超高效液相串联质谱法测定大鼠格列美脲及其代谢物的血药浓度

目的建立超高效液相串联质谱法快速测定大鼠体内格列美脲及其代谢物羟基格列美脲的浓度。方法用乙腈沉淀蛋白的方法处理血浆,色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱;流速为0.4 m L·min-1;用正离子多离子反应监测(MRM)扫描,内标为甲苯磺丁脲。结果血浆中格列美脲和羟基格列美脲的线性范围为10~800μg·L-1和1~80μg·L-1(r=0.999 9和0.999 5),最低定量限为2.00μg·L-1和0.50μg·L-1,回收率均为94.05%~105.33%。两者的日内、日间精密度RSD均<8.20%。结论该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠体内格列美脲及其代谢物的药动学研究。