中国汉族和维吾尔族MRC1基因多态性与肺结核病的相关性

目的探讨中国汉族和维吾尔族人群MRC1基因多态性与肺结核病易感性的联系。方法应用PCR和DNA测序技术,对中国汉族454例和维吾尔族595例人群的MRC1基因的第7号外显子6个SNPs(G1186A、G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323T)基因型及基因频率分布进行检测,并进行连锁不平衡分析。结果中国汉族人群中G1186A位点等位基因G型分布频率在肺结核病组和正常健康组之间存在显著差异(P=0.037;OR=0.76;95%CI:0.58～0.98);AG基因型在两组之间存在显著性差异(P<0.01;OR=0.57;95%CI:0.37～0.87)。在年龄和性别校正后,G1186A位点在显性(P<0.01;OR=0.59;95%CI:0.40～0.87)、超显性(P=0.045;OR=0.69;95%CI:0.47～0.99)和加性模式(P=0.041;OR=0.76;95%CI:0.59～0.99)时,与肺结核病存在显著相关性。在维吾尔族人群中G1186A位点的等位基因G的分布频率在两组之间的分布具有显著性差异(P=0.031;OR=1.29;95%CI:1.02～1.62);基因型分析发现AA基因型在两组之间也存在显著性差异(P=0.033;OR=1.64;95%CI:1.04～2.60);在年龄和性别校正后,G1186A位点在加性模式下与肺结核病存在相关性(P=0.033;OR=1.28;95%CI:1.02～1.61)。连锁不平衡分析发现,构建的单体型GGTCCT(P=0.032;OR=0.75;95%CI:0.57～0.97)和GGTCCC(P=0.044;OR=0.57;95%CI:0.33～0.99)与肺结核病存在显著的相关性。结论 MRC1基因G1186A位点与中国人群肺结核病相关。

PUMA和BIM表达与结直肠癌浸润转移及预后的关系

目的研究BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子（PUMA）和与bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子（BIM）在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌侵袭、转移和预后关系。方法采用免疫组化染色方法（EnVision），检测PUMA和BIM蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例结直肠癌组织中的表达。分析PUMA、BIM蛋白表达与患者临床病理特征、预后及化疗耐药相关蛋白[P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）]的相关性。结果PUMA蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为82．4％，低于其在大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（均为96．7％）（χ^2=3．93、3．93，P〈0．05）。BIM蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62．7％，明显低于其在大肠腺瘤组织中和正常大肠黏膜的阳性表达率（90．0％和96．7％）（χ^2=8．42、13．29，P〈0．01）。PUMA蛋白与BIM蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0．747，P=0．000）。PUMA蛋白的表达与肿瘤的分化程度（χ^2=11．87）、浸润深度（χ^2=11．59）、淋巴结转移（χ^2=12．82）、TNM分期（χ^2=33．47）以及P-gp表达（χ^2=18．30）有关（P〈0．05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理组织学类型以及GST-π表达无关（P〉0．05）。BIM蛋白的表达与分化程度（χ^2=16．19）、淋巴结转移（χ^2=14．95）、TNM分期（χ^2=52．66）以及P-gp表达（χ^2=10．60）有关（P〈0．05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、病理组织学类型以及GST-π表达无关（P〉0．05）。PUMA、BIM阳性表达者的术后1、3、5年生存率明显高于阴性表达者（χ^2=6．10、27．60，P〈0．05）。淋巴结转移（RR=0．238）、TNM分期（RR=7．895）、PUMA（RR=1．691）和BIM蛋白的表达（RR=0．440）可作为结直肠癌独立的预后指标（P〈0．05）。结论PUMA、BIM在结直肠癌中的表达与结直肠癌的侵袭、转移和预后明显相关。PUMA和BIM蛋白表达降低的结直肠癌患者病期晚、预后差。