Toll样受体9及其配体研究进展

哺乳动物的免疫系统通过模式识别受体来识别病原微生物,Toll样受体(TLR)9是主要的先天性免疫模式识别受体之一。TLR9的天然配体是病毒和细菌基因组中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸序列(CpG),实验研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的类似物——含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸。TLR9被其配体激动后可使机体产生强烈的Th1型优势免疫应答,在变态反应性疾病、感染性疾病和癌症方面的治疗中有广泛的应用前景。

Toll样受体9基因启动子单核苷酸多态性与儿童变应性哮喘的相关性

目的 研究Toll样受体9（toll-like receptor 9,TLR9）基因启动子区单核苷酸多态性在浙江汉族儿童中的分布,探讨其与哮喘易感性及其表型之间的相关性.方法 对312例变应性哮喘患儿（哮喘组）和339名健康儿童（对照组）采用DNA直接测序法检测TLR9基因-1486（rs187084）和-1237（rs5743836）单核苷酸多态性;采用ELISA法检测两组不同基因型血清干扰素γ（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素12（interleukin-12,IL-12）和白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）水平;采用化学发光法检测血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）水平;采用酶免疫荧光法检测血清变应原特异IgE.结果 （1）哮喘组和对照组均存在-1486位点T→C突变,哮喘组TT、TC和CC 3种基因型的频率分别是3 8.8%、48.4%和12.8%,对照组分别是41.0%、44.3%和14.7%;未发现-1237位点存在多态性.（2）哮喘组和对照组-1486位点各基因型的频率分布差异无统计学意义（P＞0.05）,年龄分层后比较差异也无统计学意义（P＞0.05）.（3）哮喘组-1486位点3种基因型的血清IFN-γ和IL-4水平差异有统计学意义（P＜0.01）,CC基因型的IFN-γ水平较低而IL-4水平较高;对照组2种细胞因子的差异无统计学意义（P＞0.05）.哮喘组和对照组血清IL-12水平在3种基因型间差异均无统计学意义（P＞0.05）.（4）哮喘组-1486位点不同基因型血清总IgE水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 浙江汉族儿童不存在TLR9基因-1237位点多态性.TLR9基因-1486 C/T位点单核苷酸多态性与浙江汉族儿童哮喘易感性、血清IL-12及总IgE水平无关;-1486 C/T位点多态性与哮喘患儿血清IFN-γ和IL-4水平有关联,CC基因型的IFN-γ水平较低而IL-4水平较高.