0.725~0.878〕;当EFL指数的最佳截断值为29.21%时,敏感度为85.7%,特异度为69.2%,阳性预测值为75.1%,阴性预测值为60.2%。结论应用NEP技术测得的支气管哮喘患儿EFL指数与病情严重程度密切相关,EFL指数越高,病情越重;通过EFL指数可早期判断支气管哮喘患儿的病情严重程度,为支气管哮喘病情评估和治疗提供依据。

调中饮对儿童厌食症脾虚肝旺证临床疗效及胃电图、血清锌和血管活性肠肽的影响

目的观察调中饮对儿童厌食症脾虚肝旺证临床疗效及胃电图、血清锌和血管活性肠肽(VIP)的影响。方法将80例厌食症脾虚肝旺证患儿采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各40例。对照组予葡萄糖酸锌颗粒口服,治疗组予调中饮口服,2组均4周为1个疗程,2个疗程后统计疗效。结果治疗前,2组食欲、食量、肝旺症状(急躁易怒、好动多啼、咬齿磨牙等)积分和总积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,2组食欲、食量、肝旺症状积分和总积分均显著下降,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。治疗组总有效率为95.0%,对照组为77.5%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组胃电图正常和紊乱例数比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,2组胃电图恢复正常例数均明显增加,经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组恢复正常更明显(P<0.05)。结论调中饮治疗儿童厌食症脾虚肝旺证,不仅能明显改善患儿的症状积分,还能改善胃电节律,升高血清锌水平,降低VIP,临床疗效显著,值得临床推广应用。

近5年中医药治疗儿童抽动障碍的研究进展

查阅近5年中医药治疗儿童抽动障碍的文献,从病因病机、经方、时方、验方、中成药、中医外治等方面进行了综述。指出今后应多结合大数据和统计等方法,开展多中心、大样本、随机数字表法、双盲的疗效及药物研究,同时增加对远期疗效及复发情况的动态观察研究,有助于中医药治疗儿童抽动障碍的进一步发展。

温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎小鼠滑膜增殖、凋亡及Hotair/Wnt1/β-catenin通路的影响

目的以胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠为实验对象进行体内实验,从Hotair/Wnt1/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的角度,分析温化蠲痹方(WHJBD)对类风湿关节炎(RA)的干预机制。方法选用雄性DBA/1J小鼠建立CIA模型,将造模成功小鼠按随机数字表法分为4组:模型组(CIA组)、温化蠲痹方组(WHJBD组)、甲氨蝶呤组(MTX组)、WHJBD+MTX组,每组6只。并随机选取同一批次的正常小鼠6只作为正常组。WHJBD组每天予WHJBD灌胃(25.78 g/kg)、MTX组每周予MTX灌胃(1.288 mg/kg)、WHJBD+MTX组同时予WHJBD及MTX灌胃,正常组及CIA组予同等剂量生理盐水灌胃,均持续4周。采用游标卡尺测量足掌和踝关节的肿胀程度并计算关节肿胀度,实时荧光定量PCR法检测各组Hotair、Wnt抑制因子1(WIF1)、C-myc、G1/S-特异性周期蛋白(CyclinD1)表达水平,免疫组化法检测Wnt1、β-catenin、肿瘤增殖抗原抗体(Ki-67)、Caspase3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果与CIA组比较,WHJBD、MTX、WHJBD+MTX组干预后小鼠关节肿胀度随着干预时间的增加逐渐降低;增殖相关蛋白Ki-67表达减少,凋亡相关蛋白Caspasse3、Bax表达增加,Bcl2表达减少;Hotair、WIF1基因表达增加,C-myc、CyclinD1基因表达减少;通路蛋白Wnt1、β-catenin表达减少;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论WHJBD具有减轻CIA小鼠足掌和踝关节肿胀度和关节炎程度,调节Hotair/Wnt1/β-catenin通路和滑膜组织的增殖、凋亡,发挥治疗CIA小鼠作用。

张融碧应用阴阳调和理论巧用四逆散加味探析

张融碧教授从事临床50余年,善用经方,遣方用药经验丰富。张教授认为,阴阳失调是致病的根本,调和阴阳是治病之要。四逆散是少阳、少阴两枢之剂,不仅为少阳病和解剂,更是阴阳调和之剂。四逆散证病机为少阴枢机不利,气机阻滞,致阴阳气血失调。四逆散可广泛用于治疗阴阳失调、气机壅滞的各类疾病,不必拘泥于寒热属性,临床上各科病证只要属阴阳不和者皆可化裁用之。文章就四逆散的阴阳调和理论在胃脘痛、咳嗽、胸痹、胆石症等治疗上的妙用之处做一探讨。

张融碧运用健脾开阖学说论治肿瘤经验

张融碧（1939-）,女,教授,主任中医师,第三批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。1998年起被评为省级名中医。从医近50年,精通典籍,旁及各家,崇尚中医经典学说,擅长以中医辨证论治的方法对疑难杂症进行辨治。尤其是肿瘤的辨证与治疗有独到经验。发表中医类论文10余篇。

《金匮要略》方临证应用体会

《金匮要略》由东汉张仲景所著，是中医学经典著作之一。全书共收集方剂262首，所载方剂药味精炼，配伍严密，主治明确，疗效显著，被后世誉为“众方之祖”。笔者临床中应用经方化裁治疗内科杂病，收到较好疗效，现列举验案数例如下，以飨读者。1半夏厚朴汤治疗梅核气 陈某，女，38岁，2013年1月10日初诊。主诉：咽中不适2月，加重1周。患者2月前与同事生气后出现咽中不适，于当地医院五官科就诊，喉镜检查诊为慢性咽炎。

柴胡加龙骨牡蛎汤临证运用体会

《伤寒谶第107条云：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。该方由柴胡、黄芩、大黄、人参、桂枝、半夏、茯苓、生姜、大枣、铅丹、龙骨、牡蛎组成，全方虚实兼顾，具有和解少阳枢机、清热镇惊安神作用。主要用于治疗伤寒误下，邪热内陷，表里俱病，烦惊、谵语等症。该方用药正如《绛雪园古方选渤所云：“柴胡引升阳药以升阳，大黄引阴药以就阴：参草助阳明之神明，即所以益心虚也；茯苓、半夏、生姜启少阳三焦之枢机，即所以通心机也；龙骨、牡蛎入阴摄神，镇东方甲、乙之魂，即所以镇心惊也；龙、牡顽纯之质，佐桂枝即灵；邪入烦惊，痰气固结于阴分，用铅丹即坠。

化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠血糖代谢的影响

目的探讨化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠体质量、血脂、血糖的影响。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),分别予以基础饲料和高脂饲料喂养,造模7周后,造模组大鼠随机分为模型组、对照组、化湿减肥组,每组15只。正常组和模型组给予蒸馏水,对照组给予L-肉碱,化湿减肥组给予化湿减肥方,每天灌胃1次,连续灌胃8周后,对各组大鼠的体质量、Lee’s指数进行统计分析,并对血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(Glu)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平进行比较。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量和Lee’s指数,TC,TG,Glu,LDL均有所升高,HDL水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,对照组和化湿减肥组上述各指标均有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),且化湿减肥组改善程度更为显著(P<0.01)。结论化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠有明显的减肥及改善糖脂代谢的作用。

益气固肾方对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及miR-192的影响

目的:探讨益气固肾方对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及miR-192的影响,探讨其对DN的防治作用及作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、益气固肾方低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),每组6只。除正常组外,复制DN大鼠模型。低、中、高剂量组分别按0.047 g/kg,0.141 g/kg,0.282 g/kg的剂量给予益气固肾方水煎液,厄贝沙坦组按20 mg/kg的剂量给予厄贝沙坦,模型组和正常组大鼠灌服等容积生理盐水,每天灌胃1次,持续6周。检测各组大鼠摄食量、饮水量、尿量,采用全自动生化仪检测大鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),RT-PCR法定量检测miR-192 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食量、饮水量、尿量、血清ALT、AST、BUN、SCr含量及miR-192 mRNA表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,厄贝沙坦组和中、高剂量组大鼠饮水量及尿量减少(P<0.05),低剂量组尿量减少(P<0.05);厄贝沙坦组和高剂量组ALT、AST、BUN、SCr含量均降低(P<0.05),中、低剂量组血清ALT、AST、BUN、SCr含量均降低,但仅ALT差异有统计学意义(P<0.05);厄贝沙坦组及益气固肾方各剂量组miR-192 mRNA表达减少(P<0.05)。与厄贝沙坦组比较,中、低剂量组血清ALT、AST、SCr含量较高(P<0.05);高剂量组miR-192 mRNA表达降低(P<0.05)。结论:益气固肾方可有效治疗DN,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏miR-192的表达有关。