荧光原位杂交与改良多重荧光PCR毛细管技术应用于产前诊断的价值评估

目的评估荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization, FISH）和改进后的多重荧光PCR结合毛细管电泳技术（multiplex fluorescence- advance polymereas chain reaction-capillary electrophoresis, MF-aPCR-CE）对胎儿5种染色体（13、18、21、X和Y）非整倍体检测结果的差异。方法随机抽取1525份孕中期羊水细胞样本，分别采用FISH和MF-aPCR—CE技术进行检测，同步进行羊水细胞染色体核型分析，比较两种技术检测结果与羊水细胞核型检测结果的一致性，分析它们的应用价值。结果1525份羊水样本中，26例非整倍性染色体异常3种方法均检出；羊水染色体核型分析发现的标记染色体3例，FISH技术未能检出，而MF—aPCR—CE技术提示这3例为Y染色体的结构缺失；羊水染色体核型分析发现的结构异常核型15例和多态性核型73例，FISH和MF—aPCR-CE两种技术未能检出。结论FISH技术和MF—aPCR—CE技术与羊水细胞染色体核型分析结果具有较高的一致性，是进行快速产前诊断染色体非整倍性异常较好的方法。与FISH相比，MF-aPCR—CE技术具有通量更高、操作更简单和分析结果提示更加全面的优势，与传统染色体核型分析联合检测，在产前诊断实验室中有重要的应用价值。

孕中期血清产前筛查与不良妊娠结局的相关性分析

目的了解孕中期血清产前筛查结果与胎儿结构畸形、死胎、流产等不良妊娠结局的相关性，为临床预测和干预某些不良妊娠结局的发生提供依据。方法对宁波市2004年1月至2010年9月有孕中期血清产前筛查，并结束妊娠的妇女，按不同风险组作出生缺陷、流产、死胎发生率的统计，并进行x2检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果7年间宁波市进行孕中期血清产前筛查并结束妊娠的妇女247363例发现出生缺陷3651例（14．76‰），其中筛查高风险孕妇8555例，占筛查数的3．46％。高风险人群中发现胎儿出生缺陷873例，其出生缺陷发生率为102．05‰，238808例低风险的孕妇中发现胎儿出生缺陷2778例，其出生缺陷发生率为11．63‰（x2=4642．74，P〈0．01）。高风险孕妇中发现除21三体、18三体和神经管畸形外的胎儿其他畸形704例，发生率为82．29‰（704／8555），低风险孕妇中发现其他畸形2732例，发生率为1i．44‰（2732／238808）（x2=3026．78，P〈0．01）。高风险孕妇发生死胎222例，发生率为2．59％（222／8555），低风险孕妇发生死胎591例，死胎发生率为0．25％（591／238808）（x2=1389．37，P〈0．01）。2008年至2010年的自然流产发生率分别为高风险孕妇4．58％（159／3470），低风险孕妇0．12％（148／125664），（x2=2837．62，P〈0．01）。结论血清产前筛查高风险人群中除了预期的21三体、18三体和神经管畸形外，其他的出生缺陷明显增加，死胎和流产的发生率也高，应加强这一人群的监测和保健指导。

早孕期唐氏综合征筛查指标中位数本地化的研究

目的 探讨宁波市孕妇早孕期唐氏综合征血清学筛查（简称唐筛）指标的中位数分布及本地化的需求。方法 2015年1月至12月，宁波市接受早孕期唐筛的单胎妊娠孕妇15 384例，于孕11-13周＋6检测血清学指标包括妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）和游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（free beta subunit of human chorionic gonadotropin，freeβ-hCG），同时超声测量胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度。分析各指标的中位数分布情况，采用配对t检验比较本地化数据与软件内置数据的差异，并对中位数调整后的唐筛风险进行再评估。结果 PAPP-A中位数的倍数（multiple of median，MoM）值偏高，MoM的中位数（median MoM，mMoM）值位于1.20-1.35之间，各县（市）区数据较稳定；freeβ-hCG MoM值稍低，mMoM值位于0.92-0.98之间；NT MoM值稳定且整体偏低，mMoM值位于0.82-0.89之间。软件内置的PAPP-A和NT中位数方程不能很好地反映本地中位数水平。PAPP-A内置与本地化中位数差异无统计学意义（2 604.70与3417.73 mU/L，t=－2.955，P=0.098）；NT内置中位数高于本地化中位数（1.49与1.27 mm，t=9.571，P=0.011）。早孕期中位数调整前唐氏综合征筛查阳性率为0.57%，调整PAPP-A和NT中位数后阳性率为1.99%。PAPP-A和NT中位数调整后重新计算15例真阳性病例的筛查风险，结果仍为高风险，而2例假阴性病例则变为高风险。 结论 宁波市孕妇早孕期唐筛指标PAPP-A中位数需进行本地化调整；freeβ-hCG中位数可直接引用软件内置数据。同时，超声指标胎儿NT也需进行中位数本地化调整，以提高集中筛查模式下整合筛查唐氏综合征的筛查效率。