大肠癌患者肿瘤相关血管中胰岛素受体表达及其与肿瘤组织病理学特征的关系

目的:研究肿瘤相关血管中胰岛素受体(IR)在伴或不伴代谢综合征(MS)大肠癌患者中的表达及其与大肠癌病理特征之间的关系。方法:采用组织芯片结合免疫组织化学技术检测220例根治性切除大肠癌患者肿瘤相关血管中IR表达,分析在伴和不伴MS两类患者肿瘤相关血管中IR表达与大肠癌病理学特征(病理学亚型、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期)之间的关系。结果:IR在正常大肠组织血管内皮细胞中呈阴性表达,而在大肠癌组织及其与正常交界区血管内皮细胞中呈阳性表达。伴MS患者肿瘤相关血管中IR高表达检出率低于不伴MS的患者(分别为21.6%和41.0%,P<0.05)。肿瘤相关血管中IR高表达与肿瘤深部浸润、淋巴结转移、高TNM分期相关(P<0.05或P<0.01),肿瘤相关血管中IR高表达可增加肿瘤深部浸润风险(OR=2.21,95%CI:1.10~4.44,P<0.05)、淋巴结转移风险(OR=2.21,95%CI:1.26~3.86,P<0.01)和高TNM分期风险(OR=2.08,95%CI:1.19~3.63,P<0.05)。上述相关性可存在于不伴MS患者中,在伴MS的患者中未体现。结论:血管内皮细胞IR高表达与肿瘤浸润、转移等侵袭性特征相关,可作为大肠癌患者,特别是不伴MS大肠癌患者预后判断的潜在指标。

原发性前列腺小细胞癌6例临床病理分析

目的探讨原发性前列腺小细胞癌(small cell carcinoma of the prostate,SCCP)的临床病理学特征。方法回顾性分析6例原发性SCCP的临床病理学特征、影像学表现、免疫表型、诊断及鉴别诊断、治疗及预后,并复习相关文献。结果6例SCCP患者平均年龄63.5岁,因进行性排尿困难伴肉眼血尿入院。影像学检查示前列腺增大伴弥漫低信号占位。镜下见前列腺腺体及平滑肌组织间见较小的瘤细胞呈弥漫片状排列,胞质稀少,核深染,部分挤压严重。免疫表型:瘤细胞CD56、CgA弥漫阳性,CKpan、Syn、SSTR2、p53灶性区域阳性,2例TTF-1灶阳性;vimentin、S-100、P504S、PSA、PAP、CD45和p63均阴性,Ki-67增殖指数85%~95%。6例患者确诊后均行化疗,部分辅以放疗,平均随访5.6个月,其中5例死亡。结论SCCP起病隐匿,临床症状不典型,特异性的组织学形态及神经内分泌标志物在诊断及鉴别诊断具有重要价值,早期确诊并及时化疗可延长患者生存期。

男性生殖系统肿瘤诊断和鉴别诊断免疫组化的应用和进展

第五版WHO《泌尿与男性生殖系统肿瘤分类》已于2022年正式出版[1]。尽管分子遗传学的发展给病理学带来了疾病的分类、命名、诊断、治疗和预后等多方面的新认识,但免疫组化染色仍然是病理诊断中最便捷、最经济和最广泛应用的辅助检测方法。该文结合第五版WHO分类的更新内容,梳理了男性生殖系统肿瘤诊断中免疫组化标志物的应用、可能遇到的陷阱和最新的研究进展[2]。

延胡索酸水合酶缺失型子宫平滑肌瘤3例临床病理和分子遗传学分析

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺失型子宫平滑肌瘤的临床病理学特点和分子遗传学特征。方法收集3例FH缺失型子宫平滑肌瘤,观察其形态学、FH蛋白表达以及患者预后,对其中的2例进行遗传学检测(二代测序和FH基因全外显子测序各1例),并复习相关文献。结果3例患者年龄分别为26、28和44岁,均无遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)综合征的典型临床表现。组织学上2例为非典型平滑肌肿瘤,1例为富于细胞性平滑肌瘤。3例均可见鹿角形血管和血管外皮瘤样结构、明显的嗜酸性核仁伴核仁周空晕以及胞质内圆形的嗜酸性玻璃样小球。2例富于细胞,2例可见奇异型核,1例可见肺泡样水肿,1例可见局灶坏死,2例可见核分裂象。免疫组化标记3例瘤细胞均显示FH完全表达缺失(周围的非肿瘤性平滑肌组织和间质血管阳性作为内对照)。对2例行分子遗传学检测均提示FH基因体细胞突变:1例示5号外显子的c.668_669delAA移码突变(二代测序),另1例示10号外显子的c.1724 T>C错义突变(全外显子测序)。2例获得长期随访,其中1例术后47个月复发。结论FH缺失型子宫平滑肌瘤具有其独特的形态学特点,遗传学上FH基因的体细胞突变较胚系突变多见。联合特征性的组织学表现及FH免疫组化标记可助于临床对HLRCC综合征的筛查,但确诊需要结合典型的临床表现以及FH基因的胚系突变检测。

非小细胞肺癌中EGFR突变位点和样本差异性对突变与蛋白表达的影响

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的临床病理特征,分析EGFR突变与蛋白表达的相关性以及不同突变位点和样本差异性的影响,寻求更有效的EGFR筛查手段。方法采用ARMS-PCR法和免疫组化法检测356例NSCLC中EGFR基因突变和蛋白的表达,分析两者的相关性。结果EGFR基因突变率为53. 93%,EGFR蛋白阳性率为69. 8%;两者表达显著相关(P<0. 001);以ARMS-PCR法为金标准时,免疫组化法检测其灵敏度为87. 77%,特异性为53. 77%,阳性预测值为71. 34%,阴性预测值为77. 02%;因标本类型和组织学类型造成的样本差异性中,手术肿块(Kappa=0. 824)和肺鳞癌(Kappa=0. 496)样本的检测一致性明显优于其他组织; EGFR突变与患者性别(P <0. 001)、组织学类型(P <0. 001)、胸膜侵犯(P <0. 001)、脉管神经累犯(P=0. 001)和淋巴结转移(P=0. 002)密切相关。结论非小细胞肺癌中EGFR突变与蛋白表达相关,在充分考虑样本差异性影响的前提下,免疫组化检测可作为EGFR突变的经济便捷初筛手段和补充。

PRR11蛋白的表达及其与胃癌进展和预后的关系

目的探讨PRR11蛋白在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达,分析其表达异常与GC进展和预后的关系.方法应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测PRR11在436例GC组织中的表达,并用免疫印迹(Western blot)比较GC和正常胃黏膜组织中PRR11的表达,统计学分析其与临床病理参数之间的关系.结果 Western blot定量分析中PRR11在GC组织中的表达显著高于正常胃黏膜组织;同时IHC显示PRR11在GC中呈特异性表达,其阳性定位于胞浆和胞膜,GC组织阳性表达率为41.8%(182/436),而在正常胃黏膜组织中不表达或微弱表达.PRR11的过表达与GC的分化程度(P<0.01)、浸润深度(P=0.03)、TNM分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)和远处转移(P=0.05)密切相关.结论 PRR11在GC中过表达,过表达的PRR11与GC的发生、进展以及预后密切相关,PRR11可作为判断GC患者预后的重要指标.

幽门螺杆菌耐药性及三种耐药检测方法的比较

目的分析浙江地区幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)耐药情况,并比较不同耐药检测方法的一致性.方法选择2017-06/2017-09进行胃镜检查的305例患者,取胃黏膜组织进行H.pylori菌株分离鉴定,对分离的127个菌株进行6种抗生素的药敏实验,提取菌株的DNA,以荧光定量PCR法和测序法对克拉霉素耐药相关基因23S rRNA和左氧氟沙星耐药相关基因gyrA进行扩增和测序.结果在305份胃黏膜活检标本中,分离出H.pylori 127株.127株H.pylori中124株为耐药菌株,3株为敏感菌株.阿莫西林、盐酸四环素、呋喃唑酮无耐药菌株;克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率分别为33.86%(43/127)、44.88%(57/127)、91.34%(116/127)、三重耐药率为18.90%(24/127);克拉霉素和左氧氟沙星相关的主要耐药基因及其突变位点分别为23S rRNA(A2143G)、gyrA(C261A/G),突变频率分别为42.5%(54/127)和15.0%(19/127).不同耐药检测方法的一致性比较:荧光定量PCR法与测序法检测耐药突变一致性较高,与药敏培养法一致性相对较差.结论浙江地区对克拉霉素、左氧氟沙星耐药率均达到很高,在临床应用这些抗生素需结合耐药性,选择敏感的抗生素个体化地用药,提高根除效率.

2019年中华医学会病理学分会泌尿男生殖病理学组会议纪要

为了促进国内泌尿男性生殖(GU)领域疾病病理诊断规范与学科进步,推动与国际GU病理接轨的步伐,加深对GU病理进展进一步理解,更好地实施GU系统肿瘤的个体化和规范化诊断以及治疗,由浙江省医学会病理学分会主办、浙江大学医学院附属第一医院协办的2019年全国泌尿男生殖病理学新进展研讨会暨肿瘤免疫治疗相关PD-L1检测培训班于2019年5月10日至13日在杭州市召开。来自全国各省市自治区近400人参加了本次会议。

腹腔镜同期双侧肾上腺切除术治疗甲状腺髓样癌致异位ACTH综合征1例报告并文献复习

目的按探讨腹腔镜同期双侧肾上腺切除术(BA)治疗甲状腺髓样癌(MTC)致异位促肾上腺皮质激素综合征(EAS)的安全性和疗效。方法患者男,56岁,2023年10月5日因MTC术后15个月,全身乏力7个月入院。既往因MTC行两次甲状腺开放手术。病理诊断:甲状腺髓样癌合并上纵隔、纵隔等处淋巴结转移,CRH(-)、ACTH(胞质弱+)。患者术后出现糖尿病、高血压、低钾血症。入院查体:血压200/95mmHg(1mmHg=0.133kPa),体质量61.5kg,身高160cm,体质量指数24.02kg/cm^(2),腰围83cm,多血质外貌,皮肤变薄。实验室检查:血钾2.71mmol/L,血钙1.47mmol/L,甲状旁腺素6.0pg/ml,空腹血糖10.51mmol/L,糖化血红蛋白8.2%,血降钙素>2000pg/ml,癌胚抗原70.8μg/L。内分泌激素检查:8:00、16:00、24:00时血浆ACTH分别为189.0、125.0、65.0pg/ml;8:00、16:20、24:00时血清皮质醇分别为429.30、408.14、446.61μg/L;24h尿游离皮质醇1200μg/24h;1mg过夜地塞米松抑制试验后8:00时ACTH183.0pg/ml、皮质醇538.27μg/L;非卧位2h醛固酮8.2pg/ml;血、尿儿茶酚胺和甲状腺功能均未见明显异常。^(18)F-FDG-PET/CT检查示颈部等多发淋巴结转移。腹部CT检查示双侧肾上腺增生。垂体增强MR检查示垂体变薄。肺CT、痰培养检查示双肺散在多发感染。经全院多学科讨论,诊断为EAS、MTC术后转移、糖尿病、高血压病、低钾血症、肺部感染、轻度贫血、肝功能不全、甲状旁腺功能减退症、低钙血症。全麻下行经腹腔入路腹腔镜BA。术中先切除左侧肾上腺,翻转体位,再切除右侧肾上腺。结果本例手术顺利。手术时间约60min。术中出血量约20ml。围术期未发生并发症。病理检查:(双侧)肾上腺皮质结节性增生;(双侧)肾上腺髓质增生,ACTH(-)。术后随访3个月,血降钙素仍>2000pg/ml。术后1周,以及1、3个月血ACTH分别为183.0、220.0、731.0pg/ml。但高血压、糖尿病、低钾血症等均迅速缓解。术后1个月血压100/80mmHg,空腹血糖4.4mmol/L,血钾3.87mmol/L;肺部感染好转。未发生肾上腺危像。糖皮质激素替代治疗方案:氢化可的松晨起20mg、午后10mg。甲状腺激素替代治疗方案:左甲状腺素100μg每日1次。基因检测示Ret基因杂合突变,患者应用Ret抑制剂临床试验性治疗。结论对于无法根治的MTC转移病灶导致的EAS,采取腹腔镜同期BA是安全、有效的,可纠正高血压、糖尿病和低钾血症,增加了MTC的治疗机会。

少见组织学类型的胸膜外孤立性纤维性肿瘤七例临床病理学分析

目的探讨少见组织学类型的胸膜外孤立性纤维性肿瘤（SFT）的临床病理特征、免疫表型及鉴别诊断要点。方法收集2015年1月至2016年12月就诊于浙江省人民医院／杭州医学院附属人民医院7例少见组织学类型的胸膜外SFT，总结其临床及影像学表现、组织形态学和预后。免疫组织化学采用EnVision法检测STAT6、CD34以及鉴别诊断相关的其他标志物，结合相关文献进行讨论。结果5例男性，2例女性。发病年龄23—54岁，平均年龄39岁。3例位于头颈部软组织内，2例位于躯干皮下软组织，1例位于颅内蝶鞍区，1例位于肾实质内。肿瘤最大径0．4-8．0cm（平均3．1cm）。3例头颈部肿瘤表现为巨细胞血管纤维瘤／巨细胞型SFT，其中1例伴有合体状多核细胞成片生长，类似于双向分化的肌纤维瘤。2例躯干肿瘤表现为脂肪瘤样亚型SFT，其中1例组织学类似于隆突性皮肤纤维肉瘤，另1例类似于不典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤。1例鞍区肿瘤表现为普通型SFT伴高级别肉瘤样转化。1例。肾肿瘤表现为恶性SFT伴有内陷的良性肾小管增生。类似于双向分化的滑膜肉瘤或恶性混合性上皮间质肿瘤。7例肿瘤均弥漫强核表达STAT6。结论胸膜外SFT在组织学和生物学行为上可表现出明显的异质性，仔细的形态学观察并辅以STAT6免疫标记可助于其诊断和鉴别诊断。

代谢相关脂肪性肝病患者发生糖代谢异常的相关因素分析

目的探讨代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者发生糖代谢异常的相关因素。方法本研究为横断面研究。纳入自2010年1月至2022年12月于浙江省人民医院和杭州师范大学附属医院就诊的404例MAFLD活检患者作为研究对象。收集患者的一般资料和实验室指标。根据血糖状况,将研究对象分为糖代谢正常组和糖代谢异常组。采用单因素、多因素logistic回归分析法分析与MAFLD患者糖代谢异常相关的临床因素。采用逐步logistic回归分析法分析MAFLD患者糖代谢异常与不同病理组织严重程度之间的相关性。结果在404例患者中,32.7%(132/404)出现糖代谢异常,49.2%(65/132)的单纯性脂肪肝(NAFL)患者和50.8%(67/132)的疑似或确诊为代谢相关脂肪性肝炎(MASH)患者出现糖代谢异常(P<0.001)。与糖代谢正常组相比,糖代谢异常组的肝脏脂肪变性、气球样变、小叶内炎症显著上升(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄(OR=1.037,95%CI 1.007~1.068)、体重指数(OR=1.090,95%CI 1.035~1.148)和乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性(OR=0.561,95%CI 0.327~0.962)与MAFLD患者的糖代谢异常相关(均P<0.05)。根据病理分层结果显示,MASH患者发生糖代谢异常的风险是NAFL患者的1.235倍(OR=2.235,95%CI 1.342~3.722,P<0.05),但小叶内炎症或纤维化与MAFLD患者糖代谢异常之间无关(P>0.05)。与MAFLD组相比,MAFLD伴慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的脂肪变性、MASH程度相对较轻,而显著肝纤维化较重(P<0.05)。对病理相关的混杂因素进行校正后发现,相比于MAFLD患者,合并慢性HBV感染的MAFLD患者糖代谢异常风险仍较低(OR=0.523,95%CI 0.318~0.858,P=0.010)。进一步对MAFLD合并慢性HBV感染患者的肝纤维化严重程度进行分层发现,与F0阶段相比,F1、F2阶段患者糖代谢异常风险较低(OR=0.200,95%CI 0.044~0.915,P=0.038;OR=0.190,95%CI 0.038~0.959,P=0.044)。但当肝纤维化进入F3、F4阶段时,其与糖代谢异常的风险无关(P>0.05)。结论MAFLD患者发生糖代谢异常可能与年龄、体重指数、HBsAg阳性有关。其中,慢性HBV感染与MAFLD患者糖代谢异常风险呈负相关。

不典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤的临床病理学分析

目的探讨不典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤（ASLT）的临床病理特征，免疫表型特点以及诊断和鉴别诊断要点。方法收集2010年1月至2017年3月就诊于浙江省人民医院的3例ASLT患者资料，总结其临床和影像学特征、组织形态学、免疫组织化学表型以及预后情况，采用荧光原位杂交法检测MDM2基因扩增情况，结合相关文献进行讨论。结果3例均为成年男性，年龄分别为38岁、43岁和54岁。1例累及头颈部皮下组织，1例位于左主支气管内，1例位于背部肩胛下方背阔肌内。肿瘤最大径4．0—5．8cm，大体界限较清楚。镜下观察：3例均可见局灶的浸润性边界，由不同比例和数量的梭形瘤细胞和脂肪细胞组成，分布于多少不等的黏液样和纤维性基质之中，均可见散在聚集的脂肪母细胞；1例以梭形细胞成分为主，1例以脂肪细胞为主，1例两者分布较为均等。梭形瘤细胞大多数形态温和，1例局灶散在可见核增大和浓染，均未见核分裂象。免疫组织化学染色：3例梭形瘤细胞均弥漫表达CD34，1例显示明确的视网膜母细胞瘤蛋白表达丢失；脂肪细胞均表达S-100蛋白；INI．1表达均无丢失，Ki．67阳性指数1％-3％，其余标志物均阴性。2例肿瘤行MDM2基因荧光原位杂交检测均未见扩增。1例头颈部ASLT术后切缘阳性，随访17个月组织学检查证实复发2次；1例背部肩胛下方ASLT随访33个月，未见复发和转移；1例为新发病例，未随访。结论ASLT是一种不同于不典型脂肪瘤样肿瘤／高分化脂肪肉瘤的少见类型的低度恶性脂肪肿瘤，形态学具有明显的异质性和连续的谱系，需要与多种良恶性软组织肿瘤区分。

黏液性血管瘤样纤维组织细胞瘤临床病理和分子遗传学特征

目的探讨黏液性血管瘤样纤维组织细胞瘤(MAFH)的临床病理特征、免疫表型和分子遗传学特征及其诊断和鉴别诊断要点。方法收集2015年1月至2018年8月间就诊于浙江省人民医院的3例MAFH患者的临床资料,分析其临床和影像学特征、组织形态学、免疫表型、分子遗传学特征以及患者的预后。结果3例患者中,男1例,女2例;年龄分别为37岁、46岁和57岁。临床上均表现为缓慢增大的无痛性肿物,病史分别为2周、2个月和50年。3例患者的肿瘤均位于肢体或肢端的深部软组织内(右髋部、左前臂和左腕部各1例),2例术前影像学考虑为腱鞘囊肿或腱鞘巨细胞瘤。肿瘤直径3.0~7.5 cm,大体界限清楚,切面灰白、灰褐,有黏质感,2例可见不同程度的出血、囊性变。低倍镜下观察,3例均可见厚的纤维性假包膜伴包膜周围的淋巴浆细胞袖套,以多结节状或分叶状生长为主,2例可见明显的出血性囊腔形成。黏液性肿瘤区域分别占60.0%、80.0%和90.0%,瘤细胞卵圆形至星芒状,呈条索状、微囊状和网状分布于丰富的黏液性基质之中。3例均可见黏液性肿瘤成分过渡为局灶典型的非黏液性血管瘤样纤维组织细胞瘤(AFH)组织学形态。瘤细胞异型性轻微,核分裂象稀少(每50倍高倍视野1~2个),未见肿瘤性坏死,1例可见局灶明显的细胞质内空泡。免疫组化染色显示,2例局灶表达结蛋白,2例局灶表达上皮膜抗原,1例局灶表达CD99,Ki67阳性指数1%~5%。荧光原位杂交检测3例均存在EWSR1基因重排。1例术后随访15个月复发;1例第1次术后24个月复发,复发的肿瘤缓慢增大,120个月后第2次切除,再随访2个月未见复发和转移;1例术后32个月未见复发和转移。结论MAFH是一种罕见的AFH组织学亚型,生物学行为低度恶性,形态学上易于误诊。仔细观察寻找典型的AFH组织学特点、并辅以EWSR1基因的重排检测可助于MAFH的诊断和鉴别诊断。

双表型鼻腔鼻窦肉瘤临床病理和分子遗传学特征分析

目的 观察双表型鼻腔鼻窦肉瘤的临床病理以及分子遗传学特征,并对其诊断和鉴别诊断要点进行分析.方法 对3例双表型鼻腔鼻窦肉瘤的组织形态学、免疫组织化学和分子遗传学特点进行观察并结合文献进行总结和分析.结果 2例男性,1例女性,发病年龄分别为45岁、29岁和40岁.CT和MRI检查均表现为鼻腔巨大息肉样占位.镜下观察：肿瘤境界不清,由密集的梭形细胞组成,呈长束状或交错束状排列,常见血管外皮瘤样结构;被覆黏膜上皮呈囊状（2例）、腺样（1例）以及内翻性乳头状样（1例）增生下陷入肿瘤内,局灶可见嗜酸性化生（2例）.瘤细胞核形态温和,核分裂象罕见,未见坏死.免疫组织化学染色3例均显示神经和肌源性标志物的共表达,其中3/3弥漫强表达S-100蛋白,3/3表达平滑肌肌动蛋白（1例弥漫,2例局灶）;1/2弥漫强表达calponin;1/3局灶表达结蛋白;1/1局灶表达MyoD1.此外,1/1局灶核表达β-catenin,3例均不表达角蛋白、SOX10和CD34.Ki-67阳性指数分别为〈5%、10%以及〈2%.荧光原位杂交分析3例均存在PAX3基因易位,其中例3逆转录聚合酶链式反应和转录测序分析提示存在PAX3-FOXO1基因融合.3例随访3~15个月,均未见肿瘤复发和转移.结论 双表型鼻腔鼻窦肉瘤容易与许多良恶性梭形细胞肿瘤混淆,免疫组织化学染色共表达神经和肌源性标志物以及遗传学显示PAX3基因重排可助于其诊断和鉴别诊断.

恶性胃肠道神经外胚层肿瘤临床病理和分子特征分析

目的 探讨恶性胃肠道神经外胚层肿瘤的临床病理和分子特征,诊断和鉴别诊断要点并分析其生物学行为.方法 收集2例恶性胃肠道神经外胚层肿瘤,观察其临床及影像学特点,组织形态学、免疫表型、分子遗传学特征以及预后,并结合相关文献进行总结和复习.结果 例1男, 57岁.临床表现为反复腹痛伴黑便,影像学检查示盆腔部分小肠肠壁增厚,考虑为淋巴瘤;例2男, 24岁.小肠恶性肿瘤术后1年复发,影像学检查示腹腔和盆腔多发肿块,考虑恶性胃肠道间质肿瘤伴转移.大体检查2例肿瘤主体均位于小肠肌壁间,例1肿瘤直径5.5 cm,例2肿瘤双发,直径分别为4和6 cm.镜下观察：2例肿瘤均由实性排列的小蓝圆和短梭形细胞构成,灶状可见透明细胞;例1散在可见菊形团和假乳头状结构,例2内夹杂大小不等的出血性囊腔.瘤细胞胞质稀少,核仁细小,核分裂象活跃.间质内均可见散在破骨样巨细胞沉积.免疫组织化学染色,2例均弥漫强表达SOX10和S-100蛋白,弥漫或局灶表达神经内分泌标志物（CD56或突触素）,例2局灶表达细胞角蛋白;均不表达胃肠道间质肿瘤标志物、肌源性标志物、黑色素标志物（HMB45或Melan A）、树突状细胞标志物以及尤文肉瘤标志物.荧光原位杂交分析2例均存在EWSR1基因重排,二代基因测序分析证实例2存在EWSR1-ATF1基因融合.例1随访16个月未见肿瘤复发和转移,例2术后行多药物联合化疗以及靶向治疗,随访19个月内疾病偶尔稳定但多次复发和转移.结论 恶性胃肠道神经外胚层肿瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤,好发于小肠,具有独特的形态学、免疫表型以及分子遗传学特征,需要与多种胃肠道的小蓝圆细胞和梭形细胞肿瘤进行鉴别,仔细的形态学观察并适当地应用免疫组织化学和分子遗传学手段可将其准确的鉴别开来.

睾丸非特殊类型支持细胞瘤临床病理学和分子特征分析

目的探讨睾丸非特殊类型支持细胞瘤（SCT，NOS）的组织形态谱、免疫表型特点和分子遗传学特征。方法收集2008年至2017年间北京大学第三医院（4例）和浙江省人民医院（3例）共7例睾丸SCT，NOS，HE染色观察其组织病理学特征，免疫组织化学染色采用EnVision两步法观察钙网蛋白（calretinin）、抑制素、β－catenin、cyclin D1、CD10、广谱细胞角蛋白（CK）、神经内分泌标志物、WT1、Melan A、波形蛋白、SALL4、GATA3、PAX8以及S－100蛋白等标志物的表达，应用聚合酶链反应（PCR）和直接测序法对肿瘤组织进行CTNNB1基因第3号外显子点突变分析。结果7例肿瘤发病年龄28-65岁（平均约43岁），临床上均表现为缓慢增大的无痛性睾丸肿物。瘤体最大径1.5-3.0 cm（平均2.1 cm），切面灰白略呈分叶状。镜下肿瘤界限清楚，无包膜。瘤细胞呈实性片状、梁索状、缎带状以及实性或中空小管状排列，分布于多少不等的纤维性间质之中；其中2例可见明显的硬化性间质，符合硬化性支持细胞瘤的组织学亚型；1例可见明显的间质黏液变性。瘤细胞胞质较丰富，弱嗜酸性或浅染，2例可见多少不等的富于脂质的泡沫状胞质，2例可见散在的多核瘤细胞聚集。瘤细胞核形态温和，未见不典型性，2例可见核分裂象（约1个/50 HPF），未见坏死。免疫组织化学染色：7/7弥漫表达波形蛋白和CD10，5/7弥漫异常核质表达β－catenin，其中5/5均弥漫核表达cyclin D1，另2例均为弥漫膜表达β－catenin，而cyclin D1均阴性。5/7局灶或弥漫表达广谱CK，5/6局灶表达calretinin，3/7局灶表达抑制素，2/6局灶表达突触素，4/5局灶或弥漫表达CD56，4/5弥漫核表达WT1，3/7弥漫表达S－100蛋白。嗜铬粒素A、Melan A、PAX8、GATA3、SALL4等均阴性。PCR和测序分析发现4/7（约57%）可见CTNNB1基因第3号外显子点突变，其中4例CTNNB1突变的肿瘤免疫表型上均表现为β－catenin的弥漫异常核质表达和cyclin D1的核表达。结论睾丸SCT，NOS在组织学和免疫表型特点上可表现出明显的异质性，较易于误诊。分子遗传学分析半数以上的肿瘤可见CTNNB1基因第3号外显子的点突变，免疫组织化学染色异常核质表达β－catenin和核表达cyclin D1，可助于其诊断和鉴别诊断。

色素微囊性嫌色细胞肾细胞癌五例临床病理学特征

目的探讨色素微囊性嫌色细胞肾细胞癌(chRCC)的临床病理特征及其诊断和鉴别诊断。方法收集2013年1月至2018年1月浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院5例色素微囊性chRCC,观察其临床特征、大体和组织学表现、免疫表型特点以及预后并结合文献进行复习。结果3例男性,2例女性;年龄45~72岁(平均57岁)。均为影像学检测偶然发现。肿瘤直径1.8~4.0cm(平均2.9cm),界限清楚;切面灰棕灰褐,实性为主夹杂有大小不等的囊性扩张,常见出血,未见中央瘢痕形成。镜下5例肿瘤均以大小不等和形状不规则的微囊性囊肿和管囊状成分为主,1例可见广泛的筛状结构,1例可见局灶的腺瘤样排列,2例局灶可见无纤维血管轴心的假乳头状结构。间质内均可见营养不良性钙化或沙砾体形成。4例以嗜酸性瘤细胞为主,1例以浅染的植物样细胞为主。5例均可见散在的细胞内外棕色色素沉积;瘤细胞核型不规则,核级别低(Paner分级1级),常见双核和核周空晕。均未见坏死和肉瘤样转化。免疫组织化学染色:5例均弥漫强表达细胞角蛋白(CK)、上皮细胞膜抗原(EMA)和E-cadherin,4例弥漫表达CK7和CD117。均不表达波形蛋白、CD10、碳酸酐酶Ⅸ、AMACR/P504s、TFE3、HMB45、Melan A、S-100蛋白、突触素、嗜铬粒素A等。5例均行部分肾切除术,随访2-55个月(平均17个月)均未见肿瘤复发和转移。结论色素微囊性ChRCC是一种少见的ChRCC组织学亚型,生物学行为惰性,形态学上存在异质性,鉴别诊断谱系宽广,仔细的形态学观察寻找典型的ChRCC特点并辅以免疫组织化学染色可助于其诊断和鉴别诊断。

唾液腺分泌性癌临床病理和分子遗传学特征分析

目的探讨唾液腺分泌性癌（secretory carcinoma of salivary gland，SCSG）的临床病理和分子遗传学特征。方法收集2011年1月至2018年3月于浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院就诊的6例SCSG，观察其临床、组织学和免疫组化染色特点，应用荧光原位杂交检测ETV6基因重排。结果6例SCSG中4例发生于腮腺区，2例位于小唾液腺区（软腭和颊部内各1例）。大体上4例实性，2例囊实性，直径1．0～4．0cm。镜下可见5例肿瘤由薄的纤维性间质分隔呈小叶状，小叶内瘤细胞呈实性腺泡状、微囊状、滤泡样及乳头状排列，胞外可见丰富的黏液聚集，瘤细胞常见空泡状或鞋钉样胞质，核异型性轻微，罕见核分裂象，1例可见神经侵犯，1例可见约30％肿瘤区域呈高级别转化，瘤细胞异型性明显，呈不规则腺样、小巢状或单个细胞浸润伴表面溃疡形成，可见促结缔组织增生性间质反应。免疫组化染色示6例弥漫强表达S100蛋白和细胞角蛋白7，4N局灶表达特异性囊肿病液体蛋白15，均不表达DOG1蛋白、细胞角蛋白20、p63基因和钙调蛋白等。高级别转化的SCSG成分Ki-67增殖指数和细胞周期蛋白D1阳性表达均较无高级别转化的SCSG病例增加。荧光原位杂交检测4例SCSG均显示ETV6基因重排。4例SCSG随访11～71个月均未见复发和转移。结论SCSG有特征性的ETV6基因重排，以低级别组织学表现为主，可伴高级别转化。

肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿四例临床病理学分析

目的探讨肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴上皮性囊肿(angiomyolipoma with epithelial cysts,AMLEC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法收集浙江省人民医院病理科2014年1月至2019年6月间诊断的4例肾脏AMLEC,观察其临床特征、形态学及免疫表型特点,并复习相关文献。结果4例均为女性,年龄19~52岁(平均34.5岁)。3例为体检偶然发现,病史1~6年。术前影像学Bosniak分级:3例为Ⅲ级,1例为Ⅳ级。肿瘤最大径2.5~9.0 cm(平均5.0 cm)。镜下观察4例AMLEC均表现为3种组织学构成:(1)被覆单层立方/柱状、偶尔为鞋钉样上皮的单纯性囊肿;(2)紧邻囊肿上皮下为薄层的"生发层样"间质,由致密的富于细胞的苗勒样短梭形细胞组成,其内可见散在的慢性炎性细胞浸润;(3)最外层是厚的长束状的平滑肌样间质,常见围绕畸形的厚壁血管生长。肌束之间常见丰富的裂隙状淋巴管分割。4例肿瘤均无脂肪成分,瘤细胞形态温和,未见不典型性和核分裂象。免疫组织化学染色,囊肿被覆上皮强表达PAX8和CK7;上皮下"生发层样"间质强表达黑色素分化标志物(HMB45、Melan A、Cathspin K、MiTF)以及苗勒分化标志物(雌激素受体、孕激素受体、CD10),不表达平滑肌分化标志物(平滑肌肌动蛋白、结蛋白、calponin);外层平滑肌样间质强表达平滑肌分化标志物,仅偶尔或散在表达黑色素分化标志物和苗勒分化标志物。3例术后获得随访信息,分别随访3、5及66个月均未见肿瘤复发或转移证据。结论肾脏AMLEC是一种少见的血管平滑肌脂肪瘤组织学亚型,生物学行为良性,具有特征性的组织学和免疫表型特点。病理医师应熟悉AMLEC的临床病理表现谱,应将其包括在上皮和间叶双相特征肾肿瘤的鉴别诊断之中。

广泛黏液样和玻璃样变性的鼻腔鼻窦毛细血管瘤三例临床病理学观察

目的探讨广泛黏液样和玻璃样变性的鼻腔鼻窦毛细血管瘤(EMH-SNCH)的临床病理学特征。方法收集2014年1月至2017年12月浙江大学医学院附属第一医院和浙江省人民医院诊治的EMH-SNCH共3例,观察其临床特征、组织学形态、免疫表型特点并结合文献进行复习和总结。结果3例患者均为老年男性,年龄分别为65、51和80岁。临床上均表现为鼻塞伴反复出血。肿瘤最大径分别为2.0、3.5和1.8 cm。镜下病变由随意分布的弥漫增生的毛细血管样血管组成,分布于广泛黏液样和玻璃样变性的疏松间质中,黏液样和玻璃样变区域占据肿瘤的绝大部分,比例80%~95%。病变内均可见弥漫散在分布于肿瘤内的鹿角形分支状血管以及扩张的血管伴血栓形成,在病变的深部可见局灶富于细胞、呈小叶状排列的毛细血管簇。免疫组织化学染色结果,血管内皮细胞弥漫表达CD31、CD34和ERG,膜表达β-catenin,血管腔周围的肌周皮细胞表达平滑肌肌动蛋白。3例患者术后随访16~46个月,均未见肿瘤复发。结论EMH-SNCH是鼻腔鼻窦一种少见组织学类型的毛细血管瘤,生物学行为惰性,其形态学鉴别诊断谱系宽广,仔细的形态学观察辅以免疫组织化学染色可助于其诊断和鉴别诊断。