比阿培南在连续性肾替代治疗患者中的药动学研究

目的建立HPLC检测血浆和置换液中比阿培南的方法,研究患者在接受连续性肾替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)时比阿培南的药动学。方法色谱柱采用ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm);以甲醇(A)-0.1 mmol·L^(-1)醋酸钠溶液(B)(0~6.5 min,2%A;6.5~7 min,2%→60%A;7~15 min,60%A)为流动相,检测波长为300 nm,内标为卡马西平,流速为1.0 m L·min^(-1)。10名接受CRRT治疗的患者静脉30 min匀速滴注比阿培南0.3 g。均于给药前及给药后0,5,15,30,45 min和1,2,4,6,8 h采集滤器前的血液和置换液进行检测。结果血浆和置换液中比阿培南的浓度在0.2~50μg·m L^(-1)内线性关系良好;高中低3个浓度的血浆和置换液样品平均回收率分别为(101.05±4.31)%和(101.09±2.72)%,日内、日间RSD均<5%,接受CRRT治疗时比阿培南的药动学以二室模型描述最佳,C_(max)为(15.37±2.98)mg·L^(-1)、t1/2β为(71.36±40.41)min、V1为(11.75±3.86)L、AUC0-∞为(0.64±0.15)mg·L^(-1)·min^(-1)。结论本研究建立的HPLC灵敏度高、稳定性好、选择性强以及精密度高,比阿培南在接受CRRT治疗时药动学未见明显改变。