卵圆孔未闭的临床特征和预后影响因素分析

目的探讨卵圆孔未闭(PFO)的临床特征以及影响预后的因素。方法选取2019年1月至2021年10月于浙江中医药大学附属第一医院确诊为PFO的患者105例,其中行手术封堵者54例(手术组),未手术封堵者51例(非手术组),根据术中有无使用房间隔穿刺鞘和有无行房间隔穿刺术将手术组分为4个亚组,分析患者的临床特征、出院后症状转归情况及其预后影响因素。结果大部分PFO患者偏头痛和头晕发作后部位固定且长期稳定存在,小部分进行性加重或疼痛游走,无自然消失、好转或缓解。手术组女性、症状数量多于非手术组(均P<0.05),年龄、发病年龄、卵圆孔隧道长度、左心房前后径小于非手术组(均P<0.05),症状严重程度、右向左分流(RLS)等级、出院后症状好转率高于非手术组(均P<0.05)。有房间隔穿刺鞘和行房间隔穿刺术亚组的RLS等级、卵圆孔尺寸小于无房间隔穿刺鞘和无房间隔穿刺术亚组(均P<0.05)。多普勒彩色超声显示有左向右分流者在行封堵术时导丝更易通过。Cox多因素回归分析显示,封堵术是PFO患者预后改善的影响因素(HR=5.01,95%CI:1.96~12.80,P<0.05)。结论RLS等级、偏头痛、封堵术等指标是PFO的预后影响因素,对符合适应证,特别是有症状且合并心脏超声高等级RLS的患者行封堵术是其症状和预后改善的重要影响因素。

心电成像技术临床应用展望

常规12导联心电图是临床评估及诊断各类心血管疾病的基本手段,但因其心电标测精确性不高,在心律失常潜在电生理机制研究及起源基质标测方面严重受限。新兴的非侵入性心电成像技术(ECGI)可通过逆向重建出心脏各位置的电生理活动的时空动态信息,探究各类心律失常的发生、发展机制,并精确定位其起源部位,有效弥补传统标测技术不足,在指导临床诊治中发挥出十分重要的作用。近年来国内外研究表明,ECGI在各类心律失常及心脏再同步化治疗等多种心血管疾病的诊治中都发挥重要作用。作为无创性手段,三维ECGI是常规心电标测方案的重大进步,其指导临床诊治的巨大潜力也有待挖掘。本文对ECGI的临床应用进展作一述评。

益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道菌群结构与功能的影响

目的探讨益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道菌群结构与功能的作用。方法采用左冠状动脉结扎术建立慢性心力衰竭模型,将造模成功的14只大鼠随机分为模型、益心化浊方组,每组7只,另设7只SD大鼠为假手术组,只穿线不结扎。益心化浊方组给予益心化浊方2.40 mg/mL灌胃,假手术组和模型组动物给予等量生理盐水灌胃,干预4周。采用16S rRNA基因测序技术测定大鼠肠道细菌,应用Alpha、LEf Se、PLS-DA对数据进行分析,并将基因序列在KEGG功能谱数据库中进行功能预测。结果与模型组比较,益心化浊方组乳杆菌目、气球菌科、乳酸菌科、草酸杆菌科、假单胞菌科、假单胞菌属、贪铜菌属、沙雷氏菌属、费克蓝姆氏菌属上调(P<0.05),梭杆菌门、梭杆菌纲、腐生螺旋菌纲、梭杆菌目、腐螺旋菌目、噬几丁质杆菌属、克里斯滕森菌科、明串珠菌科、孪生菌科、沉积物杆状菌属、02d06菌、拟无枝酸菌下调(P<0.05)。益心化浊方组富集于分节丝状菌属。在代谢层面上益心化浊方组与异源生物降解和代谢、核苷酸代谢、萜类和聚酮类代谢、氨基酸代谢、辅因子和维生素代谢、脂质代谢、聚糖生物合成和代谢关联;在细胞功能层面上与运输和分解、细胞生长和死亡密切关联;在生物系统层面上与神经系统、排泄系统、内分泌系统及循环系统相关。结论益心化浊方具有促进慢性心力衰竭大鼠肠道正常菌群增殖、改善肠道功能的调控作用。

益心化浊方对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌TLR4/Treg信号通路的影响

目的:探讨益心化浊方对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌TLR4/Treg信号通路的影响。方法:采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,观察假手术组、模型组及益心化浊方低、中、高剂量组动物心脏彩超指数、心肌组织病理变化;应用免疫组织化学技术和免疫印迹法检测TLR4、Myd88、Trif、NF-κB、Foxp3在各组心肌的表达程度,ELISA法检测外周循环血中TNF-α和TGF-β1含量。结果:与模型组比较,益心化浊方低、高剂量组左室射血分数值和左室短轴缩短率显著增高(P<0.01,P<0.05),益心化浊方改善模型动物心肌纤维化程度;益心化浊方低、中剂量组NF-κB、Trif及MyD88表达水平及TNF-α含量显著下调(P<0.05,P<0.01);益心化浊方中、高剂量组TLR4表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01);而Foxp3表达量显著增高(P<0.05)。结论:益心化浊方可以有效抑制心力衰竭时心肌过度免疫反应、缓解炎症,其作用与该方调控心肌TLR4/Treg信号通路密切相关。

益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响

目的探讨益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响。方法采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,将造模成功的28只大鼠随机分为模型组、中药高剂量组(含药量9.58 mg/mL)、中药中剂量组(含药量4.79 mg/mL)、中药低剂量组(含药量2.40 mg/mL),每组7只,另设假手术组7只。中药各剂量组灌胃给药,假手术组和模型组给予等量生理盐水。干预4周后,观察各组动物心脏彩超指数、心肌及肠道组织病理变化。应用免疫组织化学技术和Western Blot检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、TIR结构域接头分子(Trif)、核因子κB(NF-κB)、叉头框蛋白P3(Foxp3)在肠道组织的表达,ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)和IL-2含量。结果与假手术组比较,模型组左室收缩末内径(LVIDs)、左室舒张末内径(LVIDd)、绒毛高度/隐窝深度值(VH/CD)、LPS、NF-κB、MyD88及TLR4水平升高(P<0.01,P<0.05);左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、VH、CD及Foxp3水平降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,中药高、低剂量组LVEF增高,低剂量组LVFS升高(P<0.01,P<0.05),中药中剂量组LPS含量降低(P<0.05);中药各组VH、CD值增高(P<0.01),VH/CD降低(P<0.01,P<0.05);中药高剂量组Foxp3表达上调(P<0.05),中药中、高剂量组TLR4表达下调(P<0.05,P<0.01),中药高剂量组NF-κB、Trif及低剂量组MyD88表达下调(P<0.05)。结论益心化浊方具有通过心-肠轴改善心力衰竭的多靶点效应,其作用与该方调控肠道TLR4/Treg信号通路相关。

胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏NLRP3炎症小体的影响

目的观察胡柚皮黄酮(PTFC)对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠NLRP3炎症小体信号通路的影响,探讨其防治NASH的机制。方法 50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、PTFC低、中、高剂量组,每组10只,采用高脂高糖饮食喂养16周建立NASH小鼠模型,从造模第5周起予25、50、100 mg·kg^-1·d^-1PTFC干预12周,HE及油红O染色观察肝脏组织病理学变化,生化法检测血清CHOL、TG、ALT、AST水平,Realtime-PCR检测肝组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Casp1)及白细胞介素(IL)-1βmRNA的表达,Western blot检测肝组织NLRP3、Casp1蛋白的表达。结果经过16周高脂高糖饮食的喂养,小鼠肝组织NAFLD活动度积分(NAS)显著升高,血清CHOL、ALT及AST水平升高,TG水平下降,肝组织NLRP3、ASC、Casp1及IL-1βmRNA表达明显增强,Casp1蛋白表达明显增加,NLRP3蛋白表达有增高趋势;经过PTFC的干预,小鼠NAS下降,血清ALT、AST水平显著下降,TG水平明显升高,肝组织NLRP3、ASC、Casp1及IL-1βmRNA表达明显减少,NLRP3及Casp1蛋白水平显著降低,以PTFC高剂量组最为明显。结论 NLRP3炎症小体信号通路激活可能参与高脂高糖诱导的小鼠NASH发生发展,PTFC可通过干预该通过防治NASH的进展。

苦参碱对NK/T细胞淋巴瘤细胞的增殖抑制作用

NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一类侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤,在我国淋巴瘤患者中约占11%[1],晚期或复发难治患者的5年总体生存(OS)率不足52%[2]。NKTCL的病因常与EB病毒(EBV)感染相关,也与c-Myc的过表达密切相关[3]。中药的有效成分苦参碱具有广泛的抗肿瘤活性,在白血病、多发性骨髓瘤、胃癌等疾病的治疗中具有良好的疗效[4]。然而,苦参碱抗淋巴瘤的确切分子机制目前仍不明确,在本研究中我们探讨苦参碱对NKTCL细胞株NK92细胞的增殖抑制作用及其分子机制。