环指蛋白43基因在肿瘤中的表达

环指蛋白43(ring finger protein 43,RNF43)是巨人蛋白家族成员,具有环状结构的泛素链接酶结构域和跨膜区等特征性序列,编码E3泛素化激酶,具有E3泛素-蛋白连接酶活性。RNF43因与锌指蛋白3(zinc and ring finger 3,ZNRF3)存在高度结构同源而在Wnt/β-catenin信号通路研究中受到关注。研究表明,RNF43主要通过与Wnt/β-catenin信号通路受体结合,泛素化卷曲蛋白受体和靶向溶酶体途径降解来抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性。RNF43功能的缺失导致卷曲蛋白降解的减少或缺乏,从而增强Wnt/β-catenin信号通路的活性。RNF43的Wnt膜受体清除效应是通过与膜受体结合介导的,故较多研究认为RNF43定位于细胞膜。但也有部分学者认为RNF43是细胞核定位,甚至并无特定细胞器定位,而散在分布于细胞质内。RNF43基因的异常表达和基因突变被认为与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。现有研究主要包括结直肠肿瘤病变、胃腺癌、胰腺囊性病变、肝癌、卵巢肿瘤、子宫内膜腺癌和神经胶质瘤等。尽管总体研究支持RNF43是一种抑癌基因,但仍有小部分研究提示存在癌基因可能。本文将从RNF43基因的结构基础及定位、生物学功能及其在部分肿瘤中的表达情况做一综述。