牵牛子提取物改善洛哌丁胺所致的大鼠功能性便秘和肠道菌群失调

背景牵牛子可用于便秘的治疗,而其主要的药理活性成分-牵牛子提取物(pharbitis nil extract,PN)对功能性便秘(functional constipation,FC)的具体的药理作用及机制并不清楚.目的研究PN对FC大鼠便秘症状、小肠动力、结肠肌电活动、结肠组织形态、肠道菌群以及神经递质的影响.方法采用盐酸洛哌丁胺(loperamide,Lop)灌胃法构建FC大鼠模型,并给予PN进行治疗.观察并记录大鼠给药6 h内粪便粒数、粪便含水率、小肠推进率和结肠肌电活动;聚合酶链反应变性梯度凝胶电泳(polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis,PCR-DGGE)法检测大鼠肠道菌群的变化情况;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色检测大鼠结肠组织的形态学变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠结肠中P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表达水平.结果PN可显著增加FC大鼠6 h内的粪便粒数和粪便含水量;增快肠道墨汁推进率;降低结肠肌电频率和振幅变异程度.H&E结果显示,PN可改善Lop所致的结肠组织形态学改变.PCR-DGGE的检测结果显示,PN可调整FC大鼠肠道内拟杆菌门和疣微菌门的表达,升高乳杆菌科以及双歧杆菌科的表达丰度.ELISA结果显示,PN可显著上调FC大鼠结肠组织中SP和5-HT的表达,下调VIP的表达水平.结论PN可缓解Lop所致的FC并改善肠道菌群和肠神经系统.