(R)-和(S)-硝苯洛尔的不对称催化合成

以4-硝基苯乙酮为原料,经溴化、还原和闭环反应生成外消旋的4-硝基环氧苯乙烷,经手性(R,R)-Salen-Co(Ⅲ)催化剂催化水解动力学拆分(HKR)得到(R)-4-硝基环氧苯乙酮和(S)-1-(4-硝基苯基)-1,2-乙二醇。环氧中间体经异丙胺作用生成(R)-硝苯洛尔,所得到的二醇先与氯化亚砜作用生成环状亚硫酸酯,再与异丙胺反应得到(S)-硝苯洛尔。产物结构经1HNMR、IR、MS表征。

间氨基苯乙炔的合成

间硝基苯甲醛通过Perkin反应、溴加成、脱溴化氢和脱羧制得(Z)--溴-2-(3-硝基苯基)乙烯,经NaH脱溴化氢后再经铁粉/盐酸还原得到抗肿瘤药盐酸厄洛替尼关键中间体间氨基苯乙炔,总收率约45%。