放疗对早期弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后CR患者的价值研究

目的 探讨放疗在早期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）化疗后达CR患者中的地位.方法 回顾分析2004-2012年本院治疗的376例Ⅰ、Ⅱ期DLBCL患者资料,均接受至少3个周期CHOP和利妥昔单抗＋CHOP方案化疗（R-CHOP）后达CR者.R-CHOP组92例,R-CHOP＋放疗组79例,CHOP＋放疗组98例,CHOP组107例.放疗为累及野照射30 ～ 56 Gy.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,Cox回归模型多因素预后分析.结果 5年样本量为188例.全组5年DFS、OS分别为80.7％、87.6％,R-CHOP＋放疗组和R-CHOP组的分别为94.9％和88.1％ （P=0.030）、97.9％和86.0％ （P=0.026）,CHOP＋放疗组和CHOP组的分别为74.2％和71.4％ （P=0.623）、87.0％和82.1％ （P =0.420）.多因素分析显示吸烟指数＜500、IPI ＜2、加用利妥昔单抗是预后有利因素（P =0.034～0.000）.结论 放疗对早期DLBCL可以提高R-CHOP化疗后CR者的DFS和OS.建议DLBCL使用含利妥昔单抗的化疗,R-CHOP化疗后应接受放疗.希望开展随机对照研究进一步证明该结果.

非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测模型研究

目的 利用剂量体积直方图（DVH）参数建立Logistic剂量反应及Lyman-Kutcher-Burman正常组织并发症概率（LKB-NTCP）模型,并评估其对非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎（SARP）的预测价值.方法 搜集2006-2010年间行三维适形放疗同期化疗的147例非小细胞肺癌患者资料.按美国RTOG毒性评价标准定义超过3级的ARP为SARP.根据DVH剂量学信息建立Logistic剂量反应模型和LKB-NTCP模型.结果 SARP发生率为9.5％（14/147）.Logistic剂量反应模型参数：常数b0=-6.66、b1=0.252,TD50=26.43 Gy,γ50=1.67；模型曲线在17 Gy以下相对平坦,17～18 Gy处变为陡峭,SARP风险增大.LKB-NTCP模型参数：体积效应因子n=0.87±0.40,曲线斜率倒数m=0.27 ±0.10,TD50（1）=（29.5±8.0）Gy;Logistic回归及ROC分析均发现此参数下计算出NTCP值对SARP有良好预测价值（P=0.013、0.019）.结论 NTCP值对SARP的预测价值优于简单剂量参数,2个模型曲线均提示最大限制剂量在约17 Gy.

3DCRT计划中不同肺定义对肺癌放疗的影响

目的 探讨3DCRT计划中双肺-GTV、CTV、PTV三种定义下正常肺DVH参数差异及对RP的预测价值.方法 对2006-2010年间行3DCRT的147例NSCLC患者分别定义双肺-GTV、CTV、PTV正常肺并收集相关DVH剂量学信息,比较参数值差异及其对RP的预测价值.剂量学参数间差异采用成组t检验,用ROC曲线分析各剂量学因素的预测价值.结果 以MLD为例,双肺-GTV定义下与双肺-CTV、PTV的差值分别为（1.16±0.96）、（3.45 ±1.43） Gy.同一患者不同定义下MLD最大差值为8.73 Gy.双肺-GTV下MLD对≥2、3级RP预测价值优于双肺-CTV、PTV的,表现为ROC曲线下面积较大,分别为0.614和0.678、0.566和0.602、0.551和0.616（P=0.024和0.056、0.269和0.226、0.317和0.167）.对肺V5-V50的分析也得出类似结论.结论 基于不同定义下所得的剂量学参数存在较大差异,临床不能忽视;基于双肺-GTV所得相关剂量学参数对RP预测价值最佳,建议采用.

色素上皮衍生因子通过诱导肺癌血管正常化增强照射作用实验研究

目的 观察色素上皮衍生因子（PEDF）对肺癌血管正常化的作用及PEDF与X射线照射不同联合模式对肺癌的抑制作用.方法 采用免疫荧光的方法观测PEDF对肺癌血管正常化的作用并确定其正常化时间窗.建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠移植瘤模型,采用区组法随机分成4组,分别给予对照、PEDF、照射和照射联合PEDF处理,观察不同处理对小鼠移植瘤生长的作用.结果 PEDF可降低肺癌移植瘤的血管密度、降低血管的基底膜厚度、增加血管的周细胞覆盖率及降低移植瘤的乏氧比例.PEDF治疗后的第3～7天,肿瘤乏氧细胞的比例较对照组下降,其中以第3天下降最明显达20.79％,而对照组为33.73％.PEDF诱导肺癌血管正常化的时间窗为第3～7天.肿瘤生长抑制实验发现在PEDF处理后的第5天给予照射可以取得比单纯照射组及在PEDF处理后的第1天给予照射组更强的抑瘤作用.结论 PEDF可促进肺癌血管正常化并增强照射的抗肺癌生长作用.

尼妥珠单抗对结直肠癌caco-2细胞株放射敏感性影响的研究

目的探讨尼妥珠单抗(h-R3)对人结直肠细胞株caco-2的放射增敏作用及机制。方法 MTT检测不同浓度尼妥珠单抗对caco-2细胞株生长增殖的影响,选择IC20作为后续实验的浓度;通过克隆形成试验计算克隆形成率,拟合多靶单击存活曲线,并计算反映放射敏感性指标的细胞存活分数(SF2)、平均致死量(D0)、准阈剂量(Dq)和放射增敏比(SER)等;采用流式细胞仪检测细胞周期分布情况及凋亡率;Western-blot试验研究凋亡相关蛋白bcl-2、bax及DNA修复相关蛋白ATM、rad51、ku80、xrcc1、parp-1等表达的变化情况。结果尼妥珠单抗作用于caco-2的IC20为50ug/mL,并以此浓度作为后续试验的浓度;与单纯照射组相比,尼妥珠单抗联合照射组中caco-2细胞的克隆形成能力显著减弱,SF2、D0、Dq均明显下降,放射增敏比为1.118(P<0.01);细胞周期分析提示联合组中发生G2/M期阻滞的细胞比例明显增加(P<0.05),同时处于S期的细胞比例减少(P<0.05);尼妥珠单抗联合照射后凋亡率为(51.5±1.13)%,明显高于单药组的(25.04±2.17)%及单放组的(38.19±1.96)%(P<0.05);Western-blot结果显示h-R3可显著降低照射后caco-2细胞中DNA修复相关蛋白ATM、rad51、ku80、xrcc1、PARP-1及抗凋亡蛋白bcl-2等的表达,而凋亡蛋白bax表达则升高。结论尼妥珠单抗可显著增加结直肠癌caco-2的放射敏感性,其机制与h-R3诱导G2/M期阻滞,增加细胞凋亡及抑制DNA修复有关。

不可切除Ⅲ期NSCLC持续静脉泵注恩度联合同期放化疗前瞻性多中心Ⅱ期临床试验初步结果

目的评估隔周持续静脉泵注恩度联合同期放化疗对不可切除Ⅲ期NSCLC的有效性及安全性。方法2012--2015年共73例患者入组，年龄31—69岁，男52例、女11例，鳞癌41例、腺癌19例、大细胞癌1例、未分化癌2例。ⅢA期27例、ⅢB期36例。第1、3、5、7周每天接受恩度7．5mg／m2持续泵注5d，第2周开始接受6-7周的3DRT60～66Gy分30～33次，同期依托泊苷50ms／m。第1～5天加顺铂50ms／m。第1、8、28天重复化疗两程。CTCAE3．0评估不良反应。完成治疗后4周按RECIST1．1标准评价近期疗效。结果63例进行评价。1例患者因2级肾功能不全、1例因4级骨髓抑制未行第2程化疗，61例均完成治疗。完成治疗后4周评价疗效，CR8例，PR40例，SD11例，PD4例，客观缓解率76％。3＋4级中性粒细胞减少23例，3＋4级贫血9例．3＋4级血小板减少10例。3级恶心或呕吐3例，3级放射性食管炎8例，1＋2、3级RP分别为12、2例。未观察到2级以上心血管毒性发生。中随访时间13．6个月，随访期间21例死亡，15例死于肺癌进展。中位PFS14．8个月。1年PFS、OS分别为51％、78％。结论恩级泵注给药提高了患者依从性，联合同期放化疗不可切除Ⅲ期NSCLC近期疗效和耐受性良好，疗效评价尚需进一步累积病例和长期随访。临床试验注册Clinical Trials．gov，注册号：NCT01733589。

原发乳腺淋巴瘤预后分析及文献回顾

目的 分析原发乳腺淋巴瘤的临床特征,评估可行的治疗方法。 方法 回顾分析2006—2013年间本院收治的 34例原发性乳腺淋巴瘤患者临床资料。年龄 24~79岁。ⅠE期 18例,ⅡE期 16例。病理类型包括DLBCL （29例）、间变大细胞淋巴瘤（2例）、边缘区淋巴瘤（2例）、套细胞淋巴瘤（1例）。治疗方法单纯手术 2例、单纯化疗 4例、放化疗 5例、手术联合化疗 14例、手术联合放化疗 9例。采用Kaplan-Meier法计算 5年OS、PFS。 结果 26例患者存活,8例死亡（其中 7例死于淋巴瘤、1例死于化疗相关反应）。6例复发患者中 5例（83%）发生在疗后 2年内,其中 1例双乳侵犯患者在经过双侧乳腺切除及化疗后左乳复发,2例骨转移,1例肺及纵隔淋巴结转移,2例皮肤复发。5年OS、PFS率分别为75%、75%。 结论 原发性乳腺淋巴瘤是较少见的恶性肿瘤,总体预后尚可,单纯化疗或联合治疗后复发率均较低。对于现有治疗手段治疗后失败者需寻求更有效治疗方法。

低钠血症与SCLC患者预后关系研究

目的研究低钠血症与SCLC患者预后的关系。方法回顾分析2010---2012年于浙江省肿瘤医院收治的489例SCLC患者病史资料。489例患者中低钠血症110例。低钠血症发生率比较采用疋。检验，采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验，Cox模型分析低钠血症对预后影响程度。结果初次治疗前、2程化疗后、放疗后、末次治疗结束后低钠血症发生率分别为17．9％、13．3％、12．5％、18．9％，上述阶段伴低钠血症患者与血钠正常者3年生存率分别为10．1％：21．1％（P=0．000）、14．7％：20．5％（P=0．022）、12．1％：28．3％（P=0．000）、7．0％：21．8％（P=0．000），上述阶段低钠血症患者死亡危险分别是血钠正常患者的1．297倍（95％CI=1．160～1．449，P=0．000）、1．366倍（95％CI=1．023～1．825，P=0．035）、1．770倍（95％CI=1．168～2．682，P=0．007）、1．507倍（95％CI=1．167—1．944，P=0．002）。结论低钠血症是影响SCLC患者生存的因素。

局限期SCLC预防性脑照射后脑转移的危险因素分析

目的：评价预防性脑照射后高危脑转移因素，为个体化治疗提供依据。方法回顾分析2005—2010年间本院诊治的接受PCI的局限期SCLC患者188例。 Kaplan-Meier法计算累计脑转移率，采用Logrank法单因素分析和Cox模型多因素分析与累计脑转移发生可能的因素。结果188例患者中31例出现脑转移（16.5％），其中1、2、3年累计脑转移发生率分别为4％、15％、20％。单因素分析显示治疗前Ⅲ期、肿瘤标记物升高、化放疗后未达 CR、局部区域复发患者具有较高的脑转移率（ P＝0.044、0.037、0.005、0.007），多因素分析显示化放疗结束时未达CR、化放疗后局部区域复发患者PCI后脑转移率高（ P＝0.003、0.040）。结论化放疗后未达CR或化放疗后局部区域复发者PCI后具有较高的脑转移率。对这部分患者密切的中枢神经系统随访加挽救性脑放疗可能是较好的替代PCI的方法。