RCC2在DNA损伤应答及肿瘤中的生物学功能研究进展

RCC2(regulator of chromosome condensation 2),也被称为TD-60(telophase disc protein of 60 kD),是一种高度保守的核蛋白质,结构与RCC1类似。RCC1是Ras相关核蛋白(Ras-related nuclear protein,Ran)的鸟嘌呤交换因子(guanine nucleotide exchange factor,GEF),对于细胞周期的正常进行非常重要[1]。类似的,RCC2也主要参与细胞周期的调控;而另一方面,RCC2还可与整合素(integrin)、皮质肌动蛋白(cortactin)等发生相互作用来调节细胞的迁移和细胞分裂[2]。

层粘连蛋白α4亚基的功能及其与疾病关系的研究进展

层粘连蛋白家族是基底膜的主要成分。作为家族中的一员,层粘连蛋白α4亚基(LAMA4)广泛存在于成人组织的细胞间质中,参与细胞的固定,并可与相应的整合素受体结合,激活相关的信号转导通路,对于细胞的生长、增殖和迁移,以及人体的正常生长发育均起着重要作用。现有的研究已发现LAMA4与许多疾病的发生、发展有关;此外,还发现LAMA4与多种肿瘤细胞的迁移和侵袭有密切的联系。本文综述了当前LAMA4的研究进展,着重探讨LAMA4与疾病尤其是肿瘤发生发展的关系,以期为相关疾病的诊治提供新的思路。

外泌体与DNA损伤应答的相互调控作用

DNA的完整性和稳定性对于机体的正常运转和生存至关重要,但DNA易受到诸多外源性和内源性因素的影响而造成不同程度的损伤[1]。当DNA发生损伤时,细胞内的特殊分子对损伤的识别将激活DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)系统,通过复杂的信号传导网络募集多种修复因子到损伤部位并启动DNA损伤的修复。

UAE在妇产科疾病治疗中的新评价

UAE (uterine artery embolisation)是属于血管介入的新的微创治疗方法,目前广泛应用于妇产科疾病领域,均取得了不错的治疗效果。本综述评价了UAE在妇产科疾病领域的应用范围、适应症、预后结局,其对生育的影响,经济费用,尤其是并发症的介绍,对有生育要求的、再次生育及妊娠的影响。提出:临床医生在合理应用UAE时,更应充分评估其并发症及其对生育功能的影响。

膜联蛋白A6对宫颈癌细胞进展的影响及机制

目的探讨膜联蛋白A6(ANXA6)在宫颈癌细胞中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及可能机制。方法采用RT-PCR和Western印迹测定正常宫颈细胞株Ect1/E6E7和宫颈癌细胞株HeLa中ANXA6 mRNA和蛋白水平。其中HeLa细胞分为空白对照组(不转染)、阴性对照组(阴性对照转染)和ANXA6干扰组(siRNA-ANXA6转染)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)测定细胞增殖,采用Transwell小室测定细胞侵袭和迁移能力,采用Western印迹测定各组HeLa细胞上皮细胞-间充质转化(EMT)相关指标:神经-钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、上皮-钙黏素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)蛋白水平。结果宫颈癌细胞株HeLa中ANXA6 mRNA和蛋白水平为1.83±0.12和0.87±0.14,均高于正常宫颈细胞株Ect1/E6E7(t=15.226和6.509,P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组比较,ANXA6干扰组HeLa细胞中ANXA6 mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05),第3天和第5天细胞A值降低(P<0.05),细胞侵袭和迁移细胞数降低(P<0.05),细胞中N-cadherin、Vimentin、MMP-2蛋白水平降低(P<0.05),E-cadherin、TIMP-2蛋白水平升高(P<0.05);空白对照组和阴性对照组HeLa细胞中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ANXA6在宫颈癌HeLa细胞中高表达,干扰ANXA6的表达可抑制宫颈癌细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能为干扰ANXA6表达可抑制宫颈癌细胞EMT。

癌/睾丸抗原TSP50在脂多糖刺激下引起宫颈上皮内瘤变的机制研究

目的探讨癌/睾丸抗原TSP50在宫颈上皮内瘤变发展过程中可能介导的作用,为完善其病理机制提供数据支撑。方法体外培养End1/E6E7细胞,设立对照组(不接受刺激的End/E6E7)、空质粒组(转染空质粒)、TSP50shRNA干扰组(转染包涵TSP50的慢病毒)。脂多糖(LPS)干预8 h后,使用免疫蛋白印记(WB)实验检测TSP50的表达情况以及由其引起的变相关蛋白IKB-α、TLR4、P65、MMP-2的表达水平;免疫荧光实验检测增殖相关标记物Ki67及上皮细胞间质化标记物N-cadherin的变化;使用real-time PCR检测雌激素代谢相关酶COMT、CYP17的表达变化。连续培养14 d,采用克隆集落形成实验检测细胞增殖活性的变化。结果LPS干预8 h后,相比于对照组,TSP50shRNA干扰组TSP50、TLR4、P65、MMP-2蛋白表达降低,IKB-α蛋白表达升高;COMT、CYP17A的m RNA表达升高;Ki67表达降低,N-cadherine表达升高;各指标组间差异有统计学意义(P<0.05)。连续培养14 d后,TSP50shRNA干扰组集落克隆数目明显减少(P<0.05)。结论TSP50在宫颈上皮内瘤变的发生过程中可能起到促进作用,其机制可能与促进细胞增殖和调节雌激素代谢有关。