二十二碳六烯酸联合5氟尿嘧啶对胃癌细胞生长及bcl-2、bcl 2112和bax表达的影响

目的评估二十二碳六烯酸（DHA）联合5氟尿嘧啶（5-Fu）对胃癌细胞SGC 7901生长以及bcl-2、bcl 2112和bax基因表达的影响。方法采用台盼蓝拒染方法检测两药物单用和联用对细胞活力的影响，用联合系数判断两药合用效果，倒置显微镜下观察细胞生长状况，PI染色流式细胞术检测亚二倍体峰比并拟合细胞周期曲线，Annexin-V／PI双标记方法检测早期细胞凋亡，RT—PCR方法检测bcl-2、bcl 2112和bax基因的表达。结果DHA可抑制胃癌SGC 7901细胞生长，且呈剂量和时间依赖性（P〈0．05），24h、48h的半数抑制浓度分别为67．81μg／ml、45．76μg／ml；DHA联合5-Fu对细胞生长的抑制具有协同作用（CI〈1，P〈0．01），倒置显微镜下可见两药联合处理后细胞稀疏；亚二倍体峰比、Annexin—V早期凋亡率示DHA、5-FU均能诱导细胞凋亡且联合用药后细胞凋亡更明显（DHA、5、FU、联合组的亚二倍体峰比分别为5．2％、6．2％、13．9％；早期细胞凋亡率分别为4．00％、5．37％、13．11％）；细胞周期曲线在联合组停滞于G0／G1和S期；RT—PCR显示DHA、5-FU可下调bcl-2和bcl 2112表达，两药联合表达时下调更显著，bax表达则无明显改变。结论DHA能抑制胃癌SGC7901细胞增殖，联合5-FU后对细胞生长抑制和周期阻滞具有协同作用，可能通过下调bcl-2和bcl 2112基因诱导胃癌SGC 7901细胞发生凋亡。