左金丸逆转KRAS突变型大肠癌西妥昔单抗耐药的作用机制研究

目的探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变型大肠癌西妥昔单抗(CET)耐药的逆转作用及其机制。方法①常规培养KRAS突变人结肠癌细胞HCT116,通过细胞增殖率(CCK-8法检测)确定ZJW无毒剂量(即10 mg·L^(-1)),观察ZJW、CET的协同效应(ZJW 10 mg·L^(-1)与CET 100、200 mg·L^(-1)具有协同效应,本研究选择CET 100 mg·L^(-1)进行后续实验)。将处于对数生长期的HCT116细胞分为对照组、CET 100 mg·L^(-1)组(CET组)、ZJW 10 mg·L^(-1)组(ZJW组)、CET 100 mg·L^(-1)+ZJW 10 mg·L^(-1)组(ZJW+CET组),作用48 h;采用流式细胞仪分析细胞周期和凋亡情况,Western blot法检测细胞中核因子-κB p65(NF-κB p56)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达情况,免疫荧光法检测细胞中NF-κB p65、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测细胞中NF-κB p65、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达情况。②将HCT116细胞皮下注射于裸鼠腋下,建立大肠癌皮下移植瘤模型,然后将16只裸鼠随机分为对照组(PBS灌胃)、CET组(CET尾静脉注射,15 mg·kg^(-1))、ZJW+CET组(CET尾静脉注射,15 mg·kg^(-1);ZJW灌胃,2055 mg·kg^(-1))、ZJW组(ZJW灌胃,2055 mg·kg^(-1)),每组4只,连续干预28 d,绘制肿瘤生长图,28 d后剥离肿瘤组织,RT-qPCR法检测皮下移植瘤组织NF-κB p65、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达情况。结果①ZJW在HCT116细胞中的IC_(10)为10.71 mg·L^(-1);CET抑制HCT116增殖的IC_(50)为578.6 mg·L^(-1),与10 mg·L^(-1)左金丸联合使用时IC_(50)值降低为231.3 mg·L^(-1);CET 100、200 mg·L^(-1)与ZJW 5、10 mg·L^(-1)联合使用时,药物联合指数(CI)<1。②与对照组相比,ZJW组、ZJW+CET组细胞S期比例、早期凋亡率升高(P<0.05);与CET组相比,ZJW组细胞S期比例、早期凋亡率升高(P<0.05);与ZJW组相比,ZJW+CET组S期细胞比例、早期凋亡率升高(P<0.05)。③与对照组比较,CET组、ZJW组细胞中Bcl-2表达降低(P<0.05),ZJW组细胞中Caspase-3表达升高(P<0.05),ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低(P<0.05);与CET组相比,ZJW+CET组细胞中Bcl-2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低(P<0.05),Caspase-3表达升高(P<0.05);与ZJW组相比,ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低(P<0.05),Caspase-3表达升高(P<0.05)。④与对照组相比,ZJW组、ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05);与CET组相比,ZJW组、ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05);与ZJW组相比,ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05)。⑤相较于对照组、CET组,ZJW组、ZJW+CET组裸鼠瘤体生长较为缓慢。给药28 d后剥离瘤体,与对照组相比,ZJW组、ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小(P<0.05);与CET组相比,ZJW、ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小(P<0.05);与ZJW组比较,ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小(P<0.05)。⑥与对照组相比,ZJW组、ZJW+CET组瘤体组织中NF-κB p65、Bcl-2 mRNA表达降低,Caspase-3 mRNA表达升高(P<0.05);与CET组相比,ZJW组瘤体组织中Caspase-3 mRNA表达升高(P<0.05);与ZJW组相比,ZJW+CET组瘤体组织中Caspase-3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论ZJW可通过抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡等途径逆转KRAS突变大肠癌细胞对CET的耐药,继而抑制大肠癌生长,其机制可能与调控NF-κB/Bcl-2/Caspase-3通路相关。

miR-19a过表达对口腔鳞癌细胞CAL27增殖和迁移的影响及其机制研究

目的探究miR-19a对口腔鳞癌细胞增殖和迁移的影响,进一步探究其机制与GRK6介导的PKC表达变化是否有关。方法脂质体法向CAL27细胞分别转染miR-19a模拟物(mimic组)和对照随机序列(对照组),RT-PCR检测miR-19a水平,MTT法检测增殖能力,划痕实验检验CAL27各组细胞迁移能力。通过蛋白免疫印迹法检测GRK6和PKC的表达。结果转染后的CAL27细胞株miR-19a表达明显增加(P<0.05);与阴性对照组相比,miR-19a过表达的CAL27细胞增殖能力明显增强(P<0.05);划痕实验结果显示miR-19a过表达增强了CAL27细胞的迁移能力;与阴性对照组相比,miR-19a过表达组的GRK6蛋白水平下降,而PKC蛋白含量升高(均P<0.05)。结论miR-19a具有增强CAL27细胞增殖和迁移能力的作用,其机制可能与GRK6介导的PKC表达变化有关。

红蓝方通过线粒体凋亡途径促进人肺癌A549细胞凋亡的实验研究

目的:研究红蓝方(HLD)对肺癌A549细胞的诱导凋亡作用,并基于线粒体凋亡途径探讨其效应机制。方法:采用不同浓度HLD处理人肺癌A549细胞,使用CCK-8检测细胞毒性及增殖抑制作用;流式细胞技术检测细胞周期和凋亡;活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧水平;线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位;Western blot检测细胞内线粒体B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)家族以及凋亡相关蛋白的表达情况。结果:HLD可明显抑制肺癌A549细胞的增殖,破坏线粒体膜电位,提高细胞内ROS水平,显著提高Bcl-2家族促凋亡蛋白Bim_(EL)、Bim_(L)、Bax、Bok、Noxa水平,降低抗凋亡蛋白Bcl-2水平以及Mcl-1磷酸化水平,促进A549细胞凋亡。结论:HLD可通过线粒体凋亡途径促进A549细胞凋亡。

基于胆汁酸信号通路研究栀子苷治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎的效应机制

目的观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠胆汁酸代谢及其信号通路的干预作用,探讨栀子苷治疗NASH的作用机制。方法高脂饮食喂养14周诱导NASH小鼠模型,实验设正常组、模型组、栀子苷组和奥贝胆酸组,从第11周开始,栀子苷组和奥贝胆酸组小鼠分别按90 mg·kg^(-1)·d^(-1)和10 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃给予栀子苷和奥贝胆酸,正常组和模型组小鼠灌胃给予等体积的饮用水。HE染色观察肝组织病理变化,生化试剂盒检测肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)含量和血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平,靶向代谢组学方法检测肠内胆汁酸谱,RT-PCR方法检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小异二聚体伴侣(Small Heterodimer Partner,SHP)、固醇调节元件结合蛋白1(sterol-regulatory element binding protein 1,SREBP1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆汁酸盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)、钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)、成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)和小肠FXR、成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)的基因表达水平。结果栀子苷和奥贝胆酸均能显著改善NASH小鼠的肝组织病理变化,降低NASH小鼠肝组织TG含量及血清ALT、LDL-C、FINS、FBG水平(P<0.01)。栀子苷还能显著降低肠内容物TaMCA、TβMCA含量和肝组织SREBP1、FASN、SCD1、CYP7A1基因表达水平(P<0.01),显著升高肠内容物βCDCA的含量及小肠FXR、FGF15和肝组织FXR、SHP、BSEP、CPT1A、LPL的基因表达水平(P<0.05)。结论栀子苷能调节TaMCA、TβMCA、βCDCA等影响FXR活性的胆汁酸的表达,进而激活FXR信号通路,这可能是栀子苷治疗NASH的重要机制。

1例遗传性异常纤维蛋白原血症的鉴定及分子发病机制研究

目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型、基因型分析,并研究其致病机制。方法采集先证者及其父母的外周血并进行常规出凝血、血浆纤维蛋白原(Fib)活性和抗原检测。对Fib的基因FGA、FGB和FGG的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增及测序。采用Fib凝固率测定、纤维蛋白聚集曲线和电镜扫描纤维蛋白凝块等方法研究其致病机制。结果先证者活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间正常,凝血酶时间延长,Fib抗原正常、活性降低;其父亲表型与之相似。先证者及其父亲FGA基因第2外显子均存在A1211G杂合碱基置换,导致Fibα链Arg19Gly错义突变。western-blot检测显示,先证者及其父亲血浆Fib无异常条带出现。先证者血浆Fib凝固率为20.8%,凝血酶或爬虫酶诱导的聚集曲线严重受损,纤维蛋白凝块的纤丝直径大于健康人对照(P<0.001),密度小于健康人对照。结论鉴定该病例为遗传性异常纤维蛋白原血症,Fibα链Arg19Gly杂合错义突变导致Fib功能受损,为该病例及相应临床症状的原因。

人体常见致病性弧菌检测技术研究进展

弧菌是一种常见的病原微生物,广泛存在于海水以及海洋类食品之中。近几十年来,弧菌对人体健康、食品卫生以及海产品养殖业造成的危害已愈来愈受到人们的重视。本文就近10年霍乱弧菌、副溶血性弧菌、创伤弧菌、拟态弧菌和溶藻弧菌等常见致病性弧菌的相关检测技术的研究报道,从聚焦于弧菌表征的传统常规检测方法如传统培养方法、免疫相关检测技术和基于核酸靶向分子或聚焦于新平台的新型检测方法如核酸检测技术、生物传感器检测技术、生物芯片检测技术等这2个方面对相关文献资料进行综述整理,通过总结新、旧技术未来在致病性弧菌检测方面的应用,预测今后致病性弧菌检测技术将向多技术联合检测与"一键化"检测2个方向拓展,期望本文能够为致病性弧菌快速检测这一领域的研究提供新的思路。

肝细胞肝癌的组学研究进展及在早期诊断中的价值

肝细胞肝癌具有高发病率和高死亡率的特点,提高早期诊断率能够有效减轻癌症负担,降低死亡率。近20年,随着二代测序技术的发展,组学已成为医学领域中常用的技术手段。组学包括基因组学、转录组学和蛋白质组学等,是研究基因的表达和功能、转录产物、翻译产物及代谢产物等的学科,并且新的组学领域还在不断被挖掘,在寻找早期诊断标志物、治疗靶点、疗效评估和预测预后方面具有广阔的前景。本综述结合最新研究,总结各组学基本概念、技术手段和相关肝细胞肝癌生物标记物等,旨在阐述基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和微生物组在肝细胞肝癌中的研究进展和在肝细胞肝癌早期诊断中的运用价值。

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化无创诊断的研究进展

肝纤维化是肝细胞对病毒感染、毒性损害、自身免疫以及代谢和遗传性疾病等引起的慢性损害的修复反应,导致细胞外基质在肝脏内慢性沉积^([1])。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染依然是我国公共卫生的重大负担可导致肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。而肝纤维化程度是决定慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者是否需要积极治疗及判断预后的重要因素之一^([2])。因此对于CHB肝纤维化的早期诊断及干预具有重要的临床意义。

AP1M2在肝癌中的表达及临床价值研究

目的利用生物信息学的方法评估AP1M2基因在肝癌中的表达及临床意义。方法采用UALCAN数据库分析AP1M2基因在肝癌患者中的表达水平及不同临床特征间的差异;GEPIA和Kaplan–Meier plotter数据库分析AP1M2基因对肝癌患者生存预后的影响;LinkedOmics数据库分析AP1M2在肝癌中的相关基因,同时利用R语言进行基因本体论功能注释和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过STRING数据库构建AP1M2蛋白相互作用网络;TIMER数据库分析AP1M2基因表达与肿瘤免疫浸润的关系。结果肝癌组织AP1M2表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05);TP53突变肝癌患者AP1M2表达水平升高(P<0.05);AP1M2高表达组患者总生存率显著低于低表达组(P<0.05);AP1M2相关基因高度富集在核糖体、蛋白酶体、剪切体、凋亡、氨基酸代谢等信号通路,其与AP1B1、CLTC、AP3B1等10种蛋白存在相互作用;AP1M2表达水平与B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润程度均呈显著正相关(均P<0.05);Cox回归分析结果显示AP1M2和树突状细胞浸润均是肝癌患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论AP1M2在肝癌中表达上调且与预后不良密切相关,可为肝癌的早期筛查、诊断及预后评估提供新思路。

外泌体在肝癌中的应用研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是最常见的原发性肝脏肿瘤,也是全球癌症相关死亡的主要原因[1]。尽管研究人员在预防、筛查、诊断和治疗技术方面取得了一些进展,但HCC的发病率和死亡率仍持续上升,HCC患者的5年生存率小于20%[2-3]。因此,HCC的早期诊断尤为重要。目前的筛查方法如超声和血清甲胎蛋白(AFP)由于较低的特异性及敏感性,效果较差[4]。因此,许多学者一直在努力寻找新的HCC标志物,以提高早期诊断率。外泌体一种是直径30~150 nm的细胞外囊泡,在发现开始时被认为是废蛋白组分。外泌体主要来源于胞内多囊泡体(MVBs),后者可与质膜融合,释放囊泡至细胞外空间或与溶酶体相互作用降解囊泡[5]。

绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用

目的:基于脂质组学技术探讨绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用。方法:采用高脂饮食14周诱导小鼠(24只)非酒精性脂肪性肝病模型。在造模第11周起,随机分为模型组、绞股蓝总苷组、奥贝胆酸组,灌胃给药4周。8只小鼠作为正常组给予正常对照饲料。观察肝脏甘油三酯(TG)含量,肝组织病理变化[行苏木精-伊红染色法(HE)染色并计算非酒精性脂肪性肝病活动性评分(NAS)积分],血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数的变化。应用液相色谱-质谱法(LC-MS)检测小鼠肝脏脂质代谢物。结果:模型组肝组织脂肪变性显著,肝组织TG、NAS积分、血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较正常组均上升(P<0.05);绞股蓝总苷组与奥贝胆酸组肝组织病理改变明显减轻,肝组织TG、NAS积分、血清AST、ALT、TC、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较模型组均降低(P<0.05);脂质组学结果显示,经绞股蓝总苷干预后,非酒精性脂肪性肝病小鼠FA、MGDG、PA、PC、PE、PS、LPE、LPC、SM等共17种肝脏脂质代谢物发生显著变化。结论:绞股蓝总苷可改善非酒精性脂肪性肝病脂质代谢紊乱。

血清CHI3L1在HBV相关肝癌患者中的表达及临床价值

目的探讨HBV相关肝癌患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1,CHI3L1)表达水平的关联因素及临床应用价值。方法选取2018年11月至2023年1月宁波市第二医院肝病科住院慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者359例,分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=108)、乙肝肝硬化组(n=92)、乙肝相关肝癌初发组(n=98)和乙肝相关肝癌经治组(n=61),同时以40例健康体检者作为正常对照,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测血清CHI3L1表达水平,对所有研究对象的检测结果进行统计学分析。结果正常对照组、CHB组、乙肝肝硬化组和乙肝相关肝癌初发组的血清CHI3L1表达水平分别为47.57(32.74,54.75)ng/ml、80.45(56.69,126.80)ng/ml、143.92(94.97,287.87)ng/ml、149.36(68.75,273.47)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.001),乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者均显著高于其他组(P<0.001)。血清CHI3L1鉴别诊断CHB和乙肝相关肝癌初发患者的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.706(0.632~0.780)(P<0.001),与血清AFP相仿;但其鉴别诊断乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者的AUC为0.484(0.400~0.567)(P=0.698),显著低于血清AFP。在校正了HBeAg、肝癌个数和大小、有无癌栓和远处转移、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分等混杂因素后,HBV-DNA、年龄和肿瘤淋巴结转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期为影响乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达的独立危险因素。乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达水平显著高于手术治疗组(P=0.046),但显著低于TACE治疗组(P=0.003),而与复发组之间比较,差异无统计学意义(P=0.240)。结论血清CHI3L1表达水平随着慢性HBV感染疾病的进展而上调,特别是终末期肝病(肝硬化和肝癌)患者显著升高。对于乙肝相关肝癌患者,其表达水平与年龄、病理学、病毒学、治疗手段以及是否复发等诸多因素密切相关。

环状RNA FAT1(hsa_circ_0001461)通过调控miR-181d-5p/miR-199a-5p促进口腔鳞状细胞癌进展

目的:探讨环状RNA FAT1(hsa_circ_0001461)-miR-181d-5p/miR-199a-5p轴在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞生物学功能中的作用及机制。方法:收集30例OSCC患者的临床组织,采用实时定量PCR检测circFAT1、miR-181d-5p及miR-199a-5p在OSCC组织和细胞中的表达。通过StarBase和双荧光素酶报告基因实验验证miR-181d-5p/miR-199a-5p与circFAT1的靶向关系。利用CCK-8、Transwell、流式细胞术检测circFAT1-miR-181d-5p/miR-199a-5p轴对于OSCC细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和周期的影响。采用免疫印迹法结合LY294002处理检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果:在OSCC中circFAT1表达升高,miR-181d-5p、miR-199a-5p表达下降(P<0.001)。circFAT1可以同时靶向miR-181d-5p和miR-199a-5p(P<0.01)。沉默circFAT1、过表达miR-181d及miR-199a-5p抑制了OSCC细胞活力、迁移、侵袭和周期进展、诱导凋亡,同时抑制PI3K/Akt/mTOR通路的激活;过表达circFAT1、抑制miR-181d-5p及miR-199a-5p则发挥相反作用(P<0.05)。miR-181d-5p、miR-199a-5p可部分逆转circFAT1对OSCC细胞生物学功能的影响(P<0.05)。LY294002预处理逆转了过表达circFAT1对PI3K/Akt/mTOR通路和细胞活力的影响(P<0.05)。结论:circFAT1通过调控miR-181d-5p和miR-199a-5p促进OSCC细胞恶性进展。

血浆脂联素检测在HBV相关慢性肝衰竭中的临床价值

目的探讨血浆脂联素检测在乙型肝炎病毒(HBV)相关慢性肝衰竭中的临床应用价值。方法选取住院治疗的慢性HBV感染患者196例,包括慢性乙型肝炎54例、肝硬化83例、慢性肝衰竭59例;另选取同期表观健康体检者30例作为正常对照组采用双抗体夹心法ELISA试剂盒检测研究对象的血浆脂联素表达水平,对检测结果进行统计学分析。结果正常对照、慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭组的血浆脂联素水平分别为4.14μg/ml(2.16~5.82μg/ml)、7.90μg/ml(4.49~12.54μg/ml)、18.51μg/mJ(8.74~36.63μg/ml)、33.12μg/ml(15.14~57.43μg/ml),血浆脂联素表达水平随着疾病进展逐渐显著升高(均P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,慢性肝衰竭患者血浆脂联素表达水平与MELD评分、TBil呈显著正相关(均P<0.05)而与ALB、AST、ALT呈显著负相关(均P<0.05)。CTP评分C级患者血浆脂联素水平显著高于B级患者(U=220.00,P<0.05)。ROC曲线显示血浆脂联素从其他HBV相关慢性肝病(慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化)中鉴别诊断乙肝肝衰竭的曲线下面积为0.74(0.66~0.81)最佳截断值为21.14μg/ml,敏感性和特异性分别为69.49%(56.10%~80.80%)、70.80%(62.40%~78.30%)。结论血浆脂联素表达水平在慢性HBV感染者(特别是慢性肝衰竭患者)中显著升高,且与疾病轻重相关,可作为肝脏储备功能的监测指标。

腹腔镜胃癌根治术术后十二指肠残端瘘的危险因素分析

目的调查腹腔镜胃癌根治性切除术后十二指肠残端瘘的发生率、危险因素和治疗。方法从患者数据库中收集相关数据,以回顾性分析在我院(中国科学院大学宁波华美医院)进行腹腔镜胃切除术后接受毕II式重建和Roux⁃en⁃Y重建的胃癌根治术患者的数据,通过单因素和多因素回归分析十二指肠残端瘘的危险因素。结果最终有421例患者符合分析要求(174例Roux⁃en⁃Y重建患者和247例毕II式重建患者)。总共观察到6例十二指肠残端瘘患者(1.43%)。术前C反应蛋白和十二指肠残端的加固是十二指肠残端瘘的独立危险因素。十二指肠残端瘘的诊断时间为2~9天,中位数为3.5天。3例接受了保守治疗,3例接受了穿刺治疗。所有患者治疗后均康复,无死亡。结论十二指肠残端瘘的危险因素是术前C反应蛋白异常和十二指肠残端未加固;非手术治疗是十二指肠残端瘘的治疗方法。

超声瞬时弹性成像、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数及FIB-4指数对肝纤维化诊断效能的比较

目的比较超声瞬时弹性成像(Fibro Scan)、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)及FIB-4指数对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的诊断效能。方法收集81例经肝组织活检确诊的慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者,记录患者的一般情况及穿刺前2周内的Fibro Scan和血清学检查结果,得出肝脏硬度值(LSM)、APRI及FIB-4指数,各参数采用Spearman行相关性分析。比较3种方法诊断不同程度肝纤维化的价值,并根据计算的截断值分析LSM的诊断效能。结果 LSM、FIB-4及APRI与肝纤维化程度呈正相关(r=0.556、0.402、0.476,均P<0.01)。LSM诊断显著肝纤维化(F≥2)和进展期肝纤维化(F3~4)的AUC分别为0.767及0.839,均高于APRI及FIB-4。LSM诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化的截断值分别为6.05及8.75 k Pa,敏感度为77.3%及68.4%,特异度为67.6%及90.3%。结论 Fibro Scan评估慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的效能高于APRI及FIB-4指数,且评估有无进展期肝纤维化的能力高于显著肝纤维化。

伊布替尼单药治疗Richter综合征一例并文献复习

Richter综合征(RS)定义为组织学诊断为慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞白血病(CLL/SLL)转化为侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或霍奇金淋巴瘤(HL)的过程。2017年WHO《造血和淋巴组织肿瘤分类》将RS描述为在慢性淋巴细胞性白血病背景下发生的侵袭性淋巴瘤[1]。

绞股蓝漱口水治疗口腔扁平苔藓的研发及应用

目的观察以绞股蓝为主要成分的漱口水对口腔扁平苔藓(OLP)的临床效果。方法选择口腔科门诊就诊的糜烂型OLP患者283例,分为实验组和对照组,实验组采用绞股蓝漱口水治疗,对照组则采用3%碳酸氢钠含漱液,比较两组的临床疗效、疼痛评分及体征评分。结果两组治疗1、3及6个月的总有效率差异均有统计学意义(均P<0.05);两组治疗1、3、6个月疼痛评分差异均有统计学意义(均P<0.05);两组治疗1、3、6个月体征评分差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论绞股蓝漱口水成分稳定,观察期内无明显不良反应应用于局部治疗糜烂型OLP临床疗效较满意。

BCP区和前C区突变检测在慢加急性肝衰竭中的临床价值

目的探讨检测乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者基本核心启动子区(basic core promoter,BCP)A1762T/G1764A和前C区G1896A突变的临床价值。方法选取2010年9月至2020年10月中国科学院大学宁波华美医院收治的403例慢性HBV感染患者,根据患者是否发生ACLF将其分为慢性乙型肝炎(chronic hepititis B,CHB)组(369例)和ACLF组(34例),并根据预后将ACLF组患者再分为缓解组和恶化组。采用多因素Logistic回归分析筛选发生ACLF的独立影响因素,并构建联合预测模型。绘制受试者操作特征曲线以评价该模型的诊断价值。结果ACLF组患者的年龄、总胆红素(total bilirubin,TBiL)、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、凝血酶原时间均显著高于CHB组(P<0.05),乙型肝炎e抗原阳性率、白蛋白(albumin,ALB)均显著低于CHB组(P<0.05)。ACLF组和CHB组患者A1762T/G1764A突变率比较差异无统计学意义(P>0.05),ACLF组患者G1896A突变率显著高于CHB患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、TBiL、ALB、G1896A突变均是发生ACLF的独立影响因素(P<0.05)。以上4项指标联合诊断ACLF的曲线下面积为0.950,敏感度和特异性分别为88.24%和93.22%;缓解组和恶化组患者的A1762T/G1764A、G1896A突变率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论HBV相关ACLF患者的前C区G1896A突变率显著增高是ACLF发病的独立危险因素,而BCP区A1762T/G1764A突变与ACLF发病的关系可能并不紧密。

肝癌患者细胞因子和Treg细胞检测的临床价值

目的探讨细胞因子和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)在肝癌患者外周血中的表达及其临床应用价值。方法回顾性选取2019年7月至2021年7月宁波大学附属李惠利医院收治的肝病患者107例,其中肝癌73例,慢性肝炎34例;另选取同期健康体检者40例作为对照组。采用流式细胞术检测3组研究对象的外周血细胞因子和Treg细胞表达水平,同时对肝癌患者根据TNM分期、病理分期、MVI分期、CTP评分是否合并乙肝、是否合并肝硬化6个影响因素进行亚组设置,对结果进行统计学分析。结果肝癌患者白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6、IL-10和Treg细胞表达水平较慢性肝炎患者和健康体检者均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。晚期肝癌患者IL-6和IL-10水平显著高于早期患者(Hc=373.500、484.500,P=0.001、0.046),CTP评分B级肝癌患者IL-6水平显著高于A级患者(Hc=191.000,P=0.021),肝癌合并乙肝者γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平显著降低(Hc=367.000,P=0.020),MVI为M1+M2期患者IL-2、IL-6、IL-17A水平临界高于M0期患者(Hc=94.000、97.000、96.000,P=0.062、0.079、0.072),CTP评分B级肝癌患者IL-10、IFN-γ、肿瘤坏死因子α水平临界高于A级患者(Hc=224.500、220.500、227.000,P=0.072、0.063、0.079)。肝癌患者根治术后IL-6水平临界升高(Z=-1.912,P=0.056),而Treg细胞水平临界降低(t=1.920,P=0.069)。结论肝癌患者IL-6、IL-10和Treg细胞表达水平上调,且多种细胞因子受肝癌分期、CTP评分、是否合并乙肝感染、MVI分期及手术治疗等因素的影响。