miR-519d-3p调控TLR4抑制脂多糖所致THP-1源性巨噬细胞炎症的机制研究

目的探究miR-519d-3p在脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症中的作用和分子机制。方法用PMA诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,LPS刺激细胞产生炎症反应作为后续实验的细胞模型,应用荧光定量PCR检测miR-519d-3p表达;利用antago-miR-519d-3p及antago-NC或者miR-519d-3p mimic及mimic-NC分别转染细胞,构建细胞内miR-519d-3p低表达或者过表达THP-1巨噬细胞系,si RNA构建细胞内TLR4表达敲低模型;利用ELISA检测细胞上清液炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌水平,Western blot检测各细胞系TLR4、p-p65、T-p65、p-IκBα、T-IκBα蛋白水平。结果 LPS诱导的THP-1源巨噬细胞炎症模型miR-519d-3p表达(1.85±0.10)较对照组(1.00±0.25)明显升高(P<0.05);抑制miR-519d-3p表达显著抑制细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌[TNF-α:(1.23±0.34)比(6.33±0.61);IL-6:(1.08±0.18)比(5.75±0.54);IL-1β:(1.17±0.23)比(4.76±0.45),P均<0.05],同时降低p-p65、p-IκBα蛋白水平。抑制miR-519d-3p能明显抑制LPS刺激的巨噬细胞TLR4表达;TLR4敲低的细胞模型研究表明,miR-519d-3p通过TLR4调节炎症反应。结论 miR-519d-3p可能通过调控TLR4表达参与LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,进而在急性肺损伤中发挥重要作用。

慢性阻塞性肺病患者血清长链非编码RNA GM15621表达及意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性呼吸系统疾病,其特征是气道阻塞的不完全可逆性,具有很高的死亡率和致残率。COPD发病机制尚未完全清楚。研究发现,多种炎症细胞的相互作用可以诱发气道重塑和肺气肿,进而导致COPD的形成[1]。长链非编码RNA(LncRNA)是一类RNA转录物,参与调节各种细胞生物学过程。研究指出,多种LncRNA与炎症反应密切相关[2]。有学者发现,LncRNA GM15621在炎性细胞中的表达显着降低,表明LncRNA GM15621的表达与炎症反应相关[3-4]。本研究旨探讨LncRNA GM15621在COPD病程的抗炎作用及其机制。