HBeAg阴性的HBV感染产妇与母婴传播关系

目的探讨HBeAg检测阴性的乙型肝炎病毒（HBV）感染产妇及其存在的前C区1896位终止变异株与母婴传播的关系。方法采用实时荧光定量PCR方法测定产妇血中HBV-DNA载量,对HBV-DNA阳性者及其感染的婴儿,利用错配PCR限制性片段长度多态性分析,测定HBV前C区1896位终止变异。结果HBeAg阴性产妇HBV的母婴传播率为5.75%,而且母婴传播概率与产妇血中HBV载量密切相关,高载量组（≥10^6拷贝/ml）的传播率为34.7%,明显高于低载量组（10^4～10^6拷贝/ml）的17.1%和低于检测值组的0.46%（P〈0.01）,进一步对存在HBV前C区终止变异的产妇及其所感染的新生儿的HBV基因分析,发现5例野生株占优势的HBV感染产妇,所感染的婴儿均为野生株,4例变异株占优势的产妇,其感染的婴儿2例为变异株感染,2例为野生株感染。结论HBeAg阴性的HBV感染产妇存在母婴传播的危险性与其体内的HBV-DNA载量密切相关,对于存在前C区终止变异的HBV感染产妇,在母婴传播过程中,野生株比变异株更容易感染胎儿。

荧光原位杂交技术及染色体核型分析在罗伯逊易位型21-体检测中的应用

目的通过对孕妇羊水进行染色体核型、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）分析，探讨两者联合检测在诊断罗伯逊易位型21-三体中的应用价值。方法为2010年1月至2011年12月进行产前诊断的孕妇抽取羊水，经体外细胞培养后进行G显带染色体核型分析。对发现的5例罗伯逊易位采用FIsH检测间期细胞13、18、21及x／Y的染色体数目，并分析孕妇及其丈夫外周血染色体核型。结果两个胎儿父母外周血染色体核型正常，其中一个胎儿羊水染色体核型为46，XY，rob（21；21）（q10；q10），FISH检测提示其为21-二体，另一个胎儿核型为46，XY，rob（14；21）（q10；q10），FISH检测证实其为21-三体。另外3个胎儿母亲外周血染色体核型分别为45，XX，rob（14；21）（q10；q10）、45，XX，rob（15；21）（q10；q10）、45，XX，rob（21；22）（q10；q10），其羊水染色体核型分别为46，XX，rob（14；21）（q10；q10）、46，XY，rob（15；21）（q10；q10）、46，XX，rob（21；22）（q10；q10）。FISH检测证实其均为21-三体。结论染色体核型分析结合FISH检测有助于明确罗伯逊易位型21-三体的诊断，但FISH检测同源罗伯逊易位型21-三体征有一定局限性。

6431份高危孕妇羊水细胞染色体核型分析

目的对高危孕妇进行羊水细胞染色体分析。方法对6431份妊娠中期母血清筛查高危、孕妇年龄≥35岁、超声筛查或检查异常、或具有不良孕产史等指征的孕妇提供羊水穿刺，并对羊水细胞进行染色体核型分析。结果共发现异常核型237例（3．69％），其中数目异常79例，结构异常35例，倒位102例，嵌合体21例。结论羊水细胞染色体检查具有准确、安全、可靠等优点，对于减少畸形儿的出生具有重要的价值。

骨髓增生异常综合征PTEN基因表达和Akt磷酸化水平的相关性研究

目的了解骨髓增生异常综合征(MDS)PTEN 基因表达和 Akt 磷酸化(p-Akt)水平之间的关系,探讨 MDS 演进、高风险转归为急性髓系白血病的机制。方法采用 RT-PCR 检测白血病细胞株 K562、Jurkat,65例 MDS 患者骨髓细胞 PTEN mRNA 表达情况。同时用流式细胞术检测 Jurkat、HL-60细胞和30例 MDS 患者骨髓细胞 p-Akt 水平。并以21份正常人骨髓标本为健康对照。结果①PTEN 基因阳性对照 K562细胞呈阳性表达,阴性对照 Jurkat 细胞无表达。65例 MDS 患者中有27例表达阳性,阳性率41.5%,与健康对照组(85.7%)比较差异有统计学意义(P<0.01)。RAEB(39.1%)、RAEB-t(27.8%)和 MDS-AML(12.5%)PTEN 阳性率均低于 RA/RARS(75.0%)组,各亚型组之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。②阳性对照 Jurkat 细胞高表达 p-Akt(86.9%),阴性对照 HL-60细胞 p-Akt 阴性。30例 MDS 患者 p-Akt 水平升高(1.35%～58.23%),与健康组(0.54%～2.34%)比较差异有统计学意义(P<0.01),且随着原始细胞比例增高 p-Akt 水平升高。MDS 患者PTEN 基因表达缺失率与 p-Akt 阳性率呈显著正相关(r=0.93,P<0.01)。结论 MDS 患者 PTEN 基因表达缺失是导致 p-Akt 高表达的关键因素之一,并且可能加速 MDS 病程进展及转化为急性髓系白血病。

智力低下及先天畸形患儿的细胞遗传学分析

对象与方法1162例智力低下及先天畸形患儿为2000年1月至2009年12月来自我院儿科、遗传咨询门诊、病残儿鉴定及件院患者，年龄1d至14岁，其中男875例、女287例。

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因（interleukin-1 receptor antagonist gene，IL1RA）多态性与原因不明习惯性流产的相关性。方法应用聚合酶链反应技术，检测了97例习惯性流产患者（患者组）和99名正常孕妇（对照组）的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增，并用琼脂糖凝胶电泳观察结果。结果习惯性流产患者基因型分布：IL1 RA 1／38．2％，IL1RA3／391．8％，等位基因分布：IL1RA＊1为4．1％，IL1RA＊3为95．9％；正常孕妇基因型分布：IL1RA1／3为8．1％，IL1 RA3／3为90．9％，IL1RA3／4为1．0％，等位基因分布：IL1RA＊1为4．0％，IL1RA＊3为95．5％，IL-1RA＊4为0．5％，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性。

肿瘤异常蛋白检测的临床应用分析

目的用肿瘤异常蛋白(TAP)筛查恶性肿瘤,达到早期诊断和治疗的目的。方法对健康体检人群、门诊及住院患者应用TAP筛查,血液涂片加凝聚助剂处理,在光机电一体化的医疗检验仪器下观察特异图像,判定结果。结果共筛检6 669例患者标本,阳性标本为575例,阳性率为8.62%。其中体检健康人群,阳性标本5例,阳性率为0.33%;门诊患者,检出阳性标本123例,阳性率为8.01%;住院患者,阳性标本447例,阳性率为12.42%;门诊、住院患者的阳性率明显高于健康体检人群,差异有统计学意义(χ2=200.99,P<0.05)。在经临床和病理确诊的384例恶性肿瘤患者中,TAP筛查阳性检出率为81.51%,高于AFP、CEA、CA19-9、CA125、PSA 5种肿瘤标志物联合检测,差异有统计学意义(χ2=72.62,P<0.05)。结论 TAP检测用于肿瘤早期筛查、浓缩肿瘤高危人群,对肿瘤防治具有重要意义。

羊水细胞荧光原位杂交技术及染色体核型分析在特纳综合征中的应用

目的探讨羊水细胞荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术与染色体核型分析联合检测特纳(Turner)综合征,并结合产前超声筛查结果,评价FISH技术在产前诊断中的应用价值。方法对2010年1月至2012年12月来院产前遗传学诊断6455例孕妇,抽取羊水体外细胞培养后用常规G显带技术染色体核型分析为Turner综合征5例,正常对照2例,同时用FISH检测间期细胞13、18、21及X\Y的染色体数目。结果 Turner综合征5例中2例为染色体核型及FISH检测45,X,超声筛查结果异常;3例为染色体核型46,X,i(X)(q10),FISH检测正常,超声筛查结果异常;2例为染色体核型46,XX,FISH检测正常,超声筛查结果未见明显异常。结论 (1)FISH技术应用于产前诊断较常规核型分析方法有效缩短报告时间,但在Turner综合征染色体结构异常的患者,单纯使用FISH将发生漏诊。(2)FISH检测不能完全替代常规染色体核型分析,必须同时行羊水细胞染色体核型分析。

高通量测序技术在流产物病因诊断中的应用价值

目的探讨高通量测序技术在流产物病因诊断中的应用价值。方法收集2018年1月-2019年12月来浙江省台州医院妇产科和产前诊断中心的流产组织样本116例,进行高通量测序技术遗传学检测。结果 116例流产物标本的检测成功率为98.3%,检出染色体异常49例,异常率为43.0%(49/114),其中常染色体三体22例(44.9%,22/49)、性染色体数目异常9例(18.4%,9/49)、嵌合体5例(10.2%,5/49)及三倍体1例(2.0%,1/49),基因组拷贝数变异12例(24.5%),经查询公共数据库均涉及已知的致病基因序列。结论高通量测序技术可在全基因组的范围内检测出流产物染色体异常,可为流产组织检测提供更全面的信息,为患者的再次生育进行遗传风险评估和指导。