淋巴上皮瘤样癌肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系

目的探讨淋巴上皮瘤样癌(LELC)肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系及其临床意义。方法收集2006—2018年就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的117例LELC患者病理及临床资料。按形态学分型方法对组织学进行分组。分析LELC中淋巴滤泡形成及间质纤维组织增生等肿瘤免疫相关的形态学特点,结合患者外周血淋巴细胞分型以及预后信息,分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果117例患者,男性56例,女性61例,男女比例0.9∶1.0,发病年龄24~89岁,中位年龄52岁。原发部位:位于头颈部68例、肺部26例、胃部15例、其他少见部位8例。形态学Ⅰ型54例,Ⅱ型62例,1例无法分组。LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化,间质肿瘤浸润淋巴细胞从局灶可见到弥漫分布,间质纤维组织从不可见到硬化明显;42例患者间质内见明显的淋巴滤泡形成,31例间质有明显的纤维化。73例进行了外周血淋巴细胞分型流式细胞学检测,包括CD3^(+)总T细胞、CD3^(+)CD4^(+)辅助T细胞、CD3^(+)CD8^(+)细胞毒性T细胞、CD3-CD56^(+)NK细胞、CD3-CD19^(+)B细胞、CD4^(+)CD45RA-T辅助诱导亚群、CD4^(+)CD45RA^(+)T抑制诱导亚群、CD4^(+)CD45RO^(+)记忆T细胞亚群、CD45RA^(+)CD45RO^(+)活化T细胞亚群、CD8^(+)CD38^(+)活化细胞毒性T细胞,另有CD25^(+)淋巴细胞及CD44^(+)淋巴细胞的检测结果。各亚型淋巴细胞在大部分患者中比例正常,但有61例(83.6%)患者CD44^(+)淋巴细胞比例上升,有53例(72.6%)T细胞抑制诱导亚群比例下降。相关性分析发现,临床分期和NK细胞之间呈显著相关性(P=0.023);肿瘤组织学分型和细胞毒性T细胞呈显著正相关(P=0.012);而肿瘤细胞形态分化与总T细胞(P=0.003)及NK细胞(P=0.026)显著相关;间质淋巴滤泡形成与记忆T细胞亚群呈正相关(P=0.025);肿瘤间质纤维化与T抑制诱导亚群显著正相关(P=0.004),与总T细胞(P=0.023)及与CD44黏附分子表达显著负相关(P=0.003)。生存分析发现,淋巴滤泡形成是LELC良性预后因素(P=0.001)。结论LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化;肿瘤的临床病理特征及肿瘤免疫相关特征与外周血T淋巴亚型关系密切,间质淋巴滤泡形成是LELC的良性预后因素。

非鼻咽部EB病毒相关性癌的临床病理学特征及其与预后的关系

目的探讨非鼻咽部EB病毒(EBV)相关性癌的临床病理学特征及其与预后的关系。方法收集浙江省肿瘤医院2006年1月1日至2018年5月1日期间120例发生在非鼻咽部的经原位杂交证实的EBV相关性癌患者的病理及临床资料,对其进行形态学分型,并对相关数据进行生存分析、Cox多因素回归分析。结果男性60例,女性60例,男女比例为1∶1,发病年龄24~89岁,中位年龄50岁。原发部位按发病率高低依次为大涎腺62例、肺26例、胃15例、其他少见部位(口腔、口咽、喉部、宫颈、肝脏)共17例。按间质淋巴细胞的多寡可以大致分为两种组织学类型:Ⅰ型为间质富于淋巴细胞间质的"淋巴上皮样癌(LELC)",Ⅱ型为间质缺乏淋巴细胞间质的上皮性癌。可以进行形态学分型的原发肿瘤样本共98例,Ⅰ型43例,Ⅱ型55例;各部位Ⅰ型EBV相关性癌所占比例依次为:大涎腺57.4%(27/47)、肺20.8%(5/24)、胃(4/13),其他少见部位(7/14)。114例患者具有完整的临床治疗信息及生存数据,按照WHO各系统TNM分期标准评价,早期(Ⅰ~Ⅱ)患者52例,进展期(Ⅲ~Ⅳ)患者62例;102例患者接受了手术,74例患者接受术前或术后的辅助化疗,52例患者接受了局部放疗。生存分析发现Ⅱ型患者预后较Ⅰ型预后差(P=0.010 2),脉管瘤栓(P=0.021 8)、神经累犯(P=0.000 1)、进展期(P=0.017 1)、淋巴结转移(P=0.005 0)、化疗(P=0.013 2)均为不良预后因素;女性患者生存率优于男性(P=0.028 4)。Cox多因素回归分析发现,淋巴结转移(95%CI:1.489~13.830,P=0.007 6)和神经累犯(95%CI:1.228~6.544,P=0.014 7)为独立的预后不良因素。按部位分层后做Cox多因素回归分析发现,放射治疗是大涎腺EBV相关性癌的良好预后因素(95%CI:0.003~0.569,P=0.016 8)。结论 EBV相关性癌可分为间质富于淋巴细胞的Ⅰ型及间质缺乏淋巴细胞的Ⅱ型。Ⅱ型EBV相关性癌较Ⅰ型预后差。放射治疗可以延长涎腺原发的EBV相关性癌患者的生存时间。

胰腺导管腺癌肿瘤免疫相关的病理学特点及临床意义

目的:研究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。方法:收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息,对肿瘤免疫微环境进行形态学评估,免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋白,结合患者治疗及生存信息,统计分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果:192例PDAC中,非特殊型腺癌163例(163/192,84.90%),腺鳞癌18例,(18/192,9.37%),其他少见亚型共11例(11/192,5.73%);110例(110/192,57.29%)见神经累犯,86例(86/192,44.79%)见血管侵犯;84例(84/182,46.15%)伴重度慢性炎;52例(52/192,27.08%)肿瘤浸润免疫细胞数量(TII-N)多,60例(60/192,31.25%)主要为淋巴细胞、浆细胞浸润,34例(34/192,17.71%)主要为粒细胞浸润,98例(98/192,51.04%)为混合浸润;缺乏CD3 +T细胞者124例(124/192,66.31%),缺乏CD8 +T细胞者152例(152/192,79.58%);主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达下调156例(156/192,81.25%);PD-L1阳性[综合阳性评分(CPS)≥1]者46例(46/192,23.96%)。统计学分析发现TII-N与脉管瘤栓( P=0.035)、神经累犯( P=0.002)、分期( P=0.004)及长期饮酒( P=0.039)呈显著负相关;免疫细胞种类(TII-T)与胰腺慢性炎呈正相关( P=0.002),与肿瘤分化呈负相关( P=0.024);CD8 +T细胞与CD3 +T细胞( P=0.032)、MHC-Ⅰ表达( P<0.001)、PD-L1表达( P=0.001)呈正相关,与长期吸烟呈负相关( P=0.016)。单因素分析发现组织学非特殊型( P=0.013)、TII-N多( P<0.001)为PDAC的良性预后因素,脉管瘤栓( P=0.032)、神经累犯( P=0.001)、分期晚( P=0.003)及长期饮酒( P=0.004)为其不良预后因素。COX多因素回归分析发现TII-N是PDAC的独立良性因素,而神经累犯为其独立的不良预后风险因素。 结论:PDAC中,TII-N与多种因素相关,它是PDAC独立的良性预后因素;长期饮酒及吸烟可能导致PDAC患者的肿瘤免疫功能受抑。