浙江省出生缺陷防治人才培训现状与质量评估

目的了解浙江省出生缺陷防治人才培训现状并评估教学质量。方法纳入浙江省2018—2019年度参加出生缺陷防治人才培训项目的学员为调查对象,实际参训时间分别是2019年2—5月和2019年9—11月。收集整理学员报名信息,开展教学质量评估问卷调查,分析学员人群特征、教学实施和教学质量。结果研究期间共计培训400名学员,以中青年、女性、中级及以下职称,来自区县级医疗卫生保健机构,从事妇产科、儿科(含儿童保健)和超声专业为主。2019年度学员较2018年度男性和中级及以下比例增加,不同级别医院分布更加均衡,妇产科类占比上升,差异有统计学意义(P<0.05)。培训整体满意率从2018年度88.2%上升至2019年度93.4%。学员最为认可课程“贴切培训目标与内容”、教学“有利于理论联系实际”“有利于专业技能提升”“时间安排”“引导学习方向”“提升主动性”方面需改进。结论浙江省出生缺陷防治人才培训学员覆盖面广,但略有不平衡,培训质量整体较好,但在时间安排、加强学员学习方向的引导和提升主动性方面仍有待提升。

化学疗法所致卵巢损伤的防治研究进展

化学疗法(简称化疗)是治疗恶性肿瘤的重要方法,但其在发挥疗效的同时,也导致许多副作用,包括对女性内分泌和生育能力的影响。除了现存的卵巢保存措施,防治卵巢功能损伤更为关键。化疗致卵巢功能损伤的机制包括卵泡及支持细胞的直接凋亡、卵泡“耗竭效应”、卵巢基质和微血管损伤,并与患者初诊年龄、初始低水平抗米勒管激素、化疗药物毒性和剂量、化疗方案等因素有关。防治卵巢功能损伤的措施包括应用促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗氧化剂、鞘氨醇-1-磷酸、神经酰胺-1-磷酸、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、粒细胞集落刺激因子、干细胞疗法和人工卵巢等。本文通过文献综述以期为化疗所致卵巢损伤的防治提供思路和参考。

聚焦超声治疗对伴有慢性宫颈炎的不孕患者宫颈局部微环境的影响

目的：探讨患慢性宫颈炎的不孕症患者聚焦超声（focused ultrasound，FUS）治疗后宫颈局部微环境的变化及其对受孕的潜在影响。方法：收集2005年7月～8月在浙江大学医学院附属妇产科医院不孕夫妇专科门诊就诊的中、重度宫颈糜烂不孕女性共10例。其中输卵管性不孕6例，子宫内膜异位症伴不孕2例，原因不明不孕2例。年龄25～34岁，月经周期规则，排卵正常；男方精液检查正常。择期用FUS治疗其宫颈糜烂，治疗后随访3个月。通过比较治疗前、后宫颈糜烂面变化、宫颈黏液评分和性交后试验结果，评价FUS对慢性宫颈炎的疗效及对宫颈局部微环境的影响。结果：10例患者经FUS治疗，治愈4例，显效4例，有效2例；所有患者在治疗期间未见明显并发症。治疗后中位宫颈黏液评分由11分提高到13分（wilcoxon检验，P=0．014），性交后试验发现宫颈黏液内中位活动精子数由22个提高到52个（wilcoxon检验，P=0．015）。1例不明原因不孕者在治疗2个月后临床妊娠。结论：FUS治疗慢性宫颈炎疗效确切，副反应少，能明显改善宫颈炎患者宫颈黏液的性状，提高精子在宫颈黏液中的穿透性，可能有助于受孕。

宫颈癌的手术-病理分期和评分系统的建立和验证

目的：世界范围内大多数宫颈癌患者接受手术治疗,但目前国际妇产科联合会（FIGO）分期系统未考虑手术-病理资料。本文提出了一个更综合全面且对预后有指导价值的手术-病理分期和评分系统。方法：4220例宫颈癌队列（1）用于筛选手术-病理危险因素,构建手术-病理分期和评分系统,采用1104例宫颈癌的前瞻性研究队列（2）进行验证。结果：宫颈癌队列（1）的筛选研究中,7个独立危险因素与预后相关：淋巴结转移、宫旁浸润、病理类型、组织学分级、肿块大小、间质浸润和脉管浸润。通过纳入淋巴结转移、间质浸润和脉管浸润的附加衡量标准,FIGO分期系统被修订和扩展成为一个手术-病理分期系统。根据数量和转移部位,淋巴结转移被分为3个亚组。加入7个预后危险因素提高了评分系统实践的可行性。评分系统将患者划分为3个级别：零分、低分和高分,分别对应0分、1~3分和≥4分（P=1.08E-45;P=6.15E-55）。队列（2）的验证研究中,随着评分系统分数的升高,患者的5年总生存率和无瘤生存率减低（P=9.04E-15;P=3.23E-16）。手术-病理分期和评分系统比FIGO分期有更好的同质性和辨识力。结论：手术-病理分期和评分系统改进了对肿瘤严重程度和病灶侵袭程度的性状描述,可更精确地预测预后并指导术后治疗。

轻度子宫内膜异位症不孕患者腹腔液和血清NO水平与IVF-ET结局

目的:明确腹腔液一氧化氮(NO)与轻度子宫内膜异位症(内异症)不孕发病的关系,以及探讨解决轻度内异不孕问题的有效途径。方法:采用荧光法检测60例轻度内异症不孕患者(内异组)、60例输卵管性不孕患者(管性组)和20例对照组患者的腹腔液容积、血清和腹腔液的NO水平,并比较了内异组和管性组的IVF指标。结果:内异组和管性组行IVF-ET后,两组胚胎植入率、妊娠率和流产率均无统计学差异(P>0.05),但受精率内异组显著低于管性组(P<0.05);内异组腹腔液容积显著高于对照组和管性组;对照组、管性组和内异组腹腔液中NO代谢物水平(ΔF/F,中位数)分别为9.98、13.76和20.72,内异组腹腔液中NO代谢物水平增高,与对照组和管性组比较,差异有统计学意义(P<0.017);对照组、管性组和内异组血清中NO代谢物水平(ΔF/F,中位数)分别为12.25、13.00和13.60,三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔液NO水平变化可能与轻度子宫内膜异位症及轻度子宫内膜异位症不孕的发病有关。IVF-ET是治疗与轻度内异相关不孕的有效手段。

微RNA-let-7e-3p在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探索微RNA（miRNA，miR-）-let-7e-3p在不同宫颈病变中表达情况及临床意义。方法：收集并整理具有完整临床病理资料的病例，其中正常子宫颈26例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变（ HSIL）37例、宫颈癌101例；采用实时定量RT-PCR检测临床宫颈组织样本中miR-let-7e-3p的相对表达量，分析miR-let-7e-3p表达水平与宫颈癌的发生及临床不良预后因素间的相关性。将miR-let-7e-3p模拟物转染至宫颈癌细胞株Siha（转染组），采用流式细胞仪检测Siha细胞周期和细胞凋亡变化；CCK-8试剂盒检测Siha细胞增殖变化；Transwell实验检测Siha细胞迁移和侵袭能力变化。结果：miR-let-7e-3p在正常宫颈、HSIL及宫颈癌组织中的相对表达量分别为1．45±0．24、0．79±0．05、0．46±0．04，正常子宫颈与 HSIL、正常子宫颈与宫颈癌、HSIL 与宫颈癌相对表达量差异均具有统计学意义（均P＜0．05）；miR-let-7e-3p表达水平与患者宫颈癌临床不良预后因素之间无显著相关性；转染组 S 期细胞（29．76％±6．60％）高于阴性对照组（13．38％±1．30％，P＜0．05）；转染组凋亡率（5．98％±1．38％）高于阴性对照组（3．53％±0．79％，P＜0．05）；转染组转染后48、72、96 h 吸光度值分别为0．57±0．11、0．65±0．04、0．84±0．14，阴性对照组为0．74±0．05、0．93±0．10、1．47±0．14，细胞增殖均被抑制（均P＜0．05）；转染组与阴性对照组迁移和侵袭能力差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论：miR-let-7e-3p可能在宫颈癌的发生中发挥抑癌基因的作用，阻滞细胞周期和抑制细胞增殖可能是其重要调控机制。

妇科恶性肿瘤生存者的激素补充治疗

大量统计数据表明,许多肿瘤的发生率仍在不断上升,并呈年轻化趋势.但与此同时,各种恶性肿瘤患者的生存期也在不同程度的延长,出现了大量年轻的肿瘤生存者.据报道,英国在1997~2006年期间,恶性肿瘤的发生率上升了32%,但病死率下降了19%,每年有3万恶性肿瘤患者的年龄在25~49岁[1].据统计,至少有30%的肿瘤生存者可能在躯体、心理、工作、经济、信息等方面需要帮助,维护与医学相关的肿瘤生存者权益已成为肿瘤治疗不可或缺的组成部分.以妇科肿瘤为例,年轻患者将面对因生殖器官丢失带来的人工绝经、丧失生育能力及性生活障碍等诸多问题.

卵巢癌SKOV3细胞培养液对脐血树突细胞前体细胞亚群的影响

目的:研究卵巢癌细胞培养上清能否诱导树突细胞前体细胞亚群比例发生变化。方法:以脐血来源的CD34+干细胞通过细胞因子FLT3-L(100ng/ml)、SCF(50ng/ml)的诱导在体外扩增分化为DC前体细胞(pre-DC)。培养并收集卵巢癌细胞株SKOV3上清,经透析法浓缩。将上清培养的pre-DC,经不同浓度上清(0%、25%、50%、75%、100%、150%)作用后,用流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测pre-DC表面抗原CD123、CD11c、HLA-DR、CD80、CD86的表达。结果:上清促进CD11c和HLA-DR抗原的表达,不促进CD123、CD80、CD86抗原的表达。结论:卵巢癌细胞株上清影响两类DC前体细胞亚群的比例变化,可能通过此途径参与形成腹腔免疫缺陷。

男性AMH溯源及其评估性腺功能与发育异常方面的应用进展

抗苗勒氏管激素(AMH)在性腺器官发育过程中起着重要的作用,同时也是性腺功能的重要标记物之一.但AMH用于男性性腺功能以及发育评估等方面的相关应用鲜有报道,因此,就AMH在男性体内的变化过程以及在性腺评估、发育异常等方面的应用进展作一综述.

生物标志物在子宫颈癌筛查中的应用进展

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,通过筛查来发现并治疗癌前病变达到子宫颈癌的二级预防。主要的筛查手段为宫颈脱落细胞学检查或高危人乳头瘤病毒检测,有导致漏诊风险或部分人群的过度治疗。生物标志物作为新型筛查手段有广阔的应用前景。本文就生物标志物P16蛋白、P16/ki-67、DNA甲基化标志物、HPV L1蛋白、microRNAs和细胞角蛋白在子宫颈癌筛查中的研究进展作一综述。

长链非编码RNA HOTAIR在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是我国最常见的女性生殖系统肿瘤之一,严重威胁女性的生命健康。HOX转录反义RNA(HOTAIR)是一种典型的反义长链非编码RNA,在宫颈癌细胞中的表达显著升高,与宫颈癌的发生发展密切相关。近年HOTAIR在宫颈癌发生发展中发挥作用的机制研究发现其抑制大量抑癌基因的表达,广泛参与宫颈癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等各个环节,通过调节放疗耐受、抗逆转录和免疫靶向助力晚期宫颈癌治疗,在宫颈癌的遗传易感性中起着重要的作用,且与肿瘤进展及不良预后有显著相关性。未来根据HOTAIR的分子机制设计治疗靶点,通过大样本、多中心、前瞻性的临床试验证实其有效性和实用性,将为宫颈癌患者的早期诊断和个性化治疗提供新的思路。

研究发现miR-424抑制宫颈癌的作用

近日，浙江省女性生殖健康研究重点实验室在研究中发现mi-R-424在宫颈癌的进展过程中发挥了明显的肿瘤抑制作用。

错配修复通路缺陷型子宫内膜癌的临床病理特点及其治疗的研究进展

约30%的子宫内膜癌患者存在DNA错配修复通路缺陷,该类患者与多个不良预后指标(如淋巴脉管浸润、深肌层浸润等)显著相关,术后需要辅助治疗的可能性较大。临床上根据其发病机制可分为林奇综合征病例、林奇样综合征病例和MutL同源物1(MLH1)启动子高甲基化型病例。林奇综合征病例和林奇样综合征病例常有更高的程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)表达,对免疫治疗反应良好,而MLH1启动子高甲基化型病例从免疫治疗中获益有限。这种差异可能与微卫星不稳定的强度及由此产生的肿瘤突变负荷有关。本文对错配修复通路缺陷型子宫内膜癌患者的临床病理特点及治疗进展进行综述,以探索对该类患者的个体化治疗方案。

EMA／CO方案治疗极高危妊娠滋养细胞肿瘤24例临床分析

目的探讨依托泊苷＋甲氨蝶呤＋放线菌素D（EMA）/环磷酰胺＋长春新碱（CO）方案治疗极高危妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）的疗效与副反应。方法收集2001年1月—2015年12月浙江大学医学院附属妇产科医院收治的采用EMA/CO方案化疗、国际妇产科联盟（FIGO，2000年）预后评分≥12分和（或）一线化疗失败的合并脑、肝或广泛转移的极高危GTN患者共24例，随访至2017年12月31日，回顾性分析纳入患者的临床资料，评价EMA/CO方案治疗极高危GTN的疗效与副反应。结果24例极高危GTN患者的预后评分均≥12分（12-18分），中位预后评分为13分。其中，初次化疗者20例（83%，20/24），有化疗失败史者4例（17%，4/24）；伴肝脑转移者7例（29%，7/24），无肝脑转移者17例（71%，17/24）。24例患者接受EMA/CO方案化疗共167个疗程，平均7.0个疗程。其中，16例获完全缓解，完全缓解率为67%（16/24）；耐药8例，耐药率为33%（8/24）。16例获完全缓解的患者中，6例单纯采用EMA/CO方案化疗，10例在EMA/CO方案化疗基础上联合手术治疗。8例EMA/CO方案耐药的患者中，5例改用EMA/依托泊苷＋顺铂（EP）方案并有3例获得缓解，1例改用甲氨蝶呤＋放线菌素D＋环磷酰胺（MAC）方案获得缓解，2例因经济原因放弃治疗。EMA/CO方案化疗的主要副反应为Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少、血红蛋白含量降低、脱发，发生率分别为21.6%（36/167）、96.4%（161/167）、60.5%（101/167）。24例极高危GTN患者中，4例死亡（均为耐药患者），达完全缓解的20例患者在随访期内无一例复发，也无一例发生继发性肿瘤。结论EMA/CO方案治疗极高危GTN有效且安全，可作为治疗极高危GTN的选择方法之一。

早期宫颈癌前哨淋巴结的检测及术中诊断

目的探讨早期宫颈癌患者前哨淋巴结(SLN)检测的快速术中诊断方法和临床价值。方法采用联合放射性同位素和蓝染法对30例早期宫颈癌患者行 SLN 检测,按 FIGO 分期,30例患者中ⅠB1期14例,ⅡA期16例。于术前在宫颈3′、6′、9′、12′各注射^(99m)Tc-硫胶体0.4 mci/0.4 ml,开腹后在宫颈4个相同部位注射亚甲蓝各1 ml,术中识别 SLN,即蓝染淋巴结和/或热点淋巴结,并原位切除 SLN,然后行经腹广泛子宫切除+盆腔淋巴切除术。术中行印片细胞学和快速冰冻检查以检测SLN 是否转移,比较 SLN 术中印片细胞学及快速冰冻检查和 HE 染色检查结果。结果30例患者中29例检出 SLN,检出率为96.7%,HE 检查示盆腔淋巴结转移者9例。检出 SLN 的29例中8例 SLN阳性,20例 SLN 阴性,1例 SLN 假阴性。SLN 检测的灵敏性为88.9%、准确性为96.6%,假阴性率为11.1%。SLN 术中快速冰冻和印片细胞学检查的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为92.3%、100%、98.9%、100%、98.8%和92.3%、97.6%、96.8%、85.7%、98.8%。结论冰冻切片和印片细胞学病理检查是术中快速诊断 SLN 转移状态的可选择方法;SLN 检测对宫颈癌盆腔淋巴结转移具有预测性。

姜黄素逆转人卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的作用机制

目的研究姜黄素对卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的耐药性的逆转作用及可能机制。方法应用噻唑蓝比色法及流式细胞检测姜黄素和（或）紫杉醇作用后SKOV3-TR30细胞增殖及细胞周期的改变；Western印迹法检测GSK-3蛋白表达变化。结果姜黄素显著降低了紫杉醇对SKOV3-TR30细胞的IC50逆转倍数达3．0倍；细胞周期分析显示，只有（27．0±2．9）％的SKOV3-TR30细胞被紫杉醇阻滞在G2-M期，而（78．5±6．4）％的SKOV3-TR30细胞被姜黄素联合紫杉醇阻滞在G2-M期；姜黄素作用12、24h后SKOV3-TR30中GSK-3蛋白表达水平显著下调。结论低细胞毒剂量姜黄素可部分逆转SKOV3-TR30细胞对紫杉醇的耐药性，下调GSK-3蛋白表达可能是其发挥逆转作用的机制之一。

Real time RT-qPCR检测规范化

Real time RT-qPCR(real-time quantitative reverse transcription-PCR)是一种快速、简便、准确、灵敏、成本低廉的基因检测技术,被认为是目前检测基因在转录水平表达的金标准。研究发现Real time RT-qPCR的检测结果会受到实验设计、引物、模板的质量、内参的选择及数据分析的方法等多个因素的影响,规范实验设计及操作是得到可靠结论的前提和必要条件。对近年来国内外涉及Real time RT-qPCR整个实验流程及数据发表的一些规范及标准进行综述,以便规范实验设计及操作,加强实验质量控制,促进研究结果的推广,和更好地发挥其应用价值。

围绝经期妇女内分泌变化及相关疾病

围绝经期女性整体机能衰退,卵巢功能衰退突出,有明显的内分泌变化,可引发一系列躯体及精神心理症状甚至疾病,会明显影响该阶段及其后的生命和生活质量。目前,随着对围绝经期认识的提升,人们意识到围绝经期已不是一个简单的生理性过渡时段,而是女性不可忽视、需要倍加呵护和保健的重要生命阶段。深刻认知围绝经期的自然衰变和疾病,有助于维护自然生理,保障生命健康,提升当下及其后的生活品质。

妊娠子宫嵌顿的诊断和治疗

后位子宫是常见的一种子宫位置，包括子宫后倾和后倾后屈位。妊娠期后位子宫大多会随着子宫增大向腹腔伸展而自然纠正。当存在盆腔严重黏连或其他原因时，子宫不能向腹腔内伸展，导致子宫体嵌顿于骶骨与耻骨之间，称为子宫嵌顿。妊娠子宫嵌顿虽然少见，但若急诊时接诊医师没有充分了解该病，不及时处理，可以导致流产等多种严重后果。浙江大学医学院附属妇产科医院收治2例子宫嵌顿，现总结诊断与治疗经验，报道如下。

CA125在卵巢癌临床实践中的应用现状与挑战

CA125是20世纪70年代发现由上皮性卵巢癌细胞表达的一种癌抗原，作为肿瘤标志物应用于卵巢癌临床实践已有近30余年的历史。血清CA125测定最初用于上皮性卵巢癌的诊断，然后应用范围扩展到治疗反应评价、预后评估与复发监测及筛查等。随着近年来研究的深入，CA125正在从单纯的标志物转变为靶标而用于治疗。